關于中藥制劑的性能分析

摘要:目的:以雷公藤提取物為研究對象，探討中藥提取物溶解性能的測定方法。方法:運用沉淀法、指標成分溶解量法、粒徑測定法對雷公藤提取物溶解性能進行考察。結果:3種方法各有優缺點，但表達的藥物溶解性能變化趨勢基本相同。結論:3種方法對中藥提取物的溶解性能進行考察均具有一定的代表性。

關鍵詞:中藥 提取物 溶解性能 分析

0 引言

近年來，運用中藥提取物直接制成制劑越來越廣泛，中藥提取物的溶解性能直接影響制劑的制備工藝、穩定性及藥效，但有關中藥提取物溶解性能的研究報道較少，而對溶解性能考察方法的探討更是缺乏。對混合物質的溶解性能研究已經廣泛地出現在食品、化工、化學等領域，研究的主要方法有沉淀法、電導率儀法、粒徑法等，其原理主要是測定混合物質的飽和溶解度。目前，未曾見將這些方法應用于中藥提取物溶解性能研究的報道。

雷公藤制劑在臨床上多用于治療類風濕、系統性紅斑狼瘡、移植反應等多種自身免疫性疾病，其療效已被廣泛認可。雷公藤口服制劑因毒副作用較多，在臨床上的應用受到很大的限制，因此，雷公藤外用制劑的研究越來越多。本實驗以雷公藤提取物在外用制劑常用試劑中的溶解性能為研究對象，對其溶解性能的考察方法進行探討。

1 材料

1.1 儀器電子天平(BT25S，北京賽多利斯儀器系統有限公司);離心機(GL-16，上海安亭科學儀器廠);數顯鼓風干燥箱(GZX-9140);超聲波清洗器(KQ3200E，昆山市超聲儀器有限公司);激光粒度儀(Zetasizer Nano S，馬爾文儀器有限公司);高效液相色譜儀(Agilent1200，安捷倫科技有限公司)。

1.2 試藥異丙醇(上海溶劑廠，批號20060523);無水乙醇(安徽安特生物化學有限公司，批號8512073606);肉豆蔻酸異丙酯( IPM，國藥集團化學試劑有限公司，批號30158628);甘油(汕頭市西隴化工廠，批號05120221);蒸餾水(實驗室自制);油酸(汕頭市西隴化工廠，批號0304081);雷公藤提取物(桂林市三棱生物制品有限公司，批號06072);雷公藤甲素對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號111567-200502)。

2 方法與結果

2.1 方法

2.1.1 沉淀法主要通過向一定量溶劑中加入過量溶質進行溶解，過濾并恒重未溶解溶質，計算溶解量。計算公式為:溶解量=100×(W溶質加入量-W未溶解溶質量)/W溶劑質量。操作如下:分別稱取雷公藤提取物0.3，0.6，0.6，0.6，0.5，0.5g，各加入4ml水、無水乙醇、異丙醇、油酸、IPM、甘油，30℃超聲20min，放置至常溫，離心，濾過，沉淀物烘干至恒重。

2.1.2 指標成分溶解量法雷公藤甲素為雷公藤提取物中的主要有效成分，故以雷公藤甲素為指標，考察雷公藤提取物在不同溶劑中的溶解情況，即溶解性能。

2.1.3 粒徑測定法主要通過向一定量各溶劑中加入等量溶質使溶解，再進行混懸液的粒徑測定，根據混懸液粒徑分布間接反映溶質在不同溶劑中的分散情況，即溶解特性。操作:分別稱取雷公藤提取物0.2g，各加入水、無水乙醇、異丙醇、油酸、IPM、甘油5ml，30℃超聲溶解20min，依參考文測定粒徑。

2.2 結果

2.2.1 沉淀法測定結果表明不同溶劑中雷公藤提取物的溶解能力為:無水乙醇>異丙醇>油酸>IPM>水>甘油。

2.2.2 指標成分溶解量法測定結果表明不同溶劑中雷公藤提取物中雷公藤甲素的溶解能力為:無水乙醇>異丙醇>油酸>IPM>水>甘油。

2.2.3 粒徑測定法測定結果表明等量雷公藤提取物溶于一劑，形成混懸液的粒徑為:IPM>油酸>無水乙醇>異丙醇(水和甘油對雷公藤提取物的溶解能力較差，形成懸浮液粒徑過大，超出儀器測量范圍)。

3 討論

沉淀法為常用的溶解量測定方法，國標GB5750-85和衛生部《生活飲用水衛生規范》中用于測定生活飲用水中溶解性總固體的量。該法相比其它兩種測定方法，操作方便快捷，儀器設備簡單，極其適用于水及其他低沸點溶劑中中藥提取物的溶解量測定，且能全面客觀地反應出中藥提取物在各溶劑中的溶解情況。但該法的烘干、恒重步驟給測定高沸點溶劑中中藥提取物的溶解情況帶來一定困難。例:測定雷公藤提取物在油酸(沸點286℃)、甘油(沸點290℃)中的溶解量時，需運用紅外及其它手段進行烘干、恒重，無法用常規烘箱操作。相比粒徑測定法及指標成分溶解量法，該法實驗誤差相對較大，且溶質消耗量大，不適合貴重藥物及毒性藥物的溶解性能考察。

指標成分溶解量法為含量測定常用方法，被廣泛應用于中藥質量控制的各個領域，普及面廣，精密度高，重現性好。相比其它兩種測定方法，該法主要通過測定中藥提取物中指標成分在不同溶劑中的溶解量，間接反映其在不同溶劑中的溶解性能，無法全面客觀反應整個中藥提取物溶解情況，且針對黏度較大的溶劑，本法操作有一定技術難度。例:測定雷公藤提取物中雷公藤甲素在甘油、肉豆蔻異丙酯等溶劑中的溶解情況時，含量測定樣品中甘油、肉豆蔻異丙酯等易殘留并在高效液相色譜柱上產生吸附，縮短色譜柱的壽命，并影響含量測定結果。

粒徑測定法重現性好，精密度高，溶質和溶劑消耗量小，適合于貴重藥物及毒性藥物溶解性能的考察。該方法能較全面反映中藥提取物的溶解性能，為中藥提取物制劑的輔料選擇提供有力的依據，但該法無法定量溶解量，形成混懸液的粒徑大小能否全面客觀地反應中藥提取物在溶劑中的溶解情況仍需進一步探討。相比其它兩種測定方法，該法相對繁瑣，需要對連續相黏度、分散相的折射率等參數進行查閱或考察。

實驗中對各測定方法的相關性進行了研究，運用以上3種方法從不同角度探討雷公藤提取物的溶解性能，結果基本一致，表明運用以上3種方法對中藥提取物的溶解特性進行考察均具有一定的代表性。

從提取物溶散及制劑釋藥角度考慮，粒徑測定法能一定程度上反映中藥提取物的溶散及釋放。例:粒徑分布圖顯示雷公藤提取物分散在無水乙醇中和油酸中呈現兩個粒徑分布區域，而在異丙醇和IPM中只出現一個粒徑分布區域，表明雷公藤提取物各組成成分在異丙醇和IPM中，能夠以保持原提取物中的比例進行分散，說明其溶解具有均一性。釋藥過程中，更能表現出湯劑的同步釋放原則。

從輔料適應性角度考慮，以上3種方法綜合運用更能全面、客觀、科學地進行輔料的篩選。例:透皮制劑應選用溶解能力較好，且溶解具有均一性的溶劑。沉淀法和指標成分溶解量法表明，無水乙醇和異丙醇對雷公藤提取物及雷公藤甲素的溶解能力較強，而粒徑測定法表明，異丙醇中雷公藤提取物能夠按組分原比例進行分散，因此雷公藤透皮制劑選擇異丙醇為溶劑依據更充足。

參考文獻:

[1]徐君，葉敏，趙思明.膨化米粉溶解特性及膨化米糊流變學特性研究[J].糧食與油脂.2003.1:4.

[2]曹偉平，楊更亮，張紅醫，等.雷公藤有效成分制備的研究進展[J].中草藥.2002.33(2).187.

[3]陳曉明.高效液相色譜法測定雷公藤飲片中雷公藤內酯醇的含量[J].中國藥房.2006.17(9).696.

[4]中華人民共和國衛生部.生活飲用水衛生規范[S].2001.

[5]石建明，張紹軍，陶然.從硝酸鈉溶解度測定探索降溫結晶脫鹽可能性[J].無機鹽工業，2005，37.(4).27.

[6]詹秀琴，郭立瑋，付廷明等.微米/納米雄黃微粒的制備及粒度測定[J].南京中醫藥大學學報.2003.19(1).24.