[摘要] 左氧氟沙星系第三代氟喹諾酮類抗菌藥物,其抗菌譜廣、抗菌作用強、無需皮試、副作用小等特點,在臨床應用十分廣泛?,F報道我科所遇2例致癲癇,并詢問無神經系統病史、ADR史,近期未曾服用過其他特殊藥物的病例。
[關鍵詞] 左氧氟沙星;癲癇
[中圖分類號] R595.3[文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)34-106-01
1病例資料
例1 女,40歲,因腹痛、腹瀉、解粘液樣大便4d伴發熱2d于2005年6月10日21時急診,擬急性腸炎(菌痢)收住,予左氧氟沙星注射液0.3g(100mL),2次/d,靜滴抗炎等對癥、支持治療。當左氧氟沙星滴完后(約30min)病人即感頭昏、頭痛、視物模糊,繼之出現煩躁、牙關緊閉、口吐白沫、面色青灰、四肢強直性抽搐。急查:T40.5℃,P 125bpm,BP100/60mmHg,神志不清,頸強直,屈肘握拳,雙下肢強直,無二便失禁??紤]:高熱驚厥,立即吸氧,安定10mg靜注,柴胡4mL肌注及冰袋物理降溫,1/2h后體溫降至38.5℃,病情穩定。當再滴左氧氟沙星約10min,病人又發生抽搐,測體溫為37.2℃,余同前。診斷:抽搐系左氧氟沙星所致,立即吸氧、停左氧氟沙星,安定10mg靜注,改用頭孢曲松鈉治療,住院6d,未再發生抽搐痊愈出院。
例2 男,33歲,因反復抽搐4次伴四肢痙攣1h于2009年3月11日22:20時急診,擬癲癇原因待診收住。患者因膽囊炎發作,自服左氧氟沙星膠囊3粒及熊去氧膽酸4片,3h后感頭昏、頭暈、全身乏力,隨之突然四肢痙攣性抽搐,摔倒在地,約1min自行緩解。晚飯后再次用藥,反復出現3次抽搐,最后一次持續約1h不緩解被家屬發現才送我院。查體:抬入病房,神清,體型瘦,頸強直,上肢痙攣屈曲,雙拳緊握,肌力亢進,下肢伸性痙攣,病理征未引出。急診頭顱CT未見異常。經反復追問病史,無外傷、癲癇病史及家族史,回憶2年前靜滴左氧氟沙星時曾發生過類似癥狀。診斷:癲癇系左氧氟沙星所致,予吸氧、抗癲、脫水等處理約5h病情好轉,留觀2d未再發而出院。
2討論
左氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類抗菌藥物,是氧氟沙星的左旋異構體,其抗菌譜廣,抗菌作用強,可供口服和靜脈用藥,并迅速分布到體內各組織。它主要通過抑制細菌的DNA活性,干擾DNA復制、轉錄和重組,影響DNA合成,導致細菌死亡[1]。近年來,隨著臨床的大量廣泛應用及應用時間的增加,它的不良反應也逐漸顯現出來。其對中樞神經系統的刺激作用呈劑量依賴性,且是可逆的,即劑量越大發生癲癇的可能性也越大,但經治療可以完全恢復[2]。2例患者經停藥及抗癲癇處理均痊愈,電話隨訪3個月無復發。有報道[3]口服左氧氟沙星片也會致癲癇發作,再次證明左氧氟沙星無論是針劑還是膠囊、片劑均會致癲癇,因其在臨床應用較多,故需引起重視。目前左氧氟沙星致癲癇機制尚不清,可能與其分子結構有關,其分子中含有氟使得該藥物具有脂溶性好、組織滲透力強、腦脊液中濃度高等特點,能較好地透過血-腦屏障進入腦組織,抑制γ-氨基丁酸(GABA)與其受體結合以及使自主神經末梢釋放GABA減少,中樞神經系統的興奮性增加,從而導致癲癇發作。有報道分析認為[2],左氧氟沙星致癲癇多見于老年人,但我們所遇2例均為中青年人,其中1例癲癇發作持續時間長達1h,作者尚未見報道。因此提醒我們該類藥物可能對任何年齡段均可誘發癲癇,故在用藥中應警惕,特別對過敏體質、老年人、瘦弱、脫水、高熱患者,應注意早期發現不良反應,及時停藥和處理,同時還應告戒患者可能發生遲發反應。
[參考文獻]
[1] 曾繁典. 抗生素及合成抗菌藥的濫用與危害[J]. 中國藥物警戒,2004, 1(7):25.
[2] 袁進,姚小莉. 氟喹諾酮類藥物引致癲癇發作54例的國內文獻回顧[J]. 藥物不良反應雜志,2007,9(2):100-102.
[3] 方昕,陳中安. 左氧氟沙星片致癲癇1例[J]. 中國誤診學雜志,2005, 5(2):203.
(收稿日期:2009-06-17)