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甘草生物活性研究的某些新進展

2009-07-15 09:54:02邵玉藍熊耀康
中國實用醫藥 2009年13期
關鍵詞:黃酮

邵玉藍 曹 崗 熊耀康

【摘要】 通過對國內外期刊中有關甘草生物活性的文獻進行查閱,綜述了近年來甘草中有效成分甘草酸、甘草次酸、甘草黃酮類物質、甘草多糖的生物活性。

【關鍵詞】甘草;生物活性

甘草屬于豆科(Leguminosae),甘草屬(GlycyrrihizaL.)以根和根狀莖入藥。甘草在我國集中分布于三北地區(東北、華北和西北各省區),而以新疆、內蒙古、寧夏和甘肅為中心產區。隨著藥學及其相關學科以及科研設備的發展,甘草中主要含有的甘草酸、甘草次酸、黃酮、生物堿和氨基酸等化學成分,具有廣泛的生物活性。

1生物活性

1.1 抗氧化作用 近年來 國內外都有關于甘草黃酮類化合物的清除自由基、抗氧化、抗促癌、抗致突的作用的報道[1]

Amarowicz R等[2]發現甘草的乙醇提取物對 DPPH?和 HO?自由基有清除用。Lee Si Eun等[3]經研究,發現甘草的甲醇提取物具有抗氧化的能力,能保護正常細胞免受氧化損害。

1.2抗炎、抗變態反應作用 甘草具有皮質激素樣抗炎抗變態反應作用,其主要有效成分是甘草甜素和甘草次酸,能夠抑制磷酯酶A2活性,阻止組胺等活性物質的釋放,降低活性因子的反應性抑制抗體生成。臨床上多用于各種原因引起的上呼吸道感染,癰疽瘡毒及腎上腺皮質功能低下癥。

SARS 病毒侵襲的靶器官主要是肺臟,以免疫損傷為主,對于SARS 患者,復方甘草酸苷可發揮非特異性抗炎、抗滲出作用,且不良反應較輕,是一個能減少激素用量甚至于替代激素的SARS治療藥物。

1.3 腎上腺皮質激素樣作用 甘草粉、甘草浸膏、甘草甜素、甘草次酸均有去氧皮質酮樣作用,能使健康人及多種動物的尿量和鈉排出減少,鉀排出增加。長期應用可出現水腫及高血壓等癥狀。而小劑量甘草甜素或甘草次酸能使大鼠胸腺萎縮及腎上腺重量增加,尿內游離型 17-羥皮質類固醇增加,血中嗜酸性白細胞和淋巴細胞減少;大劑量時糖皮質激素樣作用不明顯,只呈現鹽皮質激素樣作用。

1.4 調節機體免疫功能 甘草具有增強和抑制機體免疫功能的不同成分。其中甘草葡聚糖能增強機體免疫功能,對小鼠脾臟淋巴細胞有激活增殖作用,表現出致分裂原特性,與ConA合用有協同作用。

王麗榮等人[4]將從甘草根中提取的甘草多糖,以不同劑量給予試驗小白鼠,在試驗期內甘草多糖能明顯提高小鼠體重和淋巴細胞的 E2玫瑰花環形成率,其中GPS中劑量組對體重和 E-玫瑰花環形成率的提高與對照組相比差異有統計學意義。實驗結果表明甘草多糖能提高機體的細胞免疫功能。

甘草酸單銨和LX也有免疫抑制作用。甘草酸單銨對3H-TdR摻入大鼠淋巴細胞DNA有抑制作用。LX腹腔注射能明顯抑制免疫小鼠IgG的生成。

甘草酸類主要表現為增強巨噬細胞吞噬功能和增強細胞免疫功能的作用,但對體液免疫功能有抑制作用。

1.5 對消化系統的作用

1.5.1 抗消化性潰瘍作用 甘草粉,甘草浸膏,甘草次酸,甘草苷及苷元,異甘草苷和FA100對大鼠多種實驗性潰瘍模型均有抑制作用,能改善癥狀,促進其愈合。李仁等[5]從提取甘草甜素剩下的藥渣中得到富黃酮組分,已被我國批準為用于治療抗潰瘍病的二類新藥。

1.5.2 解痙作用 甘草煎劑,甘草浸劑,FA100,甘草素,異甘草素等對離體腸管有明顯抑制作用,可降低收縮幅度,但對收縮頻率無明顯影響。

1.5.3 保肝作用 甘草制劑和甘草甜素對動物多種實驗性肝損害都有明顯的保護作用,降低大鼠實驗性肝硬化的發生率。不減輕肝細胞脂變壞死,降低血清轉氨酶活力,增加肝細胞內糖原和RNA 的含量,促肝細胞再生。

1.6 抗病毒作用 甘草甜素對人體免疫性缺陷病毒,艾滋病毒,肝炎病毒及水痘,帶狀皰病毒等的增殖有抑制作用。

近期報道[6],甘草中的甘草甜素可以抑制愛滋病毒斑的形成和感染細胞的變化,從而抑制愛滋病的繁殖,其抑制率達98%。

王乃全[7]發現復方甘草酸苷治療慢性病毒性肝炎具有較好的保肝、降酶及血膽紅素同步下降作用,無明顯不良反應,可以靜脈推注,是治療病毒性肝炎安全有效的藥物,也是治療慢性病毒性肝炎的良藥之一。

劉學軍等人[8]發現甘利欣(甘草酸二銨)和丹參合用治療慢性乙型肝炎時,可明顯減輕肝細胞損害,促進肝功能恢復,且不良反應小。

熊萬勝[9]發現復方甘草酸苷確能降低氨基轉移酶,改善患者臨床癥狀及體征,對控制慢性丙型肝炎的病情發展,延緩肝硬化有較好療效。

最新研究成果[10]表明,甘草酸還具有抑制 SRAS冠狀病毒的作用。

1.7 清熱解毒作用 甘草的解毒功能,主要是甘草酸分解的葡萄糖醛酸與毒素發生反應的結果。王麗娜等人[11]發現甘草甜素對阿霉素引起的腎毒性有良好的療效。

1.8 抗腫瘤作用 甘草是一味較理想的抗腫瘤藥物,它既具有直接殺傷癌細胞的作用,又具有保護正常細胞防其癌變的作用。

Tamirs Snait等[12]經藥理學研究證明,甘草中Glabrene、異甘草素(Isoliquiritigenin)具有雌性激素樣作用,可以抑制乳腺癌細胞的增殖。Kanazawa Motohiro等人[13]研究發現異甘草素能抑制前列腺癌細胞系的增生。此外,異甘草素還能抑制鼠腎細胞癌向肺的轉移 。

另有報道[14]認為光果甘草中黃酮類化合物在體內、體外有抗腫瘤活性。異甘草素導致DU145、LNCaP前列腺癌細胞株S和G2/M期生長停止,可作為治療前列腺癌候選藥物。

1.9 對酶的抑制作用 甘草黃酮中的主要活性成分glabidie 具有抗酪氨酸酶活性,甘草黃酮的 IC50是0.002 mg,曲酸的 IC50是0.05 mg,Vc的 IC50 是0.16 mg,所以甘草黃酮的抗酪酸活性是曲酸的25 倍,是VC的80倍。

近年來又發現甘草黃酮能抑制多巴色素互變酶(TRP22)的活性[15],所以富含甘草黃酮的藥物產品在治療黃褐斑上取得較好療效 。

1.10降血脂與抗動脈粥樣硬化的作用 甘草酸具有降血脂與抗動脈粥樣硬化作用,阻止動脈粥樣硬化的形成,近年藥理實驗發現,甘草次酸對家兔或大鼠實驗性動脈粥樣硬化有極顯著的降低血中膽固醇、β-脂蛋白及三酰甘油的作用,且其強度超過抗動脈硬化藥。通過動物模型證實,甘草酸灌胃對實驗性小鼠、大鼠血脂增高均有明顯抑制作用。

1.11 對腦神經細胞凋亡的保護作用 劉亞軍等[16]通過實驗證明,腦缺血再灌注可明顯增加大鼠腦組織丙二醛(MDA)含量,表明在此過程中,過氧化反應是增強的,給予甘草酸二銨(DG)后,DG可抑制 MDA 的生成,減輕腦組織的脂質過氧化反應,對腦神經細胞凋亡有顯著的保護作用。

1.12抗衰老作用

燕福生等[17]研究發現老化的紅細胞中脂質過氧化物 MDA含量比年輕的紅細胞高,說明脂質過氧化物 MDA含量的增加是老化細胞的標志,實驗中選用甘草的水提液,進行紅細胞培養36 h,檢測其MDA值,結果數值均有顯著下降,說明甘草具有較好的抗衰老作用。

1.13 其他作用

甘草制劑治療銀屑病、血小板減少性紫癜、抗心率失常、肺結核、高膽固醇血癥、尿崩癥、熱淋尿痛以及皰疹性角膜炎、鞏膜炎、急性虹睫膜狀炎等眼科疾患都有一定療效 。

2 結論

綜上所述,甘草的生物活性作用是多方面的,其應用已向抗病毒、抗艾滋病毒、抗癌、防癌、增強免疫力等領域拓展。隨著分子生物學技術的發展,有關甘草及其復方生物活性作用的研究不斷深入對甘草的研究一步步走向成熟,但由于甘草化學成分和復方藥味間的作用不明確,故應在繼承傳統中醫藥理論的基礎上,運用現代科學技術手段進一步從微觀上進行研究。因此,深入進行該類藥物的研究具有重要的意義。

參 考 文 獻

[1] Xu QX,Zhou M.Outlines of Pharmacological Action of Glycyrrhizae.Journal of Practical Traditional Chinese Medicine(實用中醫藥雜志),2005,21(7):450-451.

[2] Amarowicz R,Pegg RB,Rahimi Moghaddam P,et al.Free-radical scavenging capacity and antioxidant activity of selected-plant species from the canadian prairies.Food Chemistry,2004,84:551-562.

[3] Lee SE,Hwang HJ,Ha JS,et al.Screening of medicinal plant extracts for antioxidant activity.Life Sciences,2003,73:167-179.

[4] Wang LR,Li J,Dong YJ,et al.Effect of Glycyrrhiza Polysacchride on Growth Performance and Immunity Function in Mice.Acta Agriculturae Boreali-Occidentalis Sinica(西北農業學報),2007(1):226-228.

[5] Tian QL,Guan YP,Zhang B,et al.Research Advances on Pharmacological Activities of Components in Licorice.Natural Product Research and Development(天然產物研究與開發),2006(2):164-168.

[6] Cheng J M,Lin HJ,Hsu Y H,et al.A quantitative bioassayfor HIV-1 gene expression based on UV activation:effect of glycyrrhizic acid.Antiviral Research,2004,62(1):27-36.

[7] Wang NQ.Observation of the Therapeutic Effect of Compound Glycyrrhizin Injection on Chronic Viral Hepatitis.Modern Medicine Journal of China(中國現代醫藥雜志),2007(1):120-121.

[8] Liu XJ,Zhang ZR,Li JY.Therapeutic effect of combined therapy of diammonium glycyrrhizinate with salviate milttiorrhize in treating chronic hepatitis B.Clinical Medicine of China(中國綜合臨床),2002(2):36.

[9] Xiong WS.Observation of the Therapeutic Effects of Compound Glycyrrhizin on Chronic Hepatitis C That of No Curative Effect with Interferon.China Pharmacy(中國藥房),2005(5):53-54.

[10] Romero M R,Thomas E,Serrano M A,et al.Effect of artemisinin/artesunate asinhibitorsof hepatitisB virus productionin an“invitro”replicative system.Antiviral Research,2005,68(2):75-83.

[11] Wang LN,Yu L,Zhang L,et al.Effects of glycyrrhizin on Proteinuria in rats with adriamycin nephropathy.Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine(現代中西醫結合雜志),2007(4):34-38.

[12] Tamirs S,Eizenberg M,Somjen D,et al.Estrogen like activity of glabrene and other constituents isolated from licorice root.Journal of Steroid Biochemistry&Molecular Biology,2001,78:291-298.

[13] Kanazawa M,Satomi Y,Mizutani Y,et al.Isoliquiritigenin inhibits the growth of prostate cancer.European Urology,2003,43:580-586.

[14] Mauro S,Cristina F,Armanini D,et al.Glycyrrhetinic acid-induced permeability transition in rat liver mitochondria.Biochemical Pharmacology,2003,66(12):2375-2379.

[15] Liang B,huang FL,Hu BZ,et al.Research advances on chemical constituents and pharmacological activities in Glycyrrhiza.Journal of Northeast Agricultural University(實用中醫藥雜志),2006(1):450-451.

[16] Liu YJ,Chen JH.Protective effects of Dammonii Glycyrrhizi natis against neuronal apoptosis induced by ischemia-reperfusion in rats.Chinese Pharmacological Bulletin(中國藥理學通報),2005,21(1):126-127.

[17] Yu H,Li CX,Gong LT,et al.Outlines of Pharmacological Action of Glycyrrhizae.Progress in Modern Biomedicine(現代生物醫學進展),2006(4):83-85.

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