神經節苷酯鈉聯合高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病49例

【關鍵詞】 新生兒缺氧缺血性腦病;神經節苷酯鈉;高壓氧

文章編號:1003-1383(2010)04-0473-02 中圖分類號:R 722.12 文獻標識碼:B

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.04.053

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是指由于圍生期窒息、缺氧所導致的腦缺氧缺血性損害，表現為一系列神經系統異常，部分病例可有不同程度神經系統后遺癥，是引起圍生期新生兒死亡的原因之一。2006年1月～2009年8月我院NICU收治HIE患兒92例， 其中予以單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉(GM1)加高壓氧治療的49例，療效優于同期進行常規治療的43例患者，現分析報告如下。

資料和方法

1.一般資料 本組92例，均符合中華兒科學會新生兒學組1997年10月制訂的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度》標準[1]，其中出生時Apgar評分0～3分為23例，4～7分為69例，均有不同程度的神經系統異常表現，如易激惹、囟門緊張或飽滿、瞳孔改變、肌張力改變、驚厥、反應差、昏迷等。隨機分成兩組，治療組49例，對照組43例。兩組性別、年齡、病程及疾病程度等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.頭顱CT檢查 所有的病例均常規做頭顱CT檢查。臨床與CT分度如下，輕度:CT表現為腦實質內局灶性低密度影分布于1~2個腦葉，與周圍正常腦組織分界尚清，灰白質分界清楚，最常見于雙側額葉。中度:CT表現為腦實質內低密度影分布于2個以上腦葉，灰白質分界部分不清。重度:CT表現為腦實質呈彌漫性密度減低，灰白質分界消失。中重度常合并顱內出血。

3. 治療方法 對照組采取綜合治療措施:吸氧、糾酸、控制驚厥、治療腦水腫及使用胞二磷膽堿、ATP等促進腦細胞恢復。待病情穩定后，治療組加用單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉，劑量按20 mg加入到10%葡萄糖注射液50 ml 中，靜滴，同時給予高壓氧治療，1次/d，高壓氧艙為嬰兒單人氧艙。上述單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉加高壓氧治療10 d 為1療程，共1個療程。兩組療程相同。

4.療效判定標準 ①以意識轉清、驚厥已控制、呼吸平穩，前囟及張力正常、瞳孔對光反應靈敏、原始反射恢復正常等臨床癥狀，5 d內恢復者為顯效，10 d內恢復者為有效，>10 d仍未恢復者為無效。顯效+有效合計為總有效。②由經過專門培訓的專業人員負責測評，于出生后7d、14d、30d進行行為神經測定(NBNA)評分，判斷標準:NBNA基本項目評分<35分，提示有腦損傷的可能性。于生后6個月進行測定精神運動發育商(DQ)。并對兩組患兒進行了隨訪至2周歲[2]。

5.統計學方法 計量資料以均數±標準差(-±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ²檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1.兩組療效比較 治療組49例，顯效42例，有效5例，總有效率為95.92%;對照組43例，顯效26例，有效7例，總有效率為76.74%。兩組總有效率比較有顯著性差異(χ²=7.42，P<0.01)，治療組療效好于對照組。

2.NBNA評分 92例患兒中評分>35分有83例，其中治療組46例(93.88%)，對照組37例(86.05%)，其中有7例三次評分均<35分。在92例患兒隨訪過程中，9例發育落后或可疑腦性癱疾。

3.DQ測定 治療組患兒平均精神運動發育商評分為(95.84±3.42)分，對照組精神運動發育商評分為(85.48±2.80)分，兩組比較有顯著性差異(t=15.76，P<0.01)，治療組的DQ顯著高于對照組。

4.隨訪 兩組患兒均從生后42天開始，一年內每3個月一次，1～3歲每半年一次進行隨訪，發現后遺癥主要表現為腦癱、癲癇和小頭畸形。治療組中43例正常，死亡1例，5例有后遺癥，預后不良率為12.24%(6/49);對照組中正常29例，死亡4例，10例有后遺癥，預后不良率為32.56%(14/43)。兩組預后不良率比較有顯著性差異(χ²=5.55，P<0.05)，治療組預后不良率顯著低于對照組。

討論

HIE是新生兒期最為常見而又嚴重的疾病，主要病理變化是腦水腫，腦血流灌注下降，腦質壞死及缺氧性顱內出血。是導致兒童神經系統傷殘的常見原因之一，是新生兒時期最常見的神經系統病變，輕度預后較好，重度可造成不可逆的腦損害，產生嚴重的神經系統后遺癥，如智力低下、腦性癱瘓、癲癇等[3]。人體吸入超過一個大氣壓的高壓氧可增加動脈血氧溶解量，提高血氧張力，改善組織供氧，改善腦細胞代謝，促進腦損傷修復，有利于缺血區腦組織代謝恢復正常。神經節苷脂鈉可以減少聚合性氨基酸的神經毒性作用，減少自由基對神經細胞的損害，促進神經功能的重構，增加受損腦組織的血流量，激活神經營養因子，促進神經功能的恢復，能通過血腦屏障，嵌入細胞膜，保護神經胞膜Na+K+ATP及Ca2+ATP酶的活性，糾正離子失衡，繼而減輕神經細胞水腫。早期應用可以減低原發性和繼發性的腦組織損傷，減輕腦水腫，減少病灶周圍組織細胞壞死，有明顯的神經保護作用[4]。本組觀察表明，治療組在對照組治療的基礎上加用神經節苷脂鈉靜脈滴注，同時予高壓氧治療，結果療效顯著優于對照組(P<0.05或0.01)，提示神經節苷脂鈉與高壓氧合用從不同途徑發揮協同作用，是目前治療HIE較為理想的措施。我們建議有條件的缺氧缺血性腦病的新生兒，應早期應用神經節苷脂鈉促進神經功能及日常生活活動功能的早期恢復，降低致殘率，提高生活質量。

參考文獻

[1]中華醫學會兒科學會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度[J].中華兒科雜志，1997，35(2):99-101.

[2]鮑秀蘭.新生兒行為和0～3歲教育[M].北京:中國協和醫科大學出版社，2002:450-453.

[3]金漢珍， 黃德民， 官希吉， 等. 實用新生兒學[M].北京:人民衛生出版社，2002:30-35.

[4]張 紅，肖 波，馬延斌，等.神經節苷脂GM11對腦外傷后大鼠行為功能的影響[J].中國臨床神經科學雜志，2003，11(3):302-304.

(收稿日期:2010-05-10 修回日期:2010-08-06)

(編輯:梁明佩)