媽富隆治療青春期功能失調性子宮出血35例臨床觀察

[摘要] 目的 分析雌孕激素復合劑(媽富隆)和雌激素治療青春期功能性子宮出血的止血效果。方法 35例患者隨機分為對照組15例，實驗組20例，對照組給予苯甲酸雌二醇治療，實驗組給予媽富隆治療。結果 實驗組控制止血時間短于對照組(P<0.01)，胃腸道副反應小于對照組。結論 雌孕激素復合劑(媽富隆)止血效果優(yōu)于苯甲酸雌二醇。

[關鍵詞] 青春期;功能性子宮出血;雌激素;雌孕激素復合劑

[中圖分類號] R979.2;R711.52 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)34-150-02

青春期功能性子宮出血(功血)是由于下丘腦-垂體-卵巢軸尚未成熟，未能建立穩(wěn)定的周期性調控機制，而非生殖器官本身器質性病變或全身疾病引起的異常子宮出血[1]，是青春期少女的一種常見疾病，易導致貧血、乏力等身體不適，嚴重時影響生活和學習，還給患者造成很大的心理負擔，快速有效止血是治療的關鍵。筆者對35例青春期功血患者用雌激素及媽富隆治療的情況進行分析，探討媽富隆治療青春期功血的臨床應用價值。

1臨床資料

1.1一般資料

2007年10月～2009年7月在我院治療確診為青春期功血的患者35例，均排除生殖系統(tǒng)器質性疾病、血液病、肝腎疾患及使用雌孕激素禁忌證，全部用性激素治療，輔以止血藥及抗炎治療，嚴重貧血患者給予輸血。將35例隨機分為兩組: 對照組15例，實驗組20例。兩組年齡、初潮年齡、病程、血紅蛋白值、B超子宮內膜厚度等情況相似，比較無顯著性差異。

1.2治療方法

實驗組:媽富隆3片，每8小時口服1次，血止后維持該劑量3d再漸減量，每3天減1/3量，維持量為1片/d，至血止后21d停藥，停藥后3～5d月經來潮，自月經第5天再次口服媽富隆，1片/d，共21d，治療3個周期。對照組:苯甲酸雌二醇4mg每12小時肌內注射1次，血止后改口服己烯雌酚2mg每8小時1次，每2～3天遞減1/3量，直至維持量1mg每日1次，待血紅蛋白接近正常后，用安宮黃體酮片10mg Qd口服共10d撤退性出血。下一周期開始雌、孕激素序貫治療:己烯雌酚片1mg于月經第5天起每晚口服1次，連續(xù)服用21d，至服藥第12天起每日加用安宮黃體酮片10mg口服10d，連用3個周期。

1.3觀察項目

控制出血時間的計算:從第1次用藥時間到陰道出血明顯減少時間;完全止血時間:從第1次用藥時間到陰道出血完全停止時間。止血失敗:用藥48～72h出血未能控制或出血增多，改用其他方法者。

1.4統(tǒng)計學處理

采用直接概率法，t檢驗。

2結果

2.1治療情況比較

由表1可看出，控制出血時間、完全止血時間，實驗組明顯短于對照組，兩組比較有顯著性差異(P<0.01)。兩組均無治療失敗患者。

2.2不良反應

對照組胃腸道反應均明顯，實驗組5例有胃腸道反應，均不嚴重，未影響治療;兩組無肝功損害。

3討論

青春期功血是由于下丘腦-垂體-卵巢軸尚未成熟，未能建立穩(wěn)定的周期性調控機制，尤其對雌激素的正反饋作用存在缺陷，F(xiàn)SH呈持續(xù)低水平，月經中期無LH高峰形成，雖有大量卵泡生長，但不能形成成熟卵泡并且排卵。此外，青春期少女正處于生理與心理的急劇變化期，情緒多變，感情脆弱，發(fā)育不健全的下丘腦-垂體-卵巢軸更易受到內外環(huán)境的多因素影響[1]。表現(xiàn)為異常子宮出血、貧血，嚴重者可出現(xiàn)休克。青春期功血無排卵致孕激素缺乏，而雌激素是相對足夠的。嚴重的無排卵性出血，易發(fā)生在雌激素分泌量多或持續(xù)時間長的病例，由于缺乏孕酮的拮抗，子宮內膜不受限制的增生，與此同時，卻無致密堅固的間質支持，易發(fā)生潰破出血，子宮內膜不能同步脫落，使一處修復，一處又破裂出血，所以對青春期功血急性出血患者，單純給予雌激素不一定能有滿意的止血效果，胃腸反應重，不易耐受，而且由于子宮內膜持續(xù)增生，導致突破性出血或撤藥時出血量多。外源性補充孕激素，可使子宮內膜出現(xiàn)分泌期變化，且能使子宮內膜間質細胞蛻膜化成為蛻膜細胞，該細胞中含有纖維蛋白溶解酶原激活物的抑制物(PAI-1)和組織因子(TF)，PAI-1有保護子宮內膜血管的穩(wěn)定和抑制纖溶的作用，TF促進凝血功能啟動，孕激素還能使子宮內膜功能層螺旋小動脈迅速修復而止血。此外孕激素在調節(jié)前列腺素的合成和釋放中起重要作用，在雌激素存在的情況下，孕激素有維持雌激素水平趨于穩(wěn)定的作用，所以用孕激素止血較為合理，同時給小劑量雌激素，使破損的內膜修復而減少出血則效果更好[2]。第3代口服避孕藥不同于第1代和第2代，其中雌激素成分炔雌醇含量少于50μg，孕激素成分是地索高孕酮，因為雌激素含量低，所以不良反應輕，對體質量影響小，除了可以有效避孕外，還可以治療功能性子宮出血，預防子宮內膜癌和卵巢癌，可使危險性降低近一半，即使停藥仍有保護作用;媽富隆為第3代新型的甾體口服避孕藥，每片含地索高孕酮(P)150μg、炔雌醇(EE)30μg。地索高孕酮是高效孕激素，與子宮內膜孕酮受體的親和力高于安宮黃體酮和炔諾酮，沒有雄激素和雌激素活性[3]。地索高諾酮與受體親和力強，使增生的內膜轉化，停藥后發(fā)生撤退性出血，使子宮內膜同步脫落，止血迅速徹底，少量雌激素修復子宮內膜，又不會使子宮內膜過度增生，同時地索高諾酮使子宮內膜萎縮，因此能有效減少月經量[4]。對于青春期功血傳統(tǒng)的治療方案為大劑量雌激素止血[1]，以快速促進子宮內膜增生，修復創(chuàng)面而止血，缺點是劑量大，胃腸反應重，難以耐受，并且在治療過程中突破性出血停藥后撤退出血多，使用方法繁瑣，難以堅持，此外孕激素內膜脫落法即藥物性刮宮法，雖能夠當時止血，但近期接著再次出血，如果子宮內膜較厚，則撤退性出血量會多，貧血進一步加重。近年研究表明孕激素在子宮內膜止血中起主要作用，主張少量雌激素配合適量孕激素治療，既修復子宮內膜，又使子宮內膜不至于太厚，從而使停藥后出血不多[5，6]。從本文研究結果看，在青春期功血急性出血期控制出血及完全止血時間上，實驗組優(yōu)于對照組，兩者有顯著性差異(P<0.01)，對照組和實驗組的住院時間亦有顯著性差異，實驗組明顯短于對照組。原因:媽富隆為口服，使用方便，可帶藥在家治療。而本文所用的雌激素為肌肉注射，院外使用不方便，增加患者治療費用和家長誤工的負擔。由于實驗組完全止血時間短于對照組，除了重度貧血患者均不需住院治療;從不良反應看，對照組均有明顯胃腸道反應，實驗組不嚴重，未影響治療;對照組后半周期須加孕激素撤退性出血，方法較繁瑣，患者依從性下降。媽富隆是一種低劑量雌孕激素復合劑，兼有內膜萎縮法和內膜生長法兩種止血作用，從而達到快速止血和調經，幾乎無服用雌激素或雄激素引起的惡心、頭暈、體質量增加等不良反應，短期應用無肝腎功能損害，因此，媽富隆治療功血有效、安全、方便，同時起到調整月經周期和減少經量的作用，值得在臨床上推廣應用。

[參考文獻]

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(收稿日期:2009-08-14)