奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血的臨床觀察

[摘要] 目的 探討奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血的臨床療效。方法 將60例患者隨機分為觀察組和對照組各30例，觀察組應用奧曲肽聯合奧美拉唑治療，奧曲肽先予0.1mg靜脈推注，然后以25μg/h持續靜脈滴注48～72h;奧美拉唑40mg加入生理鹽水100mL靜脈滴注持續48～72h。對照組使用垂體后葉素，先予20U靜脈推注，然后以15U/h微泵維持48～72h;觀察各組的止血效果。結果 觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的56.67%，差異具有顯著性(P<0.01)。結論 奧曲肽聯合奧美拉唑是治療肝硬化上消化道出血的有效措施之一，副反應小，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 奧曲肽;奧美拉唑;垂體后葉素;上消化道出血;肝硬化

[中圖分類號] R975;R573.2;R575.2[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701(2009)34-40-02

Combination of Octreotide and Omeprazole in Treatment of Liver Cirrhosis with Upper Gastrointestinal Hemorrhage

CHEN HonglianSUN Youli

The Third Affiliated Hospital of Luohe Medical College，Luohe 462000，China

[Abstract] Objective To explore the curative effect of octreotide combined with omeprazole in the treatment of upper gastrointestinal hemorrhage in liver cirrhosis. Methods Sixty liver cirrhosis patients with upper gastrointestinal hemorrhage were divided randomLy into observation group(30 cases) and control group(30 cases). The observation group was treated with octreotide and omeprazole，first intravenous bolus injection of octreotide 0.1mg followed by continuous intravenous infusion of octreotide 25μg/h for 48~72h，and then continuous intravenous infusion of omeprazole 40mg for 48~72h with addition of normal saline 100mL. The control group was treated with pituitrin，first intravenous bolus injection of pituitrin 20U and then intravenous infusion of pituitrin 15U/h with a micro-pump for 48～72h. The hemostatic effect in each group was observed. Results The total effective rate of the observation group(93.33%) was better than that of the control group(56.67%)， with a significant difference between the two groups(P<0.01). Conclusion The combined use of octreotide and omeprazole is effective in the treatment of upper gastrointestinal hemorrhage in liver cirrhosis，with few side effects，worthy of being recommended in clinical practice.

[Key words] Octreotide;Omeprazole;Pituitrin;Upper gastrointestinal hemorrhage;Liver cirrhosis

上消化道出血是肝硬化最常見并發癥，多突然發生大量嘔血和(或)黑便，引起失血性休克或誘發肝性腦病，病情兇險，病死率高。傳統治療肝硬化合并上消化道出血的方法有三腔二囊管壓迫止血及使用垂體后葉素靜脈注射等，操作復雜，副作用多而限制了其廣泛應用。2006年10月～2008年10月期間我們采用奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血，取得了滿意療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

60例患者中男45例，女15例;年齡28～81歲，平均(50.3±4.8)歲;肝炎后肝硬化49例，酒精性肝硬化8例，血吸蟲性肝病2例，其他1例;出血量:7例<500mL，35例500～1000mL，18例>1000mL;肝功能分級:Child-Pugh A級21例、B級30例、C級9例。全部患者入院前24h內有嘔血和(或)黑便，根據臨床表現、實驗室檢查和胃鏡檢查等診斷為肝硬化并上消化道出血。60例患者隨機分為觀察組和對照組各30例，兩組患者在性別、年齡、出血情況、肝功能分級及病情嚴重程度等方面比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法

兩組患者均予吸氧、禁食、補充血容量、輸血、保肝、預防性使用抗生素等進行基礎治療，觀察組給予奧曲肽(成都力思特制藥股份有限公司生產，國藥準字:H20051570)0.1mg，加入生理鹽水20mL，靜脈緩慢推注，隨后用奧曲肽以25μg/h電腦輸液泵泵入，持續48～72h;奧美拉唑(湖北拓朋醫藥有限公司生產，國藥準字:H2005381)40mg加入生理鹽水100mL靜脈滴注，2次/d，持續48～72h。對照組給予垂體后葉素20U加5%葡萄糖液20mL靜脈注射，然后以15U/h微泵維持48～72h。治療期間密切觀察患者的生命體征及嘔血、胃液、黑糞、再出血等情況;每日查血紅蛋白、紅細胞計數、大便隱血等。患者在72h內未能止血者轉送外科治療。

1.3療效評價

療效評價標準參照相關文獻[1]:3d內胃液抽出為澄清或略呈淺綠色，血紅蛋白和紅細胞數量穩定或有所增加，大便呈黃色，隱血陰性，脈搏、血壓穩定為顯效;5d內胃液抽出為澄清或略淺綠色，血紅蛋白和紅細胞數量穩定，大便隱血陰性，生命體征穩定為有效;7d內胃液抽出為咖啡色或淡紅色或大便黑色隱血陽性為無效。顯效率+有效率為總有效率。

1.4統計學處理

應用SPSS13.0統計軟件進行數據處理，計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。

2結果

2.1臨床療效

兩組患者的臨床治療總有效率比較，差異具有顯著性(P<0.01)，見表1。

2.2平均住院時間

觀察組平均住院時間為(5.25±2.17)d，明顯少于對照組的(7.85±2.91)d，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.3不良反應

觀察組出現1例惡心、1例頭痛、1例腹脹，對照組出現2例痙攣性腹痛、1例惡心、1例心悸、4例胸悶、5例血壓升高;對癥處理后均好轉，未出現嚴重不良反應;對照組不良反應發生率明顯高于觀察組，差異具有統計學意義(P<0.01)。

3討論

上消化道出血是肝硬化常見的并發癥，發病機制復雜，傳統治療方法是三腔二囊管壓迫止血和應用垂體后葉素;然而三腔二囊管壓迫止血需要的時間長易造成食管、胃底黏膜糜爛，導致再次出血，同時易引起吸入性肺炎等并發癥;垂體后葉素通過收縮內臟血管減少門靜脈系統血流量而降低門靜脈壓，同時收縮肝動脈使肝竇內壓暫時下降而進一步降低門靜脈壓達到止血效應，但需較大劑量才能發揮止血作用，不良反應多。我們對30例肝硬化合并上消化道出血的患者采用奧曲肽聯合奧美拉唑治療，取得了滿意效果，如觀察組臨床治療總有效率為93.33%明顯高于對照組的56.67%，觀察組平均住院時間和不良反應發生率均低于對照組，差異均具有顯著性(P<0.01)。

奧曲肽是一種人工合成的8肽環狀化合物，具有天然生長抑素的作用，其第1、4、8個氨基酸并非自然界的氨基酸，不易受到酶的破壞，半衰期較天然抑素長30倍。奧曲肽治療肝硬化合并上消化道出血的主要機制:①降低去甲腎上腺素水平，選擇性減少門靜脈及肝臟血流量，降低側支循環血流，使門靜脈阻力下降;②抑制腎素血管緊張素醛固酮系統，減少鈉水潴留;③降低胃運動和膽囊排空，減少胰腺分泌，抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素的分泌，減少胃酸對病損胃黏膜的刺激，促進傷口愈合;④抑制胰高血糖素、血管活性肽等激素，降低其水平，間接阻斷血管擴張，使內臟血管收縮，降低門脈系統血流速度和血流量[2]。奧美拉唑是質子泵抑制劑，為脂溶性弱堿性藥物，特異性地作用于胃黏膜壁細胞，通過二硫鍵不可逆性與壁細胞分泌膜中的H+-K+-ATP酶的巰基結合，從而抑制壁細胞分泌小管內H+-K+-ATP酶的活性，降低基礎胃酸和刺激引起的胃酸分泌，阻斷了胃酸濃度增高對胃黏膜的破壞作用;改善胃黏膜血管的痙攣，增加胃黏膜血流灌注，改善胃黏膜血液循環，使上皮細胞的代謝功能得以恢復。文獻報道[3]血小板的聚集只有在PH值>6.0才能發揮作用，PH值<5.0時形成的凝血塊會被迅速消化而不利于止血;胃內PH值的提高尚可抑制胃蛋白酶原轉化為胃蛋白酶，從而穩定已形成的血痂，有利于止血。奧美拉唑能迅速抑制胃酸分泌，提高胃內PH值，促進局部血液凝固和血小板聚集;奧曲肽也具有抑制胃酸分泌的功能[4]，促進胃黏膜增生的作用。

總之，奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血，可以相互協同，促進出血部位血小板凝集和血塊收縮，已凝固的血凝塊不被溶解易于形成血栓，促進黏膜修復達到止血的目的。奧曲肽對心腦血管無收縮作用，不影響全身血流動力學、脈搏、血壓和內臟氧攝入量，降低了不良反應發生率，克服了垂體后葉素的不足，擴大了使用人群。奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血，臨床效果滿意，不良反應少，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 陳良，方芳，卿燕. 思密達山莨菪堿治療呼吸衰竭并發上消化道出血的臨床療效觀察[J]. 西南軍醫，2008，10(3):5-6.

[2] 薛根正，張引苗. 奧曲肽治療肝硬化上消化道出血療效觀察[J]. 山西醫藥雜志，2004，33(2):172.

[3] 徐暉，莊麗維，劉娜，等. 奧曲肽、生長抑素治療肝硬化上消化道出血療效觀察[J]. 中國臨床醫學，2006，13(6):934-935.

[4] Gao F，Hu X，Chen D. Naloxone or vagotomy does not influence centrally octreotide - induced inhibition of gastric acid secretion in rats[J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2006，26(4):432-435.

(收稿日期:2009-06-08)