那格列奈治療2型糖尿病的臨床分析

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)那格列奈片治療2型糖尿病的降糖療效和安全性。方法 52例2型糖尿病患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組(那格列奈組26例)和對(duì)照組(瑞格列奈組26例)，治療前后測(cè)定空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)及肝腎功能等。結(jié)果 兩組患者FBG、2h PBG、HbAlc均較各自治療前下降(P<0.05);而兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組和對(duì)照組均有少量輕度消化道癥狀，可自行緩解。兩組均無(wú)肝腎功能損害。結(jié)論 那格列奈片降糖效果好，與瑞格列奈相當(dāng)，不良反應(yīng)輕微，是一種有效安全的降糖藥。

[關(guān)鍵詞] 那格列奈; 瑞格列奈; 2型糖尿病

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2010)03-51-02

那格列奈(nateglinide)是一種新型降糖藥，為苯丙氨酸類化合物，屬非磺脲類促胰島素分泌劑，該藥起效迅速、持續(xù)作用時(shí)間短，降糖效果佳，不良反應(yīng)少且輕[1]。多項(xiàng)研究顯示，嚴(yán)格控制血糖可減少糖尿病并發(fā)癥。為了解國(guó)產(chǎn)那格列奈在2型糖尿病治療中的臨床療效及安全性，筆者根據(jù)隨機(jī)、雙育、平行對(duì)照的原則進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)，觀察國(guó)產(chǎn)那格列奈的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本組52例糖尿病患者均為本院門診或住院患者。入選標(biāo)準(zhǔn):符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡20～71歲;19<體重指數(shù)(BMI)<30;入選前1個(gè)月內(nèi)未使用瑞格列奈、α葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑、磺脲類降糖藥及胰島素治療者;在飲食控制與運(yùn)動(dòng)治療或飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療與雙胍藥物治療病情穩(wěn)定至少1個(gè)月，兩次空腹血糖值在(7.0～11.0)mmol/L者;無(wú)嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥如大量蛋白尿、嚴(yán)重的糖尿病視網(wǎng)膜病變等。無(wú)明顯肝腎功能異常者(血清肌酐>135mmol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶大于正常上限的2倍)。無(wú)嚴(yán)重的心臟病史。隨機(jī)分為試驗(yàn)組(那格列奈組26例)和對(duì)照組(瑞格列奈組26例)。兩組在性別、年齡、病程、身高、體重和BMI方面差異無(wú)顯著性，具有可比性。

1.2 方法

試驗(yàn)組和對(duì)照組分別給予那格列奈(30.0mg/片，安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司，批號(hào):020801)90mg和瑞格列奈0.5mg/片，每日3次，餐前15min口服，不進(jìn)餐不服藥，連續(xù)l2周。分別在4、8、12周隨訪，記錄不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

使用強(qiáng)生公司SureStep血糖儀檢測(cè)指尖血糖。分別于0、2、4、8、12周測(cè)定FBG;0、2、4、8、12周服藥后統(tǒng)一進(jìn)食70.0g面餅方便面，2h后測(cè)定2hPBG;0、12周測(cè)定HbAlc;0、4、l2周測(cè)定肝、腎功能及血脂。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

按衛(wèi)生部藥政局《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中降糖藥物評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無(wú)效三級(jí)。顯效:FBG≤7.2mmol/L或降低30.0%以上;2h PBG≤8.3mmo1/L或降低30.0%以上。有效:FBG≤8.3mmol/L或降低10.0%～29.0%;2h PBG≤10.0mmol/L或降低10.0%～29.0%。無(wú)效:FBG及2h PBG無(wú)變化或降低<10.0%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(χ±s)表示，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，用藥前后使用配對(duì)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效

試驗(yàn)組總有效率92.3%(24/26)高于對(duì)照組88.5%(23/26)，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。治療12周后，兩組患者FBG、2h PBG及HbAlc均下降，差異有顯著性(P<0.01)。治療前后FBG、2h PBG、HbAlc兩組差異無(wú)顯著性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組和對(duì)照組分別有4例和3例不良反應(yīng)，包括輕度腹瀉、腹部不適、腹痛、胃不適、肛門排氣增加，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)或消失。兩組均無(wú)肝腎功能損害。治療前后血脂均無(wú)明顯變化。

3 討論

那格列奈(Nateglinide)，是由日本Ajomoto公司開發(fā)的、治療2型糖尿病(T2DM)的口服非磺脲類新型藥物。那格列奈是促胰島素分泌的氨基酸衍生物。它的降血糖機(jī)制與瑞格列奈、磺脲類相似但三者與胰島β細(xì)胞的結(jié)合部位不同，那格列奈選擇性的在磺脲受體(SUR1)上的磺脲類位點(diǎn)，抑制SUR1/Kir6.2通道，關(guān)閉胰島β細(xì)胞膜上的三磷酸腺苷(ATP)依賴性K+通道，使膜去極化，電壓依賴的Ca2+通道開放，造成Ca2+內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，導(dǎo)致胰島素快速而短暫的糖依賴性的釋放[2，3]。優(yōu)先刺激初相胰島素分泌，降低早期餐后血糖，不會(huì)導(dǎo)致基礎(chǔ)胰島素分泌或第二時(shí)相胰島素分泌升高，從而抑制餐后胰升糖素的釋放及由之引起的內(nèi)源性餐后高血糖，使餐時(shí)及總體血糖獲得更好的控制[4]。

那格列奈的藥理作用具有以下特點(diǎn)[5]:①起效迅速而具有突出的I相胰島素分泌作用;②作用短促而無(wú)后續(xù)低血糖作用，并減少了胰島素的分泌總量;③對(duì)葡萄糖敏感而增強(qiáng)其在高血糖條件下的活性;④對(duì)代謝抑制更具耐受力。

采用隨機(jī)雙盲對(duì)照方法對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行臨床研究[6]，結(jié)果表明餐后血糖水平改善率為88.8%，餐后2h血糖值降低52.5mg/dL，糖化血紅蛋白值降低0.69%，連續(xù)服用本品治療1年后，血糖水平穩(wěn)定。那格列奈主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物由尿排出，對(duì)腎臟損害小，腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。因肝臟首關(guān)清除輕，對(duì)輕度至中度肝病患者藥物劑量不需調(diào)整。本研究顯示，那格列奈及瑞格列奈對(duì)2型糖尿病有良好的治療作用。用藥12周后，那格列奈組和瑞格列奈組與治療前差異有顯著性，而兩組間比較差異無(wú)顯著性。那格列奈的藥理作用具有起效迅速、持續(xù)時(shí)間短的特點(diǎn)，快進(jìn)快出，且依賴周圍環(huán)境中葡萄糖水平的高低，當(dāng)血糖濃度下降時(shí)，其刺激胰島素分泌的作用可迅速逆轉(zhuǎn)，從而使糖尿病患者血糖得到生理性控制，減少低血糖的發(fā)生及高胰島素血癥的出現(xiàn)，進(jìn)一步保護(hù)患者胰島功能。那格列奈由于其獨(dú)特的糖依賴性作用機(jī)制，極少引發(fā)低血糖，Rosen等[7]的研究顯示單用那格列奈治療2型糖尿病組無(wú)低血糖發(fā)生，瑞格列奈組為7.0%。本研究?jī)山M患者不良反應(yīng)輕微，多為消化道癥狀，對(duì)癥處理即可緩解，兩組均無(wú)低血糖發(fā)生。

綜上所述，本研究表明那格列奈片降低血糖的效果與瑞格列奈片相當(dāng)，是一種臨床療效顯著且依從性、安全性好的降糖藥。

[參考文獻(xiàn)]

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(收稿日期:2009-11-10)