國產(chǎn)和進口氯吡格雷對PCI術(shù)治療中的效果比較

[摘要] 目的 觀察國產(chǎn)氯吡格雷(泰嘉)和進口氯吡格雷(波立維)對冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)后抗血小板的臨床療效和安全性。方法 將接受冠狀動脈支架植入術(shù)的205例冠心病患者隨機分為泰嘉組(n=107)和波立維組(n=98)。兩組患者均于PCI術(shù)前頓服氯吡格雷600mg，以后每日75mg，共服用12個月(藥物涂層支架DES)。評價PCI術(shù)后12個月急性血栓、亞急性血栓、晚期血栓的發(fā)生率及臨床出血事件包括腦出血、消化道出血及皮下出血以及冠脈再狹窄率，并觀察術(shù)前、術(shù)后的粒細胞、血小板數(shù)量。結(jié)果 12個月的隨訪期內(nèi)，兩組患者的主要心血管不良事件、冠脈再狹窄率、出血并發(fā)癥以及粒細胞、血小板數(shù)量無顯著差異。結(jié)論 國產(chǎn)與進口氯吡格雷臨床療效基本相同，且安全性相當。

[關(guān)鍵詞] 經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù); 氯吡格雷; 血栓; 再狹窄; 出血

[中圖分類號] R654 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)03-49-02

多項大型臨床研究[1，2]已明確，經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneous comnary intenrention，PCI)的一項重要輔助措施是有效的抗血小板、抗凝治療，其已成為防止術(shù)中、術(shù)后發(fā)生急性、亞急性血栓形成的最為重要的輔助治療。聯(lián)合應用氯吡格雷和阿司匹林已成為介入術(shù)后預防血栓并發(fā)癥的標準抗血小板治療方案。本文旨在比較國產(chǎn)氯吡格雷(商品名泰嘉，深圳信立泰藥業(yè)生產(chǎn))與進口氯吡格雷(商品名波立維，法國賽諾菲公司產(chǎn)品)的抗血小板作用效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2002年9月～2008年9月于上海梅山醫(yī)院心內(nèi)科住院的冠心病患者，排除惡性腫瘤患者、合并肝、腎功能嚴重損害及血液系統(tǒng)疾病患者、精神病患者、依從性差、隨訪可能性小的患者共205例入選，其中男143例、女62例;急性心肌梗死35例，不穩(wěn)定型心絞痛89例，穩(wěn)定型心絞痛81例，納入標準:①年齡32～80歲;②適合支架植入術(shù)治療;③心功能Ⅱ～Ⅲ級。

入選患者隨機分為泰嘉組(n=107)和波立維組(n=98)。兩組患者在年齡、性別、冠心病危險分層上均具有可比性。

1.2 方法

國產(chǎn)氯吡格雷，商品名泰嘉，由深圳信立泰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字X 20000542，每片25mg。進口氯吡格雷，商品名波立維，由杭州塞諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字2001J17，每片75mg。泰嘉每片25mg，波立維每片75mg。患者于術(shù)前除常規(guī)給予硝酸酯類藥物、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑等抗心絞痛治療之外，術(shù)前3d服用阿司匹林300mg/d，并于術(shù)前頓服泰嘉或波立維600mg;PCI術(shù)后繼續(xù)服用泰嘉或波立維75 mg/d，阿司匹林300mg/d(1個月后改為100mg/d);術(shù)后他汀類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或受體拮抗劑、奧美拉唑等藥物均按常規(guī)使用，根據(jù)病情選擇應用低分子肝素;泰嘉或波立維服用至術(shù)后1年。本研究隨訪至術(shù)后12個月。評價術(shù)后12個月內(nèi)急性血栓、亞急性血栓、晚期血栓的發(fā)生率;于術(shù)后12個月復查冠狀動脈造影明確再狹窄率，再狹窄的診斷標準為擴張的冠狀動脈狹窄超過50%[3]于術(shù)前及術(shù)后1個月行血常規(guī)檢查觀察粒細胞及血小板數(shù)量;隨訪期內(nèi)觀察出血并發(fā)癥與不良反應發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件包;計量資料以均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料以百分數(shù)表示，分別行t檢驗和χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 基礎資料

兩組患者在年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、冠心病分類、冠脈病變特征、平均植入支架數(shù)等因素上均無顯著差異(P>0.05)(表1)。

2.2 隨訪

PCI術(shù)后12個月，泰嘉組與波立維組分別隨訪89例及78例患者，兩組均未出現(xiàn)急性、亞急性冠狀動脈再閉塞癥狀(冠狀動脈內(nèi)急性、亞急性血栓形成，表現(xiàn)為患者再次出現(xiàn)劇烈胸痛);于隨訪期內(nèi)，泰嘉組心源性死亡、再次心肌梗死、再發(fā)心絞痛、繼發(fā)心力衰竭及再次入院治療的患者分別為0、1、2、3、2例，波立維組分別為1、0、4、3、2例，各項比較均無顯著差異(P>0.05)。

2.3 再狹窄率

冠脈造影術(shù)后12個月，泰嘉組和波立維組各有31例(31/89，34.8%)、27例(27/78，34.6%)復查冠脈造影，分別有6例(6/89，6.7%)和4例(4/78，5.1%)發(fā)生再狹窄，再狹窄率無顯著差異(P>0.05)。

2.4 血常規(guī)術(shù)前以及術(shù)后1個月查血常規(guī)

結(jié)果提示兩組的血小板數(shù)量以及粒細胞數(shù)量均無顯著性差異(P>0.05)(表2)。

2.5 出血并發(fā)癥與不良反應

兩組患者隨訪期內(nèi)均未出現(xiàn)顱內(nèi)出血、消化道出血等嚴重出血。股動脈穿刺局部出血、血腫情況:泰嘉組6例，波立維組5例，無顯著差異(P>0.05)。明顯的胃腸道反應(明顯的惡心、嘔吐、腹痛):泰嘉組4例，波立維組0例，有顯著差異(P<0.05)。過敏反應(皮疹):泰嘉組4例，波立維組5例，無顯著差異(P>0.05)。

3 討論

PCI時球囊擴張及支架成形術(shù)使血管內(nèi)皮的完整性受到破壞，并可導致內(nèi)皮下基質(zhì)暴露，造成血管內(nèi)皮損傷、血小板活化、聚集、黏附，最終可導致PCI術(shù)后急性血管閉塞、冠狀動脈微栓塞。PCI術(shù)促進血小板聚集的機制如下:降低血小板NO合酶活性和L-精氨酸的跨膜轉(zhuǎn)運，使血小板產(chǎn)生NO減少;球囊對冠脈血流暫時阻斷;支架與血管內(nèi)膜嵌合不緊密則血流通過其間易產(chǎn)生渦流，流速減慢;PCI過程中人體處于應激狀態(tài)，兒茶酚胺大量釋放等因素使血小板易于黏附、聚集。血小板活化在PCI術(shù)后發(fā)生急性血栓形成中起著關(guān)鍵的作用，且與PCI術(shù)后冠脈再狹窄有關(guān)，因此PCI術(shù)后行積極有效的抗血小板和抗凝治療，對降低PCI術(shù)后并發(fā)癥具有重要的意義。目前通常使用阿司匹林、氯吡格雷抗血小板治療。氯吡格雷屬噻吩吡啶類衍生物，是新一代的血小板聚集抑制劑，可拮抗ADP所致的血小板聚集。其作用機制在于與血小板的ADP受體結(jié)合進而ADP介導的糖蛋白GPIIb/IIIa復活物的活化受阻，因而血小板聚集被抑制。有學者認為，氯吡格雷是強效血栓素合成酶抑制劑，與阿司匹林的作用機制相似，能抑制血栓素A2(TxA2)生成，同時能促進具有抑制血小板聚集和血管擴張作用的前列腺素的生成，從而能有效抑制凝血過程，并通過打破凝血平衡使已形成的血栓溶解。

上述研究結(jié)果表明，泰嘉在冠心病PCI術(shù)治療中是有效、安全的。國產(chǎn)氯吡格雷(泰嘉)與進口氯吡格雷(波立維)具有相似的臨床療效，這一結(jié)果與廖偉等[4]的報道一致。本研究的局限性在于例數(shù)偏少、觀察的時間較短，故尚需大樣本、更長時間的觀察研究。

[參考文獻]

[1] Smith sc Jr，DoveJT，JacobsAK，et al. Acc/AHAguidelines for percutaneus coronary intervention:a report of ACC/AHA task force on practice guidelines[J]. J Am coil cardiol，2001，37(8):2215-2238.

[2] Steinhubl SR，Berge PB，Mann JT，et al. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneus coronary intervention[J]. JAMA，2002，288(19):2411-2420.

[3] 陳軍，周穎玲，楊希立，等. 羅格列酮對2型糖尿病患者冠脈支架內(nèi)再狹窄的預防作用[J]. 中國臨床藥學雜志，2005，14(4):223-225.

[4] 廖偉，陽貽紅. 經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)前及術(shù)后血小板活化因子、血栓素B2 及前列腺素水平的變化及其臨床意義[J]. 陜西醫(yī)學雜志，2005，34:433-442.

(收稿日期:2009-09-17)