不讓癌癥變“聰明”

癌細胞分為兩種:普通腫瘤細胞和腫瘤干細胞。腫瘤干細胞具有很強的耐受力，不容易被摧毀。普通腫瘤細胞是敏感的，容易被消滅，但化療不當也容易轉化為干細胞。如何防止它的轉化，成了治療癌癥的重要課題。

癌細胞也在爭取“生存”

【主持人】今天主要想和您探討一下癌癥的耐藥性問題。因為在臨床中，很多癌癥病人開始治療的時候，效果還是很明顯的，可是后來為什么越來越差呢?尤其是化療。

【何教授】化療的效果有時候讓我們欣喜不已，七八厘米大的腫瘤縮小到三四厘米，當然是了不起的成績，但問題的本質在于這只是一個數量上的變化，而不是從“有”到“無”的飛躍，要想通過化療的手段進一步將三四厘米的腫瘤徹底消除，卻是一件困難的事情。越到最后，越是困難，要想通過化療達到一勞永逸的目的，基本上是不可能的。

生物世界是很奇怪的，每一樣事物都在拼命爭取“生存”的權利，我們可以把“腫瘤”也看成是一個有“意志”的東西，它是不甘心被人為消滅的，它要負隅頑抗，它要報復性增長，每打擊一次，它就多一點抗打擊的經驗和能力，這是腫瘤很難“斷根”的最重要原因之一。

抗藥性與副作用

【主持人】如果從耐藥性的角度探討呢?

【何教授】如同細菌容易對抗生素產生抗藥性一樣，癌細胞也常對化療藥產生抗藥性，而且更為普遍。尤為重要的是，同一種癌細胞往往對多種化療藥物產生抗藥性，學術界稱其為“多藥耐藥性”。

抗藥性的產生是導致化療治療失敗的主要原因之一， 有資料甚至認為90%的腫瘤患者死亡與腫瘤的抗藥性有關。且目前人們尚無有效的解決方法。故它是治療癌癥需要解決的關鍵難題之一。

癌細胞一旦產生抗藥性，化療藥物就游離在細胞之外，無法殺傷癌細胞，卻能對正常組織造成破壞。致使腫瘤治療到后期，療效越來越差，副作用越來越大，最終無技可施。惡性腫瘤之所以往往成為絕癥， 顯然這是最重要的原因之一。

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抗藥性的兩種情形

一部分腫瘤的抗藥性是天然的，例如肝癌、胃癌、非小細胞肺癌的抗藥性往往是一開始就有的。所以這些腫瘤對化學治療從一開始療效就很差。

而多數腫瘤細胞的抗藥性是在治療過程中逐漸產生的，例如乳腺癌、淋巴瘤、白血病、小細胞肺癌的抗藥性常常是由化療藥物誘導產生的。這些腫瘤患者接受化學治療，開始容易取得較好的療效，后來療效越來越差，到最后無藥可用。

普通癌細胞變異是核心問題

【主持人】同樣是腫瘤，其抗藥性為什么會出現兩種結果呢?

【何教授】這就不單單是腫瘤器官種類的問題了，而是腫瘤細胞種類的問題了。

癌細胞分為兩種:普通腫瘤細胞和腫瘤干細胞。在腫瘤放療和化療中，普通的腫瘤細胞對治療是敏感的，容易被消滅，但腫瘤干細胞就像韭菜一樣，割掉一茬又會長出一茬，具有很強的耐受力，不容易被摧毀，如同“種子細胞”，會繼續產生新的腫瘤細胞。研究人員指出，正是因為腫瘤干細胞的存在，導致了腫瘤治療的失敗。

對于腫瘤干細胞的來源，學術界普遍認為來源于組織成體干細胞的惡性轉化。在2004年香山科學會議上，中山大學腫瘤防治中心主任、中國科學院院士曾益新首次提出腫瘤細胞的一個重要特點就是基因組不穩定，它可以演變成為各種各樣的基因型，也是臨床上所見到的腫瘤異質性的根源。那些與干細胞表型相似的腫瘤細胞能夠耐受化療和放療，成為復發和轉移的“種子”。

化療效果變差的真相

【主持人】既然化療可以把普通腫瘤細胞消滅掉，我們集中精力對付腫瘤干細胞，不就行了嗎?

【何教授】問題不是這么簡單。

在化療中會使用DNA損傷劑。研究人員指出，在腫瘤化療中，DNA損傷劑有可能一方面消滅腫瘤細胞，另一方面也可能加劇基因組不穩定性，誘導普通腫瘤細胞演變成干細胞樣腫瘤細胞。

臨床上，醫生們早就注意到諸如乳腺癌、腸癌與卵巢癌等，初次治療時，化療次數越多，效果經常適得其反。不僅5-8年后“二次癌”幾率大增，而且，1-2年內麻煩不斷。不斷復發轉移，短期化療效果尚可，但是越到后來，化療效果越差。誘導一般癌細胞(通常惡性程度不很高)退變為原始的腫瘤干細胞顯然是其重要機理之一。而腫瘤干細胞的“變異”及“繁殖”能力超強。因此，后續的化放療如同拍“皮球”一樣，效果越來越差。

中醫藥應對耐藥性

【主持人】哦，聽您這樣一解釋，化療真是一把雙刃劍啊。那么，對于癌細胞的耐藥性的步步緊逼，中醫藥有什么招數呢?

【何教授】10年前，我國開始了中醫藥克服腫瘤耐(抗)藥性的系統研究。研究表明，許多中藥復方和成分是通過克服腫瘤細胞的抗藥性而創造奇跡的。這些中藥有時不但增強了化學治療的療效，也通過降低化療劑量而減輕了毒副反應。

幾年來，醫療界(包括我們自己)運用這些中藥，配合化學治療，在白血病、淋巴瘤、小細胞肺癌、乳腺癌和卵巢癌等容易產生繼發耐藥的腫瘤治療中取得了顯著療效。

患者出現耐藥性以后，只能被迫停用該藥或多種化療藥物，而當中醫藥或零毒化療調整數月后，再次選用該類原本已耐藥的化療藥，許多人又出現了較敏感的化療效果。一大批難治和復發的腫瘤患者重新獲得緩解，一批病情惡化的患者病情得到了有效控制。目前人們正試圖將這項成果擴大用于非小細胞肺癌、肝癌、大腸癌等先天耐藥的腫瘤，希望利用中藥有效克服這些腫瘤的耐藥性，提高化療的療效，以便為更多的癌癥患者服務。