西酞普蘭合并氯丙嗪治療精神分裂癥陰性癥狀的對(duì)照研究

趙仁香

【摘要】 目的 觀察西酞普蘭合并氯丙嗪治療精神分裂癥陰性癥狀的療效和不良反應(yīng)。方法 按入院順序隨機(jī)將120例慢性精神分裂癥患者分為研究組(西酞普蘭+氯丙嗪)和對(duì)照組(氯丙嗪)。在治療前、治療第4，8，12周末以陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)總分減分率、陰性因子分減分率和不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療12周末，研究組PANSS總分減分率為(30.4±7.1)%，陰性因子分減分率為(29.2±2.1)%；對(duì)照組分別為(14.6±2.2)%，(2.9±0.6)%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。研究組不良反應(yīng)的發(fā)生率(35%)低于對(duì)照組(64%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 西酞普蘭合并氯丙嗪治療精神分裂癥陰性癥狀安全有效，且可增加療效。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥；氯丙嗪；陰性癥狀；西酞普蘭

西酞普蘭為新型抗抑郁藥，其與氯丙嗪聯(lián)用治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥是否療效更佳，鮮見(jiàn)報(bào)道，故作如下對(duì)照研究的報(bào)告。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),以思維貧乏、情感淡漠、意志減退等陰性癥狀為主；②單用氯丙嗪治療持續(xù)8周以上且劑量不變；陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)總分>65分，陰性因子分>40分；③年齡18~45歲，病程3~20年；④入院前血常規(guī)及肝腎功能、血糖、心、腦電圖、體重檢查均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神分裂癥后抑郁、分裂情感性精神病者；有嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、癲癇、乙醇或藥物濫用者；妊娠期、哺乳期女性患者。

1.1.2 一般資料 對(duì)象為2001年1月至2002年1月入住本院的慢性精神分裂癥患者，共126例。按入院順序隨機(jī)分為西酞普蘭+氯丙嗪組(研究組)和氯丙嗪(對(duì)照組)。因療程不足脫落6例，共完成120例。研究組60例，其中男31例，女29例；年齡18~45歲；病程3~20年，中位數(shù)為11年；精神病家族史陽(yáng)性8例。對(duì)照組60例，其中男30例，女30例；年齡20~46(36±6)歲；病程4~21年，中位數(shù)為12年；精神病家族史陽(yáng)性12例。兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 采用雙盲試驗(yàn)法。西酞普蘭由江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)(國(guó)藥準(zhǔn)字20051923)。氯丙嗪由天津力生藥業(yè)股份有限公司出品(國(guó)藥準(zhǔn)字H12020222)。西酞普蘭起始劑量為20 mg/d，第5天酌情加量，劑量范圍為20~60(20.0±35.6)mg/d。將西酞普蘭+氯丙嗪和氯丙嗪分別分給研究組和對(duì)照組，觀察12周。原氯丙嗪劑量不變，研究組為400~600(521±57)mg/d；對(duì)照組為425~600(522±56)mg/d；經(jīng)χ²或t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療期間不合并其他抗精神病藥，有嚴(yán)重焦慮及失眠者可服苯二氮卓類藥，有錐體外系不良反應(yīng)者給予安坦。

1.2.2 療效評(píng)定 采用PANSS于治療前和治療第4，8，12周末各評(píng)定1次；以PANSS減分率評(píng)定臨床療效，即PANSS減分率≥75%為痊愈，50%~74%為顯著進(jìn)步，25%~49%為好轉(zhuǎn)，<25%為癥狀惡化或無(wú)效。臨床評(píng)定由1名主任醫(yī)師和2名主治醫(yī)師(一致性試驗(yàn)Kappa值=0.88)。

1.2.3 不良反應(yīng)評(píng)定 采用不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定，于治療后4，8，12周末各評(píng)定1次。在治療后第4，8，12周末進(jìn)行血常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、肝功能和心電圖檢查。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行資料整理，用χ²檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評(píng)定 治療第12周末，研究組顯著進(jìn)步18例，進(jìn)步37例，無(wú)效5例；顯效率31.6%，有效率(顯著進(jìn)步+進(jìn)步)90%；對(duì)照組分別為：顯著進(jìn)步0例、進(jìn)步17例、無(wú)效43例，顯效率0%，有效率28%。前者療效好于后者(χ²=8.12，P<0.01)。

2.2 PANSS評(píng)定和因子分析表(略) 治療前兩組評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療第4~12周末，研究組的陰性因子分和總分均低于治療前，減分率(除第4周末)均高于對(duì)照組(P<0.05和P<0.01)。而對(duì)照組治療第4~12周末，與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 不良反應(yīng)分析 研究組和對(duì)照組不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為35%和64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。研究組發(fā)生嗜睡6例(10%)，心動(dòng)過(guò)速9例(15%)，靜坐不能15例(25%)；對(duì)照組分別為30例(50%)、27例(45%)、33例(55%)。經(jīng)χ²檢驗(yàn)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0，01)。研究組發(fā)生頭暈12例(20%)，震顫9例(15%)；對(duì)照組分別為12例(20%)、9例(15%)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

研究組發(fā)生心電圖T波低平6例，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高5例；對(duì)照組分別為5例、3例。兩組腦地形圖、血糖在治療前后均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討論

目前，雖各種抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥陰性癥狀的治療均有不同程度的療效,但單用抗精神藥物治療，療效均不十分理想 。近年有報(bào)道用選擇性 5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑合并抗精神病藥物治療精神分裂癥陰性癥狀,其中以合并氟西汀者報(bào)道較多.陳銀娣等^[1]用抗精神病藥合并氟西汀治療精神分裂癥的陰性癥狀，有效率達(dá)92.3%；王定省等^[2]用抗精神病藥合并氟西汀治療精神分裂癥12周，SANS總分明顯下降，其中陰性癥狀嚴(yán)重者減分顯著。本結(jié)果顯示，西酞普蘭合并氯丙嗪治療第4~12周末，PANSS總分和陰性因子分均低于治療前，各時(shí)間點(diǎn)的減分率(除第4周末)均高于對(duì)照組，提示西酞普蘭合并氯丙嗪治療精神分裂癥的陰性癥狀有較好的療效。兩藥合用后TESS的評(píng)分低于對(duì)照組，可能與兩藥相互作用對(duì)多種受體拮抗有關(guān)。精神分裂癥發(fā)病機(jī)理尚不清，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與5-羥色胺(5-HT)功能有關(guān)^[3]。西酞普蘭為高選擇性的5-HT再攝取的抑制劑，使突觸間隙5-HT濃度升高，從而使患者反應(yīng)速度加快、情感活躍，可能對(duì)陰性癥狀有效。氯丙嗪是較強(qiáng)的NE和多巴胺受體阻滯劑，兩者的作用機(jī)理相反，而兩藥聯(lián)用能明顯改善精神分裂癥陰性癥狀，且安全性高，副作用小。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 陳銀娣，周天骍，范幼珠，等．氟西汀合并氯氮平治療精神分裂癥78例觀察.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，1999，25：185.

［2］ 王定省，高哲石，沈阿珍，等．氟西汀合并抗精神病藥物治療精神分裂癥陰性癥狀的研究.上海精神醫(yī)學(xué)，2000，12：208.

［3］ 沈漁邨.精神病學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2003:653-654.