乙型肝炎病毒感染與肝癌的相關(guān)性研究

許海生　王　瑜

【摘要】 目的 探討研究肝細(xì)胞癌與乙型肝炎病毒感染和血清甲胎蛋白之間的關(guān)系。方法 選自本院2004年10月至2008年10月明確診斷為原發(fā)性肝肝細(xì)胞癌患者128例。進(jìn)行了乙型肝炎病毒感染，血清甲胎蛋白檢測(cè)并分析。結(jié)果 128例肝癌患者合并HBV感染98例,占76.56%，酒精性19例占14.84%；其他原因11例占8.5%。98例原發(fā)性肝癌HBsAg(+)AFP升高81例占82.65%。結(jié)論 原發(fā)性肝細(xì)胞癌誘因以HBV感染為主。肝細(xì)胞癌患者AFP升高與HBV感染關(guān)系密切。臨床上為降低肝細(xì)胞癌發(fā)生，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)HBV感染檢測(cè)，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。

【關(guān)鍵詞】肝細(xì)胞癌；乙型肝炎病毒感染；血清甲胎蛋白；臨床關(guān)系

肝細(xì)胞癌(hepatocellular,HCC)是原發(fā)性癌的主要形式,也是世界上發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。大量流行病學(xué)和分子生物學(xué)研究表明,乙型肝炎病毒(HBV)感染與肝硬變及原發(fā)性肝癌存在著因果關(guān)系^[1]。血清甲胎蛋白(AFP)水平升高是肝細(xì)胞肝癌的特征之一。為了探討肝細(xì)胞癌與乙型肝炎病毒(HBV)感染和血清甲胎蛋白之間的關(guān)系，筆者對(duì)128例肝細(xì)胞癌患者進(jìn)行了乙型肝炎病毒感染，血清甲胎蛋白檢測(cè)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組資料選自本院2004年10月至2008年10月明確診斷為原發(fā)性肝肝細(xì)胞癌患者128例。男25例,女2例,年齡39~76歲,平均56.14歲。按《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確定^[2]

1.2 方法 乙肝標(biāo)志物檢測(cè)方法，ELISA,試劑上海科華。HBV-DNA:方法，PCR實(shí)時(shí)熒光定量。試劑廈門安普利生物技術(shù)公司。甲胎蛋白AFP檢測(cè)方法：儀器，羅氏2010型電化學(xué)發(fā)光。試劑：羅氏原裝進(jìn)口。

1.3 觀察內(nèi)容 原發(fā)性肝肝細(xì)胞癌患者的病因、血清乙肝標(biāo)志物檢測(cè)類型；原發(fā)性肝癌HBeAg表達(dá)與AFP關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用相對(duì)數(shù)中率的指標(biāo)及χ²檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病因、血清乙肝標(biāo)志物檢測(cè) 128例肝癌患者合并HBV感染98例,占76.56%。HBsAg陽(yáng)性98例，e抗原陰性90例(94.1%),e 抗原陽(yáng)性僅8例(5.9%)；酒精性19例占14.84%；其他原因11例8.5%。

2.2 98例原發(fā)性肝癌HBsAg表達(dá)與AFP關(guān)系見表1。

3 討論

據(jù)估計(jì)全世界每年新認(rèn)肝細(xì)胞癌病例大約為437000,在常見的癌癥中排名第五占所有新發(fā)癌癥病例第一，常見病因有黃曲霉菌,酒精性、病毒性肝炎等,其中最常見為病毒性肝炎,尤為乙型病毒(HBV)感染與肝癌的關(guān)系密切，本組128例肝癌患者中,其中合并HBV感染染98例(76.56%)稍高于葛向華^[2]報(bào)道(74.1%),說(shuō)明原發(fā)性肝細(xì)胞癌誘因以HBV感染為主。

最近研究表明,利用培養(yǎng)細(xì)胞的HBVx基因進(jìn)行傳染實(shí)驗(yàn)證實(shí),持續(xù)向轉(zhuǎn)基因鼠導(dǎo)入前s-s抗原基因或x基因可導(dǎo)致多發(fā)性肝癌^[3]。研究表明在HBsAg轉(zhuǎn)基因鼠中,肝癌的發(fā)生是在一個(gè)長(zhǎng)期的細(xì)胞慢性損傷之后,這些損傷是由聚集在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中并達(dá)到毒性水平的HBsAg蛋白所致。細(xì)胞炎癥和壞死導(dǎo)致廣泛的DNA損傷和代償性細(xì)胞增生,誘導(dǎo)靜止的G0期肝細(xì)胞激活,并進(jìn)入G1期,開始分裂增殖,這一步被稱為肝癌發(fā)生的“第一步”,所有這些誘發(fā)有絲分裂和突變的因素共同作用,強(qiáng)烈刺激了染色體和基因的隨機(jī)性改變,從而導(dǎo)致肝細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化^[4]。在肝癌發(fā)生過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)P53的變異和含P53染色體特定區(qū)域的缺損等變化,使早期肝癌沒有檢出P53變異,最近報(bào)告指出,x蛋白直接與P53結(jié)合,阻礙其功能,對(duì)癌變產(chǎn)生影響^[5]。國(guó)內(nèi)許多資料顯示,肝細(xì)胞癌患者AFP升高與HBV感染關(guān)系密切^[6,7]乙肝病毒復(fù)制狀態(tài)的血清HBeAg導(dǎo)致AFP水平升高的確切機(jī)理不明乙肝病毒復(fù)制造成的肝細(xì)胞損傷,隨之發(fā)生的肝細(xì)胞再生和修復(fù),促進(jìn)了AFP合成增加,是造成HBsAg(+)和HBsAg(-)患者血清水平顯著差異的重要原因。

通過(guò)本組病例資料分析，原發(fā)性肝細(xì)胞癌誘因以HBV感染為主。肝細(xì)胞癌患者AFP升高與HBV感染關(guān)系密切。臨床上為降低肝細(xì)胞癌發(fā)生，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)HBV感染檢測(cè)，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ Beasley R.P,et al.Epideniology of hepatoce-llular carcinoma.In:V yas G.N.eds.Viral He patitis and liber Disease.Grune and Stratton Orland，2004:209.

［2］ 全國(guó)腫瘤防治辦公室與中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)合編.中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范.北京醫(yī)科大學(xué)與中國(guó)協(xié)合醫(yī)科大學(xué)出版社,1990：328.

［3］ 葛向華.HBV感染與原發(fā)性肝癌的關(guān)系.臨床肝膽病雜志,2000,16(3):187-188.

［4］ 辛永寧,宣世英.乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染與原發(fā)性肝癌研究進(jìn)展.臨床肝膽病雜志,2006,22(1):64-65.

［5］ Becker SA,Zhou YZ.Frequent loss of Chromo some 8p in HBV(+)nepatocellular Carcinomas from China.Cancer Res，1996，56(21):5092.

［6］ 朱瑞龍,陳士葆,張興榮.HBV感染對(duì)原發(fā)性肝癌患者血清AFP值的影響.中華傳染病雜志,2005,24(6):277-779.

［7］ Songsivilai S,Dharakul T,Senawong S.Hepatitis B and hepatitis C asso2ciated hepatocellular carcinoma:evaluation of alpha-fetop rotein as a di-agnostic marker.Asian Pac J Allergy Immunol,2005,13(2):167-171.