創造良好環境,促進藥用塑料容器更好\\更快發展

藥用塑料容器是指與藥品直接接觸的塑料包裝容器，主要包括塑料瓶、鋁塑泡罩包裝、條包裝、袋包裝等，其中藥用塑料瓶是主要組成部分。有關資料顯示，目前全國藥品包裝行業的年產值已達150億元，而藥用塑料包裝材料占片劑總包裝量的95％以上。由此看來，藥用塑料容器有較大的發展潛力，在醫藥產業的發展過程中具有舉足輕重的地位。20世紀90年代以來，國內藥用塑料產品發展很快，但從總體上看，與世界先進水平還有差距。特別是從目前該領域的發展情況來看，基本還停留在各相關企業孤軍作戰的狀態，集約化水平不高，整體發展缺乏從設計到研發成體系的戰略性布局。在新的形勢下，為加快推進中國生物醫藥產業的發展，逐步縮小并趕上世界先進水平，須將藥用塑料容器作為醫藥發展的一個專業門類深入分析和研究，從各個方面為這個與醫藥產業發展密切相關的領域創造良好的環境。

1 藥用塑料容器為制藥工藝重大變革作出了突出貢獻

藥品制造作為規模工業生產過程至今已有100多年歷史。盡管在這過程中，制藥裝備有很大變化，但是制劑特別是各類液體和固體類的藥品生產過程變化并不大，主要包括粉碎、造粒、干燥、壓片、包裝和入庫等步驟。在這過程中有一步與產品質量關系緊密的步驟就是藥品容器的清洗與滅菌。藥品成形以后，不可能裸露運輸轉移到患者手中，必須用適合一定療程計量的單位加以盛裝。這種包裝物直接與藥品接觸，與其它工業產品的包裝不同，必須滿足不同類型藥品封閉、清潔和顯示劑量等特殊要求。為了達到這一要求，100多年來的制藥企業都設有藥品容器洗滌、堆放和傳輸工段。盡管它不是制劑的核心制造部分，但卻嚴重影響和制約著藥品的發展。

20世紀60、70年代，我國固體劑型的藥品包裝主要采用黃網玻璃瓶。這種傳統的藥品容器的原料主要是鈉鈣玻璃，其優點是化學穩定性較好，但弊病也相當明顯：1)玻璃瓶制造耗能、耗時，生產成本高，在制造過程中勞動強度大，還會產生粉塵、廢水、噪音，污染環境。20世紀90年代后，隨著玻璃原材料及融化玻璃的燃油價格不斷上漲，上海玻璃制品生產企業普遍陷入虧損境地。玻璃瓶脆性大，在運輸和使用過程中的破碎率高達10％～30％。2)在制藥廠使用玻璃瓶盛裝藥品前，需對瓶體進行搬運、超聲清洗、隧道烘箱烘干、燈檢等過程，玻璃瓶在隧道烘箱烘干必須達21 min以上，全過程一般需要40 min左右。盡管如此，也很難保證100％達到藥用質量標準的要求。在相當長一段時期內，藥品容器是藥品質量的主要問題。

到了20世紀90年代，隨著整個世界藥品生產質量和安全規范水平的提高，我國政府也啟動了新一版的GMP認證工作。其中一個相當普遍性的認證“瓶頸”就是藥品容器的清潔度質量標準如何達標的問題。許多企業為此傷透了腦筋。即使比過去增加更多的投入來改進有關硬件設施，也未必能達到相關要求。

在此背景下，從20世紀80年代初開始引進并逐步發展起來的藥用塑料容器、尤其是優質藥用塑料瓶成為藥界普遍關注的一個領域。

藥用高密度塑料瓶的外部形狀有圓形、方形、橢圓形等。圓形瓶體的應用量最大，尤其是容量15 mL至200 mL的瓶體，其特點是瓶體壁厚均勻，吸收外來沖擊能量的能力較高，生產成本較低，但儲存或運輸時有效體積的利用率低。而方形瓶體儲存的有效體積利用率高，穩定性能好，但較易發生瓶體鼓脹變形現象。橢圓形瓶體在藥品包裝上應用量最少，在化妝品包裝中用得較多。由于高密度塑料瓶用量較大，外形美觀，適用于固體劑型包裝，其瓶外型設計具有各種特色。圓形瓶口、瓶頸、瓶肩、瓶身和瓶底的設計都比較合理，具體表現在以下幾個方面：

1)灌裝便捷。藥用塑料瓶在瓶口直徑的設計上通常是考慮盛裝藥品體積加上適當余量空間。塑料瓶頸部處的螺紋形狀的橫截面多數呈半圓形，從外部看是雙頭細螺紋，也有呈梯形的螺紋，稱為單頭螺紋。瓶口頸部螺紋的形狀與瓶蓋有良好的互配性，瓶口與瓶蓋的配合并施加扭力后的緊密度有很強的阻濕性能。在瓶蓋內有密封的墊圈，外部采用防盜式蓋。這種防盜瓶蓋可對密封破壞提供可見的痕跡，其結構主要是瓶蓋周圍沿側裙底有一圈小孔，以形成斷開線。當扭轉瓶蓋時，由于波形翻邊棘爪緊鎖于瓶口下端的凸環下，反旋轉瓶蓋即可沿折開線與鎖圈分離。現在塑料瓶口均采用鋁箔墊片電磁感應封口，具有同時防潮、密封和防盜性能。

2)瓶體強度高。從縱向解剖瓶體剖面看，瓶頸與瓶肩部有兩個相切的圓弧半徑組成，并從切點分成兩段的圓臺旋轉體，設計時精確計算出瓶頸與中心線的距離、肩部半徑、頸部圓弧半徑以及影響瓶肩強度的瓶肩部位和傾斜角度，可確保在盛裝和儲存藥品及使用過程中瓶體不發生肩部破裂現象。

3)抗內壓能力強。藥用塑料瓶身呈圓柱形的圓形回轉體，瓶壁過厚會增大瓶體的重量，使原材料消耗增大，同時瓶內應力增加，收縮量也會增大，而瓶壁過薄則難以吹塑成型且強度低、易滲透。一般要求是，除瓶口處加強筋和螺紋部位較瓶體厚度大以外，其它部位壁厚應保持均勻。為提高塑料瓶的阻隔性及其強度，瓶身厚度取值一般在1.2～1.5mm。塑料瓶底部的設計較多采用凹底或平底雙圓角結構。凹底即瓶底向瓶內凹起形成拱穴，可增強瓶體抗內壓能力，并保證瓶體的穩定性能。

4)由于優質藥用塑料瓶在符合GMP要求的凈化車間中生產，潔凈等級與藥廠灌裝工段同級，制藥廠無需進行瓶體清洗、消毒即可直接灌裝，明顯降低了藥廠的生產成本。

藥用塑料瓶的這些特點，直接促成了許多醫藥企業制造工藝、工序乃至廠房裝備的重大革命。原來龐大的藥用玻璃瓶洗滌、檢測工段被完全革除，曾使許多企業頭疼的GMP認證“瓶頸”也迎刃而解。

小小塑料瓶，制藥大貢獻。當今天我們重新審視這一歷史過程時，必須認識到，不能忽視藥用容器在藥品生產過程中的重要地位：沒有合適的藥品容器，醫藥產業不可能全面發展。這幾年藥品制造過程重大工藝性變革的發生，藥用塑料容器大規模替代傳統的玻璃容器是一個不可否認的促成因素。

2 伴隨新材料革命，塑料藥用包裝品發展方興未艾

當今世界，新材料發展很快，從而直接促進了藥用塑料容器日新月異的變化。這種變化的突出特點是以材料變化為動因，以裝備提升為動力，以設計創新為導向。我們必須深刻認識和把握這種發展趨勢。

從表面上看，藥用塑料容器形態并無大的發展。但有識之士普遍認為，藥用塑料產品科技含量很高，主要表現在3個方面：塑料材質的水平、壓注技術水平和外形設計的新穎性。

從材料方面看，在我國推廣應用的用于中醫藥顆粒劑、粉劑、散劑等包裝的塑料復合膜袋，主要發展以下幾個品種：1)雙向拉伸聚丙烯(BOPP)薄膜；2)流涎法聚丙烯薄膜(CPP)；3)聚酯薄膜(PET)；4)聚偏二氯乙烯薄膜(PVDC)。而現在世界上性能更好的COC塑料原料已經問世。這種材料具有更高的透明度，透明性能可與玻璃相媲美，可以一目了然地看清包裝中的藥品，極大地提高藥品的美觀性；韌性很好，重量輕，不易碎，同玻璃瓶相比，裝液體藥品，使用、運輸更加安全，破損率明顯降低；高純度、低可萃取性、生物相容性好，無玻璃瓶的脫片風險，能使保存的藥品維持最大程度的安全性和有效性，滿足靜脈注射、肌肉注射藥品包裝的要求，是替代玻璃粉針劑瓶最理想的升級包裝品。此外，這種材料可以進行高溫水蒸氣消毒殺菌。生產工藝與玻璃瓶相比，具有能耗低、自動化程度高、無工業“三廢”等特點。上海海昌醫用塑膠廠經過5年的研究和試驗，先后同美國、歐洲的企業合作、交流新型材質的加工技術，已經開發出新型模具和新工藝生產的COC(α-烯烴和環烯烴的共聚物)模抗瓶，技術達到了國際同類技術的先進水平，與歐美藥品包裝容器制造巨頭(美國的奧埃公司和歐洲的雷盛公司)保持了新工藝技術的同步發展。

另外，能完全隔絕潮氣和氧氣的防潮、防滲氧新材料也已經問世，能解決某些藥品和精密醫療器械在潮濕環境中容易變質或受損、從而導致藥效降低甚至失效的包裝問題。具有高彈性的容器塑料也已經投入商業使用。上海海昌廠已經使用這種原料成功地為傷口噴灑止血粉設計了塑料羅紋狀擠壓噴霧瓶。

從壓注技術方面看，塑料壓注機械與數字技術的應用對于藥用塑料容器生產的先進化程度關系極大。在20世紀，隨著石油化工業的快速發展和塑料粒子技術的提升，塑料壓鑄技術得到迅速發展。塑料壓注技術主要包括高精度的模具、高壓強的塑料粒子機械擠壓和數字化控制。實施這一技術，離不開配套裝備、軟件開發和一流的技術工人等。這些年來，我國塑料壓注技術發展很快，但與世界上先進水平比較仍然有不小差距。特別是許多企業使用的藥用塑料容器壓注裝備，與德國同類裝備的先進水平相比，尚有明顯的差距。德國的同類裝備單位壓強大，數字化水平高，所生產的產品密度高、均勻度好，基本不會發生應力集中部位厚度不夠的問題。而目前，在我國生產藥用塑料容器的單位中，除個別企業外，大部分企業的裝備水平比較落后。

從設計創新方面看，發展也非常快。美國SABICInnovative塑料公司(原為美國通用電器公司下屬的一家塑料公司)不久前宣布，該公司已開發出一種新型多層擠塑藥瓶。它由3層不同的塑料材料組成：最外層為尼龍材料(耐沖擊性好)，中間層為聚醚酰亞胺(PEI)材料，最里層為新型高分子聚合物聚碳酸酯(PC)材料。這種新型多層擠塑藥瓶有極佳的生物相容性，適用于食品、藥品等各種產品的直接包裝，同時具有極高的透明度和良好的密封性，能隔絕潮氣和氧氣，不僅能用作常規血液制品(如人血白蛋白和纖維蛋白膠原等產品)的直接包裝，也可作為各種生物工程藥品(如干擾素、各種單克隆抗體藥品)的包裝材料。這種藥瓶采用相同材料制成拉蓋，使用十分方便。

另據報道，美國Weatherchem公司開發出一種新型拉蓋藥瓶。這種智能化聲控流量藥瓶能精確地控制藥液的倒出量，并且在倒出時使藥液發出清晰的滴答聲，老人在服藥時只需用大拇指按住瓶蓋，將瓶身傾倒，瓶中藥液即可呈線狀流出。患者只要按說明書上的指示，數出相應的滴答聲即可知道流出了多少劑量的藥液，從而有效防止服藥過量。有關專家預計，這種附有智能化聲控藥液流出指示裝置的藥瓶將受到制藥廠商的歡迎，市場前景十分廣闊。

美國Alcan藥瓶包裝材料公司開發出一種帶有植入式電子身份證(RFID)碼的新型塑料藥瓶，只要用特制掃描儀對準它一掃描，即可獲得產品的所有信息，如生產商、生產日期、產品批號、產品名稱等。這種藥瓶的瓶身事先被埋入了無線掃描芯片，可供多種醫藥產品包裝使用，最大優點是難以被仿制。

大量資料表明，一些發達國家高度重視藥用塑料容器的研發，新產品、新設計層出不窮。這種發展與藥品產業緊密相關，不僅更好地保證了藥品質量，且可提供給藥安全、準確、按時等附加功能，在藥品包裝領域有廣闊的發展空間，并能明顯提高藥品的附加值。可以預言，在未來醫藥產業的發展布局中，藥用塑料容器的地位將越來越重要。

3 創造良好環境。促進藥用塑料容器行業更好發展

近10年來，我國藥用塑料容器發展較快。但冷靜分析后可以看出，這種發展相當程度是GMP改造與優質藥用塑料容器進入我國這兩個因素相結合的產物。它一方面證明了發展藥用塑料容器的必然性，另一方面也暴露了我國發展藥用塑料容器存在的問題。

1)從總體上看，對藥用容器的發展缺乏戰略性產業布局。相當一部分藥用塑料容器制造企業是在許多藥廠革除原來玻璃容器洗滌工序，開始轉用塑料容器的情況下快速上馬的。這造成了短時間內出現大批藥用塑料容器廠，而后又有不少企業快速倒閉的狀況。在進一步發展塑料藥用容器方面，企業目前基本上處于自發狀態，沒有宏觀導向。

2)藥用塑料容器涉及化工材料、機械制造、數字化控制等方面，合成性強，要真正趕上世界水平，僅靠目前藥用塑料容器制造企業單兵推動是很難成功的。雖然近年我國藥用塑料容器規模、數量上發展比較快，但是基本上是跟在別人后面走，幾乎沒有什么專利和原創性的發明。要改變這種狀況，必須有一個與藥用塑料容器發展相適應的組織和足夠的投入。

3)藥用塑料容器市場管理水平尚不如藥品市場。一方面，為照顧現有不少藥用塑料容器制造企業的實際水平，在質量標準制定方面與國際水平并沒有接軌；另一方面，藥用塑料容器檢測手段也相對落后，一些制藥企業藥品本身并沒有問題，但放在密度不高的塑料瓶內，因其阻透性和阻濕性不強，導致內容物發生氧化變色、變質，究其原因是缺乏檢測藥用塑料容器密度均勻性的儀器。

為實現藥用塑料容器又好、又快發展的目標，須從以下4個方面共同創造良好的環境：

1)要確立藥用包裝容器是藥品一部分的觀念。盡管大家都知道藥品必須有與之配套的包裝容器，但許多人并沒有把這類產品真正地視為藥品的一部分。例如，在討論醫藥產業發展的過程中，關注的往往是具體的藥物，很少談及藥用容器的發展；在研究政策的時候，很少思考如何鼓勵藥用容器的創新。這實際上是片面的。《中國藥典》指出：藥品包含內容物、包裝和標簽說明書。這一定義非常明確地把藥物包裝作為藥品的有機組成部分，使我們研究藥用塑料容器發展有了明確的方向。

2)要把藥用容器技術水平作為藥品定價的重要依據，實行藥用容器優質優價，鼓勵更多制藥企業使用科技含量高的高質量藥用塑料容器。國外一些知名醫藥企業非常重視藥用容器的選擇，它們不僅關心外形，而且十分關注內在質量，更關心生產塑料容器的裝備等。這種成本在其藥品價格中得到了充分體現。而我們的藥品定價基本不考慮藥用容器的因素，制藥企業為了謀求低成本，很難自覺追求高質量的包裝容器。

3)要按照扶持高新技術產業的要求，支持和扶持藥用塑料容器的新品研發。在進行產業發展布局和新藥研發的規劃及投入過程中，要有藥用塑料容器應有的地位。要制定相應的鼓勵政策，支持醫藥企業、藥用塑料包裝制造企業對藥用塑料容器的研究創新，盡快縮短我國藥用塑料容器與國際先進水平的差距，為我國醫藥產業走向世界創造必要條件。

4)要進一步加強藥用塑料容器領域的行業管理。要在目前基礎上，進一步瞄準世界先進水平，逐步健全和提高藥用塑料容器的質量標準；要加強藥用塑料容器檢測場所和檢測手段的建設，使各類藥用塑料容器能夠完全納入藥品檢測體系，得到及時、準確的檢驗；同時還要進一步加強藥用塑料容器的市場管理，防止偷工減料、摻假、以次充好等惡意競爭現象的發生，確保藥用塑料容器行業健康、持續、快速發展。

藥用塑料容器具有廣闊的發展前景，我們既要充分肯定這些年來我國在推進藥用塑料容器發展方面的成績和貢獻，又要冷靜看到當前藥用塑料容器發展中的問題，遵循藥用塑料容器發展規律，不斷有新的建樹、新的發明，使這一容易被忽視的領域與中國醫藥產業的現代化和走向世界相匹配。