癌癥發展:一個漸進的慢性過程
現代研究已清晰地揭示了一個事實:癌癥的發生需要一個長期的、漸進的過程,經歷多個階段。從正常細胞到演變成癌細胞,再到形成腫瘤,通常需要10至20年,甚至更長。當危險因素對機體的防御體系損害嚴重,修復能力降低,細胞內基因變異累積至一定程度,癌癥才能發生。
癌癥發生的多個階段為:正常細胞→輕度不典型增生(分化障礙)→中度不典型增生→重度不典型增生(原位癌)→早期癌(黏膜內癌)→浸潤癌→轉移癌。
從自然病程來看,即使過去被稱為“癌中之王”的肝細胞癌,從發現到死亡只有3~6個月的生存時間。而據估計,從癌變開始(以AFP開始低水平升高算起),發展到晚期,有至少2年時間;從單個癌細胞發展到AFP升高的實際時間還要長得多。乳腺癌在臨床發現腫塊前,平均隱匿時間為12年(6~20年),確診以后的自然病程也有26.5~39.5個月。可以說,除了極少數進展很快的腫瘤之外,絕大多數癌癥從一個克隆源的癌細胞開始至末期,有幾年甚至十幾年的漫長過程,完全可以歸于慢性病之類。
癌基因是維持細胞基本生命活動正常運行的一類重要基因,它的變異與癌癥發生有密切關系。
在人類基因組中,已發現的癌基因超過100個,與癌癥發生發展相關的其他基因則有數百個之多。抑癌基因能抑制腫瘤發生。如將細胞正常生長比作一輛行駛的汽車,那么,癌基因猶如油門,可使細胞加速生長;而抑癌基因就是剎車,能抑制細胞生長。抑癌基因缺失或喪失功能后易導致癌癥發生。迄今發現的抑癌基因約20多個。
在特定條件下,對于特定的人群來說,癌癥甚至對生存期、生存質量也沒有影響。尸檢發現的腫瘤比臨床表現出的癌癥要多得多,便是已被廣泛證明了的事實,說明并非所有原位癌或轉移癌都會有臨床表現。80歲以上的老年人因非癌癥原因死亡而解剖尸體者,許多尸體里發現有癌腫,但他們生前并未覺察到,也未對健康造成任何損害,說明高齡老人可以帶癌生存。
在臨床上,也常常可以碰到長期帶癌生存者。相反,如果這些患者生前發現自己患有癌癥的話,即使因種種原因不作為癌癥患者來治療,背著“癌癥”的沉重包袱,要不受消極影響也難。
盡管絕大多數癌癥患者的病情會呈進行性發展,但也跟大多數慢性病一樣,有一個較長的潛伏期,在短時間內不會發作,從發作到死亡還有一個較長的發展過程。我們完全有理由相信,把癌癥當作一個慢性病看待,理論上是有依據的,臨床上是可行的。
免疫“監管”下,癌癥可以長期休眠
據國外最新報道,科學家們表示,他們發現癌癥可以在數十年里處于休眠狀態。這不僅使人們進一步認定它是一種慢性病,而且可能使它成為一種“基本可以控制的慢性病。”
美國研究人員把一種在香煙中發現的可致癌的焦油成分注射到老鼠體內,使它們患上癌癥,后來發現這些動物的免疫系統在一個很長的時期內一直控制腫瘤生長。醫學專家說,這個突破性發現令人吃驚。它可能幫助醫生發明一些新的治療方法,允許腫瘤患者和這種疾病長期共生,而不只是設法消滅它。
這項發表在在線科學雜志《自然》上的研究首次確定了一個至關重要的觀點:那就是免疫系統不再抑制癌細胞時,它們便開始生長。該研究給科學家尋找使免疫系統無限期控制腫瘤的方法帶來更多希望。
醫生們懷疑,當把器官從捐贈人那里移植到一個免疫系統被抑制的接受者體內時,像處于休眠狀態的癌癥一樣的“平靜狀態”有時也會有活性。一些腫瘤患者沒有表現出患有這種疾病的征兆。新發現能解釋腫瘤細胞在前列腺等地方隱藏起來的原因。
這項研究負責人、美國圣路易斯華盛頓大學醫學院分子免疫病理學家羅伯特·斯切雷伯教授表示,最后它將用于發明控制腫瘤生長的免疫療法上。他說:“我們的研究成果為科學家將來確定使癌癥處在平靜—休眠—回歸狀態的適應性免疫分子機制提供了基礎,或許還會為發明一些使癌癥成為一種可控性慢性病的治療方法鋪平道路。”
荷蘭萊頓大學醫學中心免疫學家科尼利厄斯·默利伊弗教授警告說,這項“令人吃驚的”研究可能會影響化學療法和射線療法的結果。他表示:“這些最初迅速把分裂細胞當作目標的治療方法(即化放療)有可能對休眠細胞沒有多大作用。最后卻會使這些處在休眠狀態的腫瘤細胞可能擺脫免疫系統的控制。” 也就是說化放療也許對這些休眠的癌細胞并無殺傷作用,卻有可能幫助這些癌細胞擺脫自身免疫系統的控制。
美國圣安德魯斯國際癌癥研究協會首席執行官諾曼·巴雷特表示:“這項研究出人意料。免疫系統具有使癌癥進入休眠狀態能力的想法很新穎。這些研究成果看起來很有前途。科學家需要進行更多工作,才能證實這個發現是否有助于發明治療腫瘤患者的新方法。但是,我敢說,只要時機成熟,世界各地的科學家就會開始進行相關研究。”(未完待續)
〖編輯:遲昊〗