緩釋\\即釋嗎啡聯(lián)合應(yīng)用治療癌性疼痛的臨床研究

[摘要] 目的 探討硫酸嗎啡控釋片與即釋嗎啡聯(lián)合應(yīng)用治療癌性疼痛的效果及副作用。方法 隨機(jī)將148例中-重度晚期癌痛患者分為兩組，分別給予嗎啡控釋片和普通嗎啡制劑肌注聯(lián)合治療(以下簡稱聯(lián)合用藥組)、單純嗎啡控釋片治療(以下簡稱單純用藥組)，觀察控制癌性疼痛的效果及副作用。結(jié)果 疼痛控制的有效率為聯(lián)合用藥組97.3%、單純用藥組 98%組間疼痛控制無顯著性差異(P>0.05)，兩組副作用無明顯差異，但聯(lián)合用藥組減少了硫酸嗎啡控釋片的用量。結(jié)論 硫酸嗎啡控釋片與即釋嗎啡聯(lián)合應(yīng)用減少了緩釋嗎啡的用量，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

[關(guān)鍵詞] 緩釋、即釋嗎啡;聯(lián)合應(yīng)用;治療;癌性疼痛

[中圖分類號] R730.5[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1673-9701(2009)34-32-02

硫酸嗎啡控釋片，具有雙分子嗎啡結(jié)構(gòu)，其化學(xué)名稱為二硫酸五水合物(3，6α二羥基-4，5α-環(huán)氧-7，8-二脫氫-17-甲基嗎啡喃)。鎮(zhèn)痛機(jī)制是作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)與疼痛相關(guān)的阿片受體。自1980年該藥問世，首次突破傳統(tǒng)普通制劑的治療方法，其有效性、安全性和方便性已經(jīng)大量臨床資料證明。但該藥長期應(yīng)用因價格較高，有些患者不能負(fù)擔(dān)，我們自2005年以來采用硫酸嗎啡控釋片聯(lián)合普通制劑嗎啡肌注的方法，取得了很好的療效，且減少了控釋嗎啡的用量，為患者減少了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。現(xiàn)總結(jié)如下。

1材料與方法

1.1病例選擇

1.1.1年齡與性別最小18歲，最大82歲。平均年齡60.2歲，中位年齡62.5歲。男性96例，女性52例。

1.1.2原發(fā)腫瘤部位肺癌最常見，其次是結(jié)、直腸癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌等。見表1。

1.1.3診斷依據(jù) 經(jīng)病理證實的各種晚期癌癥患者。

1.1.4病期Ⅲ期32例(21%)、Ⅳ期116例(79%)。

1.1.5疼痛程度重度疼痛112例(75%)，中度疼痛36例(25%)。

1.1.6疼痛類型以內(nèi)臟痛最多，其次為骨痛、軟組織浸潤、神經(jīng)痛。28例有兩種以上的疼痛。見表2。

1.1.7疼痛治療史交叉用過非阿片類藥物者52例(35%)，弱阿片類82例(55%)，強(qiáng)阿片類30例(20%)。

1.1.8既往史抗癌治療史手術(shù)35例(23%)，化療74例(50%)，放療18例(12.2%)，余21例無抗癌治療史。

1.2方法

將148例患者隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合用藥組與單純用藥組重度與中度疼痛人數(shù)相等。兩組患者美施康定每12小時服藥1次。不能壓碎、咀嚼或切開服用，否則將破壞蠟性纖維素狀均勻的基質(zhì)結(jié)構(gòu)。初始劑量一般從10～30mg開始，觀察1～2d疼痛無緩解即進(jìn)行個體劑量滴定，按30%～50%劑量逐漸遞增，直到疼痛部分緩解(每天疼痛的時間小于4h)開始，聯(lián)合用藥組不再增加硫酸嗎啡控釋片的劑量加用普通嗎啡針劑臨時肌注，單純用藥組繼續(xù)滴定增加硫酸嗎啡控釋片的劑量。聯(lián)合用藥組當(dāng)每天疼痛時間大于6h時重新滴定硫酸嗎啡控釋片用量。如經(jīng)放化療后疼痛減輕而需要減量時，按30%～50%劑量遞減，仍然按照兩組的用藥原則。整個治療期間隨時進(jìn)行劑量滴定，一直觀察到用藥終止。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1疼痛強(qiáng)度應(yīng)用0～10數(shù)字疼痛強(qiáng)度分級法，即在橫線上標(biāo)以0～10的數(shù)字，0為不痛，10為極痛。

1.3.2疼痛緩解度0度:未緩解;1度:輕度緩解(疼痛減輕約1/4);2度:中度緩解(疼痛減輕約1/2);3度:明顯緩解(疼痛減輕約3/4以上);4度:完全緩解(疼痛消失)。

1.3.3疼痛緩解率是指中度以上的緩解率，即疼痛緩解2度以上者占全部受試者之比。

1.3.4副作用按1979年WHO標(biāo)準(zhǔn)觀察用藥后患者出現(xiàn)的便秘、惡心、嘔吐和嗜睡等各種副作用。

2結(jié)果

148例伴有中重度疼痛的晚期癌癥患者，MST平均初次劑量為50mg/d，聯(lián)合用藥組平均美施康定維持劑量為60mg/d，即釋嗎啡平均維持劑量為15mg/d;單純用藥組平均美施康定維持劑量為80mg/d。聯(lián)合用藥組個體劑量滴定平均維持劑量天數(shù)為4d，單純用藥組單純個體劑量滴定平均達(dá)維持劑量天數(shù)為3d，見表3。疼痛緩解程度聯(lián)合用藥組有效率97.8%，單純用藥組98%，見表4。兩組副作用相當(dāng)，見表5。

3討論

癌癥是當(dāng)今嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，而癌性疼痛又是晚期癌癥最常見的并發(fā)癥，約60%～90%的晚期癌癥患者有不同程度的疼痛，其中50%有中等至劇烈程度的疼痛[1]。估計每天世界上至少有500萬人經(jīng)受著癌痛的煎熬。癌性疼痛并非只發(fā)生在晚期癌癥患者。癌癥疼痛患者可能生存數(shù)月或數(shù)年，如果得不到恰當(dāng)?shù)闹委煟麄儗㈤L期忍受疼痛得折磨。世界衛(wèi)生組織推薦控制重度疼痛代表藥物是嗎啡，治療疼痛的重要原則之一是個體化給藥[2]。美施康定是一種長效的控釋劑型臨床報道口服美施康定對中重度癌痛患者的有效率達(dá)90%～98%[3，4]，普通嗎啡的有效時間是3～4h，硫酸嗎啡控釋片的有效控制時間是10～12h，有許多患者在應(yīng)用控釋嗎啡的時間末會出現(xiàn)疼痛復(fù)原，給予加大控釋嗎啡的用量，有時會造成浪費(fèi)，而控釋嗎啡相對于普通嗎啡制劑價格昂貴，對于長期應(yīng)用的患者加大了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在控釋嗎啡基本控制了疼痛之后，用即釋嗎啡協(xié)同控制收到了事半功倍的效果，減少了控釋嗎啡的用量，延長了平均維持滴定天數(shù)達(dá)到了理想的止痛效果，為患者減輕了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，沒有增加藥物的毒副作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張?zhí)鞚桑旃鉄? 腫瘤學(xué)[M]. 天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社，1998:2725.

[2] World Health Organization. Cancer pain relief[M]. World Health Organi- zation，Geneva，1986.

[3] 文欣軒，襄樊. 美施康定直腸給藥治療消化道腫瘤癌痛108例[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005，21(16):2149.

[4] 吳劍平，查寶良. 硫酸嗎啡控釋片口服與直腸給藥控制癌痛療效觀察[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志，2002，7(1):43-45.

(收稿日期:2009-06-18)