二甲雙胍聯合格列齊特緩釋膠囊治療2型糖尿病的臨床療效研究

羅卓章 王運林 何松興

廣東省佛山市南海區第二人民醫院內分泌科，廣東佛山 528251

糖尿病是世界上最常見的慢性病之一。隨著糖尿病的發病率的逐年增高，口服降糖藥發展較快、種類較多，按其化學結構可以分為雙胍類、磺酰脲類和葡萄糖苷酶抑制劑類等。二甲雙胍為雙胍類降糖藥，是降糖藥物中最經濟的品種之一[1]，其不僅能夠降低血糖，還具有調節血脂、增強患者對胰島素的敏感性、保護患者心血管等作用，為治療2型糖尿病的常選基本藥物。格列齊特為磺脲類藥物，除降低血糖，還有改善血管、促進胰島素分泌等作用[2]。格列齊特緩釋膠囊為格列齊特的改良劑型，降低了格列齊特的服藥次數，改為每天服藥1次，能在人體內逐步釋放其活性成分，持續24 h發揮降糖作用[3]。

本研究通過測定二甲雙胍聯用格列齊特緩釋劑治療T2DM時血糖和其他各指標的變化，以了解兩種藥物連用治療T2DM的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2型糖尿病患者100例，年齡30～65歲，病程2個月～10年，均符合WHO制定的糖尿病的診斷標準及分型且BMI為19～28 kg/m2，所有患者均未服用口服磺脲類或噻唑烷二酮類藥物，并排除不宜使用口服降糖藥的病例（如有糖尿病急慢性并發癥，肝腎功能不全，心肺功能不全等應激情況）。100例患者隨機分為兩組，每組各50例。A組采用口服二甲雙胍緩釋膠囊（沈陽澳華制藥有限公司，H20051722）治療，其中，男女各25例，平均年齡（43.2±8.1）歲，BMI（24.7±1.3）kg/m2；B組采用格列齊特緩釋膠囊（杭州國光藥業有限公司，H20070261）連用二甲雙胍緩釋膠囊治療，其中男23例，女27 例，平均年齡（45.1±7.8）歲，BMI（25.1±1.4）kg/m2。治療前兩組患者在年齡、BMI、糖化血紅蛋白（ HBA1C） 、空腹血糖（ FPG） 、餐后 2 h 血糖（ 2 h PG） 、心率、血脂、心電圖等比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。除藥物治療外，兩組患者均進行飲食控制，并適量運動。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均服用二甲雙胍緩釋膠囊（沈陽 澳 華 制 藥 有 限 公 司， H20051722，0.25g/粒）0.75g，Bid，B組患者加用格列齊特緩釋膠囊（杭州國光藥業有限公司，H20070261，30 mg/片）30 mg，Qd，療程 16 周，治療過程中定期隨訪，并嚴密觀察患者的不良反應。

1.2.2 觀察指標 兩組患者在治療前后分別測定BMI、HBA1C、FPG、2 h PG、FIns、2 h Ins、血脂、肝腎功能，電解質等生化指標并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。其中每兩周分別測定1次 FPG、2 hPG。

1.3 統計學分析

采用Excel建立數據庫，數據處理用SPSS18.0軟件完成，計量資料以（± s）表示，實驗前后采用配對t檢驗，HOMA-IR在取對數正態化后再行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

治療后兩組患者的HBA1C、FPG、2 h PG較治療前均有明顯下降（P＜0.05） ，差異有顯著性且B組與A組比較HBA1C、FPG、2 hPG 下降更為顯著（P ＜ 0.05）；兩組患者 FIns、2 h Ins、HOMA-IR等指標治療前后無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 不良反應

A組出現3例胃腸道反應，2例低血糖，B組患者出現2例低血糖，1例胃腸道反應，均為輕度，經過對癥處理后緩解，兩組不良反應無明顯差異（P＞0.05）。所有患者均未有水腫、心血管事件等嚴重不良反應發生。

3 討論

國際糖尿病聯盟（IDF）在2005年明確將雙胍類藥物列為所有2型糖尿病的基礎用藥，其長期應用于臨床，且是飲食和運動不能滿意控制血糖的2型糖尿病患者的首選降糖藥[4]。作為磺脲類藥物，格列齊特主要用于成年后發病，單用飲食控制無效的輕、中型糖尿病患者，其不僅能降低血糖，還能改善糖尿病患者代謝、血管功能的紊亂以及眼底病變[5]。

表1 兩組患者治療前后各項觀察指標比較（± s）

表1 兩組患者治療前后各項觀察指標比較（± s）

注：A：單獨二甲雙胍緩釋膠囊；B：二甲雙胍緩釋膠囊聯合格列齊特緩釋膠囊；兩組治療前后比較，aP＜0.05；兩組治療后比較，bP＜0.05

組別 觀察時間 BMI（kg/m2） HBA1C（%） FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） FIns（mU/L） 2 h Ins（mU/L） HOMA-IR A組 治療前 24.7±1.3 8.2±0.5 9.3±1.0 11.5±1.2 13.7±2.4 30.5±2.8 5.7±1.8治療后 24.5±1.1 7.3±0.4a 8.0±0.8a 10.4±1.0a 13.6±2.8 31.0±2.6 5.4±1.6 B組 治療前 25.1±1.4 8.1±0.6 9.4±1.1 11.4±1.1 13.5±2.5 30.6±2.2 5.6±1.9治療后 24.8±1.5 6.5±0.5ab 7.1±1.2ab 9.5±1.0ab 13.7±2.7 30.4±2.5 5.3±1.6

從本研究中可以看到，兩種治療方案都能有效降低患者血糖，改善糖代謝，但相比于單獨口服二甲雙胍緩釋膠囊，二甲雙胍緩釋膠囊聯合格列齊特緩釋膠囊降低血糖的效果更好，糖代謝情況也有明顯改善。不良反應方面，二甲雙胍緩釋膠囊聯用格列齊特緩釋膠囊治療2型糖尿病后，受試者未見到明顯的體重、肝腎功能的變化，且在治療期間僅出現了2例一過性低血糖癥狀以及1例胃腸道癥狀，未發生其他嚴重不良事件，說明該治療方案對優化2型糖尿病的治療方案有重要的臨床意義。

Banting獎得主DeFronzo醫師于2008年提出2型糖尿病治療新法則，即生活方式干預加3種藥物（二甲雙胍、噻唑烷二酮、依克那肽）聯合應用[6]。該方法與目前推薦的在生活方式干預和二甲雙胍治療作的基礎上聯合磺脲類藥物或胰島素或噻唑烷二酮類藥物的治療法則相比，效果更持久且能保存胰島B細胞功能，基本不會導致低血糖的發生。該法則的證明為2型糖尿病的臨床治療提供了很好的思路，為進一步優化2型糖尿病治療方案、提高療效、改善患者生理功能、降低不良反應等奠定了良好的基礎。

[1]王偉東.5種藥物治療2型糖尿病的成本一效果分析[J].實用醫技雜志，2006，13（11）：1864-1865.

[2]Bagi Z， Koller A，Kaley G.PPAR gamma activation， by reducing oxidative stress，increases No bioavailability in coronary arterioles of mice with Type 2 diabetes [J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2004，286：H742-H748．

[3]Guillausseau PJ. Influence of oral antidiabetic drugs compliance on metabolic control in type 2 diabetes[J]. Diabetes Metab， 2003， 29（2）： 79-81.

[4]Bhansali A，Masoodi SR. Efficacy of once or twice daily extended release metformin compared with thrice-daily immediate release metformin in type 2 diabetes mellitus [J].J Assoc Physicans India，2005，53（2）：441-445.

[5]方瑾，顧明君，彭麗，等.格列齊特緩釋片對2型糖尿病患者血管功能的影響 [J].上海醫學，2007，30（2）：97-99.

[6]Ralph DF.2型糖尿病治療的新法則[R]. 美國糖尿病學會年會，2008.