賴諾普利對多囊卵巢綜合征并伴有高血壓患者雄激素水平的有益影響

摘要 目的：探討賴諾普利治療多囊卵巢綜合征并伴有高血壓患者過程中對血清雄激素和性激素結合球蛋白水平的影響。方法：30例多囊卵巢綜合征并伴有高血壓患者以賴諾普利10mg/d治療8wk作為前瞻性觀察研究。每例對象進入本研究時和治療12wk結束時，均觀察主要指標：1)收縮壓和舒張壓；2)生殖內分泌激素，包括促性腺激素、硫酸脫氫表雄酮、總睪酮、游離睪酮、17α-羥孕酮血清水平、雄烯二酮、雌二醇、性激素結合球蛋白、促甲狀腺激素和催乳素含量；3)胰島素抵抗。結果：多囊卵巢綜合征并伴有高血壓患者服用賴諾普利治療后，獲下列效果：1)良好降壓效果(收縮壓平均下降2.39kPa，舒張壓平均下降1.73kPa，P皆＜0.05)。2)改善胰島素抵抗(7.2±2.8 vs 6.3±2.0，P＜0.05)。3)對性激素有有益影響。血清游離睪酮降低(31±1.2 vs 2.0±0.6，P＜0.05)，但沒有影響性激素結合球蛋白水平。結論：賴諾普利除有效降低血壓和改善胰島素抵抗之外，還可使睪酮水平下降。

關鍵詞 多囊卵巢綜合征 血管緊張素轉換酶抑制劑 卵巢腎素血管緊張素系統

多囊卵巢綜合征(polyeystic ovary syndrome，PCOS)是由女性生殖內分泌和代謝功能異常導致的排卵障礙性疾病，在生育年齡婦女中，發病率為5％～10％，在無排卵的不孕癥患者中約占70％。近幾年研究發現，PCOS不僅影響生殖功能，還存在多方面的代謝障礙，PCOS的概念超出婦科內分泌的領域，成為一組累及多系統的慢性內分泌代謝疾病。在PCOS患者中，腎素血管緊張素系統可能參與增加雄激素的形成。本研究以賴諾普利治療伴有高血壓的PCOS，探索其對雄激素和性激素結合球蛋白水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

病例選自2005年1月至2008年12月武警上海市總隊醫院婦產科與上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院婦產科和心臟科的PCOS合并存在高血壓的連續患者。PCOS的診斷依據2003年5月歐洲人類生殖和胚胎學會及美國生殖醫學會鹿特丹會議提出的新的PCOS診斷標準：1)少數或無排卵；2)臨床和(或)生化有高雄激素的表現；3)超聲檢查發現多囊性卵巢，除外其他疾病(如腎上腺皮質增生、庫欣綜合征和雄激素分泌腫瘤等)。符合以上3項標準中的至少2項，診斷為PCOS。排卵功能障礙是指月經周期在一年中≤8個。高雄激素血癥臨床表現為多毛(蛋白原評分為6)。

高血壓診斷標準：收縮壓≥18.62kPa和(或)舒張壓≥11.97kPa。對每位入選者進行病史篩選和身體檢查，除原發性高血壓外無其他明確疾病，也沒有接受3個月以上的任何藥物治療。對人選患者，給予賴諾普利治療，10mg/d，口服8wk。符合人選標準的30例PCOS并伴有高血壓患者，年齡平均為30±7歲(21～40歲)。

1.2 研究方法

1.2.1 體格檢查

清晨空腹(禁食12-14h)進行血壓、身高、體重、腰圍和臀圍測定。測定血壓，要求患者取坐位安靜休息5min，以水銀柱式血壓計標準袖帶法重復測量3次，取讀數的平均值。測量身高需脫帽，立正姿勢，兩眼向前平視。測體重時，僅留單衣，脫鞋帽。體質指數=體重/身高²(kg/m²)。

1.2.2 血樣的采集

空腹取靜脈血。血生化檢查包括：空腹血糖和空腹胰島素以及餐后2h血糖和餐后2h胰島素。生殖內分泌激素包括黃體生成素、卵泡刺激素、總睪酮、硫酸脫氫表雄酮和性激素結合蛋白。檢測循環催乳素、促甲狀腺激素和17α-羥孕酮水平，以排除高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常和21羥化酶缺陷癥。

1.3 統計分析

以SPSS電腦包用于統計分析。所有數據以平均值±標準差表示，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 賴諾普利治療對血脂和血糖的影響

入選患者接受賴諾普利治療前后在體質指數、成人體脂含量和各項血脂指標中差異無顯著性變化(見表1)。盡管對空腹血糖影響不明顯，但是降低了空腹胰島素(5，0±0.7mmol/L vs 4.9±0.8mmol/L，P＞0.05)和胰島素抵抗指數，增加了胰島素敏感性(7.2±2.8 vs 6.3±2.0，P＜0.05)。

2.2 賴諾普利對血壓的影響

經過賴諾普利治療，收縮壓由21.28±2.39kPa下降至18.89±1.99kPa，平均下降2.39kPa(P＜0.05)，而舒張壓由13.43±1.20kPa下降至11.70±1.33kPa，平均下降1.73kPa(P＜0.05)。

2.3 賴諾普利治療對性激素的影響

經賴諾普利治療后，血清游離睪酮降低，差異具有顯著性(3.1±1-2pg/mL vs 2.0±0.6pg/mL，P＜0.05)。而總睪酮、雄烯二酮和硫酸脫氫表雄酮有減少趨勢，但無顯著性差異。性激素結合球蛋白有增加趨勢，但也無顯著性差異。

3 討論

本研究結果顯示：1)賴諾普利對PCOS并伴高血壓患者有良好降壓效果；2)在對這些患者的治療中，還能有效降低胰島素抵抗，增加胰島素敏感性；3)對性激素有有益影響，使血清游離睪酮降低，能有效降低PCOS患者的雄激素水平，具有更為重要的臨床價值。

3.1 PCOS-RAS與雄性激素

已有研究證實卵巢RAS及其AT1和AT2受體的存在。免疫組織化學研究表明卵巢之間的RAS和雄激素產生細胞的關系。在PCOS婦女的卵巢上，生成雄激素的細胞同時也分泌腎素和血管緊張素Ⅱ。失去周期性變化的PCOS患者由于卵巢持續性無排卵，增加腎素活性，卵巢RAS可能上調，PCOS-RAS功能亢進。高活性RAS可能誘發雄激素水平升高。有關體外培養研究報道，人黃體顆粒細胞培養液中加人Ang Ⅱ孵育24h，睪酮隨Ang Ⅱ的濃度呈劑量依賴性增加。

3.2 PCOS胰島素抵抗與雄激素

本研究顯示，賴諾普利除有效降壓外，還能改善胰島素抵抗。這一結果與已往研究結果相一致。PCOS患者中有50％～70％伴有胰島素抵抗。PCOS對胰島素抵抗的影響，可能途徑是因PCOS-RAS亢進，交感神經活性增高，骨骼肌血管阻力增加，骨骼肌的血流減少，可能增加胰島素抵抗。有研究顯示，隨著Ang Ⅱ水平升高，可能胰島素抵抗加重，雄激素水平升高。在本研究中，賴諾普利使雄激素水平下降，是由于改善胰島素抵抗的間接作用，還是該藥的直接作用，尚不清楚，有待進一步研究。

由此可見，對于PCOS合并高血壓患者，以賴諾普利治療不僅能有效降低血壓和改善胰島素抵抗，還能使血清雄激素水平下降。