5-氨基酮戊酸光動力療法治療中重度痤瘡的臨床觀察

[摘要]目的:探討5-氨基酮戊酸光動力療法(ALA-PDT)治療中重度痤瘡的安全性及有效性。方法:將42例中重度痤瘡患者隨機單盲分為兩組:治療組21例，給予ALA-PDT治療，每周治療1次，共治療1～4次;對照組21例，單用紅光照射，每周治療1次，共治療1～4次。在治療后第2、4、6周對兩組患者進行療效判斷和比較，同時，記錄治療過程中出現的不良反應。結果:21例接受ALA-PDT治療的患者經過1～4次治療后，總有效率95.2%;對照組第6周總有效率為42.9%，治療組療效明顯優于對照組(P<0.05)。另外，ALA-PDT組復發程度明顯輕于對照組，且病情控制時間明顯延長。治療組的所有皮損，包括粉刺、丘疹、膿皰、囊腫、結節等，均比對照組明顯減少。結論:5%ALA-PDT和單用紅光照射治療中重度痤瘡都能使痤瘡皮損有不同程度的減少，但是5% ALA-PDT療效明顯優于單用紅光治療，因此，我們認為ALA-PDT是一種簡單、高效、不良反應輕微的治療中重度痤瘡的新方法。

[關鍵詞]痤瘡;氨基酮戊酸;光動力療法

[中圖分類號]R758.73+3 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455(2010)03-0363-03

Photodynamic therapy with 5% 5-aminolevulinic acid in the treatment of moderate to

severe acne

FAN Xin，LIU Li-hong，YUE Dan-xia，YAO Mei-hua，YANG Rong-ya

(Department of Dermatology， General Hospital of Beijing Region of PLA， Beijing100125，China)

Abstract:Objective To investigate the clinical efficacy and safety of photodynamic therapy using topical aminolevulinic acid in the treatment of moderate to severe acne. Methods Fourty two patients with moderate to severe facial acne were equally randomized into two groups， one group applying 5% 5-aminolevulinic acid (ALA) to the facial lesions for 1～4 sessions with an interval of 1 week， the other applying red light to the facial lesions once a week for 4 sessions as control. The patients were evaluated for efficacy on week 2， 4 and 6 after the initial treatment. Adverse effects were also recorded at each vist. ResultsThe total effective rate was 95.2% in ALA-PDT group after 1～4 sessions of treatment，42.9% in the control group and the difference was significant between th two groups(P<0.05).The lesions tended to recur more slightly with a longer remission period in ALA-PDT group than in the control group. A significant reduction was noticed in the count of every kind of lesions， including comedo， papules， pustules， cyst/nodules. Conclusions Both 5% ALA-PDT and red light-irradiation alone can reduce the number of moderate to severe acne lesions， but the former is more effective than the latter. Topical ALA-PDT is a simple and effective treatment option for moderate to severe acne with few side reaction.

Key words:acne;aminolevulinic acid;photochemotherapy

痤瘡是好發于青少年毛囊皮脂腺的常見的慢性炎癥性皮膚病，輕度痤瘡較易治療，頑固性的中重度痤瘡和由此產生的色素沉著、瘢痕以及心身健康的影響是臨床治療所面臨的難題之一。光動力療法(photodynamic therapy，PDT)是利用光能激活化學反應，選擇性破壞組織的新方法[1]。2008年1月～2008年12月，我們采用5-氨基酮戊酸光動力療法(aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT)治療21例中重度痤瘡患者，取得了較滿意的療效，現報道如下。

1資料和方法

1.1對象:①入選標準:診斷及分級參考Cunkuffe分級法[2]。輕度以白頭及黑頭粉刺為主;中度以炎性丘疹及膿皰為主;重度為炎性丘疹嚴重，以結節及炎性囊腫為主。②排除標準:入選前4周內服或外用抗生素;治療前半年內系統性使用維A酸制劑患者;有光敏史或者瘢痕疙瘩史等。該研究經倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2一般資料:所有中重度痤瘡患者均為在我院皮膚科門診就診者。皮疹限于面部，以炎性丘疹、膿皰、結節及囊腫為主，伴有不同程度色素沉著和瘢痕。采用隨機臨床試驗將42例患者分為兩組:治療組21例，男12例，女9例，年齡15～32歲，病程3個月～10年;對照組21例，男11例，女10例，年齡17～35歲，病程2個月～12年。經統計學分析，兩組在性別、年齡、病程上差異性無統計學意義(P>0.05)。

2 治療方法

2.1儀器及參數:采用歐美娜紅光照射儀治療，波長(633±3)nm，輸出強度105mW/cm2，標準能量128J/cm2。

2.2 治療方法:治療組根據患者皮損面積，用溫敏凝膠基質混合調配成5%濃度的ALA膠液(商品名艾拉，上海復旦張江生物醫藥股份有限公司)。外敷于皮損處，避光封包1.5h后紅光照射，每周照射1次。每次治療前進行療效判斷并詳細記錄不良反應，痊愈后隨即停止治療。對照組單用紅光治療。

每次治療時、治療前和隨訪時記錄不良反應，包括:瘙癢、疼痛、膿皰、水皰、水腫性紅斑、色素沉著、脫屑等的出現和消退時間、嚴重度、與ALA-PDT的關系、采取措施、轉歸情況等。治療結束后對獲得痊愈患者每月隨訪1次，共隨訪3個月。

2.3療效判定標準[3]:由同一皮膚科醫師記錄皮損數量并判斷療效。痊愈:皮損消退≥90%;顯效:皮損消退60%～89%;有效:皮損消退30%～59%;無效:皮損消退<30%或加重。總有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

2.4統計學方法:利用SPPSS10.0統計軟件，各組件計數資料比較采用χ2檢驗，組間年齡、病程比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

3結果

3.1臨床療效:治療組21例痤瘡患者經過1～4次治療后，痊愈6例，顯效14例，總有效率95.2%(典型病例照片見圖1～4)。ALA-PDT治療2周后總有效率52.4%，4周后為85.7%，6周后上升至95.2%;對照組的總有效率在第2、4、6周時分別為9.5%、23.8%和42.9%(見表1)。與對照組比較，治療組的療效要優于對照組，兩者的差異性有統計學意義(P<0.05)。

3.2不良反應:治療組的不良反應有瘙癢、刺痛、水腫性紅斑。21例患者在照光時1min內出現局部灼熱感，少數出現輕微疼痛。瘙癢發生在照光后3min內，刺痛在5min內，隨治療次數增加癥狀出現時間延遲，持續時間縮短，照光結束癥狀都能消失。瘙癢、刺痛的發生與ALA-PDT有關，但是嚴重程度比較輕，無需處理，可以繼續治療。2例患者在治療后1天出現紅腫性紅斑，4例患者出現少量滲出，72h達到高峰，囑其冷濕敷，約10天左右可自行消退。1例患者在治療后出現密集分布小膿皰，外用抗生素軟膏1周后消退，未見瘢痕及色素改變;對照組有3例出現瘙癢和輕微刺痛，照光結束后1天內消失。

3.3隨訪情況:經3個月隨訪，治療組21例，6例痊愈患者中大部分未出現皮損復發情況，有1例出現少許炎性丘疹和小膿皰復發，但未出現結節和囊腫;對照組停止照光后開始出現不同程度的炎性丘疹、膿皰甚至結節和囊腫。

4討論

痤瘡是皮膚科常見的疾病之一，對于中重度痤瘡，臨床上多系統應用抗生素和維A酸制劑治療，但是存在明顯的副作用而使臨床應用受限。近年來，PDT療法為皮膚病的治療帶來了全新高效的途徑。ALA-PDT治療痤瘡是通過外源性給予ALA，并經過皮膚表面和毛囊皮脂腺導管吸收，ALA在細胞內轉化為強光敏物質原卟啉IX，在特定波長光源照射下產生光動力反應，使細胞組織受損，達到殺滅痤瘡丙酸桿菌，抑制皮脂腺分泌和破壞皮脂腺結構的目的[4]。本研究結果顯示，中重度痤瘡患者ALA-PDT治療1～4次后，部分患者痊愈，僅有少許炎性丘疹和膿皰復發。

藍光和紅光是常用于PDT的連續光源，藍光是激活痤瘡丙酸桿菌代謝產生內源性卟啉的最佳光源，其作用效力較紅光強40倍，由于藍光穿透性較淺，而紅光穿透皮膚厚度較藍光深，較多的毛囊皮脂腺可得到能量[5]，同時紅光在皮膚穿透性和抗炎方面同樣具有優勢[6]，因此我們采用紅光(635nm)進行治療。有學者[7]發現ALA-PDT對所有炎性皮疹的效果較好，單用紅光，對于膿皰效果較好，這與我們的研究基本相同。

ALA是近年開發的第2代光敏劑，是一種體內血紅蛋白合成過程的前身物。正常情況下，ALA在細胞內的量很小，本身不產生光敏性。關于ALA-PDT治療痤瘡的安全性，有學者觀察[8]所有接受光動力治療的患者均有輕重不等的不良反應，如:中度到重度的疼痛，嚴重的紅斑、膿皰及脫皮。有學者[9]研究發現照光時疼痛較重，本研究照光時出現瘙癢、刺痛，十分輕微，所有患者均能耐受。本文結果顯示，治療組所出現的輕中度紅斑、腫脹及部分患者出現少許滲出，多在10天內消退，我們認為屬于ALA-PDT的治療后反應，與紅光引起真皮淺層毛細血管擴張、血管通透性增加一樣，僅需對癥處理即可。低濃度的光敏劑，短時間的封包、紅光光源的ALA-PDT能有效治療痤瘡炎癥，不良反應較輕，不影響日常生活與工作。ALA-PDT無口服藥物的系統副作用，能快速控制皮損區炎癥，減輕組織的進一步損害，預防或減少瘢痕形成，尤其對育齡期和肝腎功能異常的中重度痤瘡患者提供了一種新的治療選擇。總之，ALA-PDT是一種安全、高效、不良反應輕的治療中重度痤瘡的新方法。

[參考文獻]

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[9]Wiegell SR，Wulf HC.Photodynamic therapy of acne vulgaris using 5-aminolevulinic acid versus methyl aminolevulinate[J].J Am Acad Dermatol，2006，54(4):647-651.

[收稿日期]2009-12-08 [修回日期]2010-02-26

編輯/李陽利