毛發(fā)移植的臨床應用與研究進展

毛發(fā)不僅是人體重要的美學構成部分，還具有一定的生理功能。毛發(fā)缺失，尤其是常見的雄激素源性脫發(fā)已成為我國的常見疾病，造成患者心理上的壓力和生活上的不便。半個世紀以來，隨著毛發(fā)移植技術的成熟發(fā)展，每年全世界有多于22萬患者接受毛發(fā)移植手術[1]，越來越多的脫發(fā)患者獲得了安全、滿意的療效，使毛發(fā)移植技術得以在臨床中廣泛應用，本文就毛發(fā)移植的臨床應用與研究進展綜述如下。

1毛發(fā)移植的發(fā)展歷史

關于毛發(fā)移植的記述最早可以追溯到19世紀，而早在1800年，Baronio就已經(jīng)成功進行了動物自體毛發(fā)移植實驗。1933年，日本皮膚科醫(yī)生Okuda發(fā)明了打孔頭皮復合組織片法，首次為脫發(fā)患者進行毛發(fā)移植。Tamura和Fujita分別于1943年和1953年，相繼報道了對含有2～10個毛囊的毛胚進行移植的方法。1959年，Norman Orentreich采取標準的4mm打孔器獲取毛發(fā)進行自體毛發(fā)移植，并發(fā)表跟蹤調查報告，并提出了著名的“供區(qū)優(yōu)勢”理論[3]。至此，Okuda-Orentreich技術成為自體毛發(fā)移植的一項經(jīng)典手術方法，并且被認為是毛發(fā)永久性移植的手術方法。20世紀80年代以后，隨著微小毛胚移植術的成功，毛發(fā)移植技術迅速發(fā)展;90年代后，以毛囊單位移植為基礎的方法，配合多刃手術刀或CO2激光替代打孔，形成完善的系統(tǒng)化手術方案，取得外形近似自然的治療效果。近年來，伴隨手術器械的革新和手術人員技術的嫻熟，單株毛囊應用于局部脫發(fā)和眉毛[2]、睫毛等體毛再造，獲得近乎完美的術后效果。顯微毛發(fā)移植技術得到了臨床廣泛認可。

2毛發(fā)移植基本原理

毛發(fā)移植治療脫發(fā)的基本原理主要基于Orentreich提出的毛發(fā)“供區(qū)優(yōu)勢”理論。其內容主要是指枕部頭皮不受雄激素調節(jié)而脫落，移植后能夠保持自身特性終生存活而不受受區(qū)激素調控的影響。另外，毛發(fā)移植的術后效果基于以下美學原理:①正常的頭發(fā)密度遠大于肉眼可辨的密度，如果在少于正常毛發(fā)數(shù)量而合理分布的情況下，仍可達到自然的外觀效果[4];②前額發(fā)際線的種植調整，對于脫發(fā)患者正面觀的改善具有重要作用[5];③對于受區(qū)面積較大的脫發(fā)患者，偏重一側的不均衡移植，術后高密度移植區(qū)毛發(fā)向低密度區(qū)的遮蓋，可以彌補供區(qū)毛發(fā)量相對不足的缺憾。然而，毛發(fā)移植手術并非立竿見影，術后毛囊一般進入退行期和休止期，毛干術后常會逐漸脫落，6～12個月后，被移植毛發(fā)逐漸進入生長期，毛干生長豐富才能看到最佳效果。

3 術前評估

術前評估并與患者溝通是手術成功的關鍵步驟。對于不同情況和不同程度的脫發(fā)患者，要進行適宜人群的篩選，且還須進行術前身體檢查[6]，主要檢查患者毛發(fā)的粗細、顏色、質地和形態(tài)特征，以及供區(qū)毛發(fā)密度和脫發(fā)區(qū)范圍。綜合以上內容，對手術進行設計和規(guī)劃。例如，對于發(fā)干粗、顏色深、質地硬、形態(tài)卷曲、供區(qū)密度高而受區(qū)范圍小的患者，針對以上因素可減少枕區(qū)取皮面積和毛發(fā)數(shù)量即可達到滿意效果。

藥物與手術協(xié)同治療，在術前也應該與患者充分溝通。這樣，可以保證在最大種植量的基礎上，保持毛發(fā)成活。臨床上調節(jié)雄激素代謝藥物非那雄胺和促毛發(fā)生長藥物米諾地爾，被證實可以延緩毛發(fā)脫失[7]，經(jīng)美國FDA批準兩者可用于男性脫發(fā)，而米諾地爾可用于女性脫發(fā)[8]，現(xiàn)已被臨床廣泛采用。

4 術后并發(fā)癥及處理

毛發(fā)移植是較為安全成熟的手術，其并發(fā)癥發(fā)病率較低，主要見于以下幾種:①出血:主要是因為頭皮血供豐富又因手術操作不當、手術時間過長引起。所以，術前要常規(guī)檢查患者凝血情況，并熟悉頭部解剖層次，保證手術操作輕柔，提高種植效率;②感染:只要嚴格按照無菌操作規(guī)范，并預防性應用抗生素，一般可以避免發(fā)生;③腫脹:術后1～2天以術區(qū)腫脹為著，3～5天發(fā)展到前額及眼周范圍。只要術中注意腫脹麻醉液的用量，一般可于1周內基本消退;④瘢痕增生:主要見于供區(qū)，故而術中要控制枕部取皮量，術后告誡患者盡量避免曲頸、彎腰等增加枕部頭皮張力的活動;⑤表皮樣囊腫:多因為移植毛胚上皮植入受區(qū)皮下形成粘合所致，一般可以通過局部麻醉下切開排膿，并消炎治療可達痊愈;⑥內生毛發(fā)與異物反應:將僅含有毛囊部分的毛胚植入，毛發(fā)生長就會失去原有的上皮孔道，致使毛發(fā)在皮下組織強行生長，刺激組織產(chǎn)生異物反應。局部可表現(xiàn)為炎癥反應，甚至形成膿瘡反復發(fā)作。所以，術中要做好毛胚篩選，術后針對以上情況可給予消炎排膿治療。

5研究進展

醫(yī)學領域對于毛發(fā)移植的研究已取得了較大進展。由于許多毛發(fā)脫失患者手術中對毛囊需求量大導致手術時間較長，勢必增加患者痛苦。國外一些醫(yī)生建議采用多次手術的方法，但是枕部多次取發(fā)增加患者的痛苦且影響枕部傷口愈合等諸多問題。所以，對于自體毛囊體外培養(yǎng)的研究一直倍受關注。1990年，Philpott[9-10]首先成功培養(yǎng)了游離人頭發(fā)毛囊。研究發(fā)現(xiàn)，毛囊懸于Williams培養(yǎng)基中培養(yǎng)，表皮生長因子(EGF)促進了“棒狀毛”(Club hair)的形成，可以促進毛囊由生長期轉入退化期。轉化生長因子β(TGF-β)則抑制毛發(fā)生長。1996年，伍津津等[11]報道了對液氮保存的尸體頭皮成功進行毛囊體外培養(yǎng)。研究表明，毛囊培養(yǎng)于加有胰島素、氫化可的松的10%新生牛血清DMEM培養(yǎng)基中，胰島素和氫化可的松對維持毛囊的生長形態(tài)具有作用，DNA合成主要是毛母質細胞分裂、增殖的結果。手術外用藥液促進毛發(fā)生長的相關研究也取得一定成果。2003年，Lindenbaum等[12]報道，在MCDB153培養(yǎng)基中加入胰島素、甲狀腺素及生長激素，制成CCM凝膠可外用治療雄激素源性脫發(fā)，通過刺激上皮再生功能加快毛發(fā)生長速度，增加毛發(fā)生長率并可減少毛發(fā)脫失。

“克隆療法”是一種自體細胞擴增技術，主要將分離的毛囊干細胞進行培養(yǎng)擴增。隨著組織工程和克隆技術的飛速發(fā)展，對毛發(fā)干細胞的篩選和克隆成為可能，已經(jīng)在動物身上實驗并取得成功。Cotsarelis等[13]實驗發(fā)現(xiàn)毛囊干細胞存在于隆突部位，他們還發(fā)現(xiàn)將毛囊水平切開，分離的兩部分都可以再生新的毛囊，從而使毛囊量擴增。Jahoda等[14]研究了人毛乳頭能形成新的毛球部，而無胸腺小鼠觸須毛囊切除了下半部分后同樣能夠新生毛發(fā)。2001年，Swinehart[15]報道了利用平分毛囊克隆法進行發(fā)際線種植取得了成功。2009年，汕頭大學醫(yī)學院有學者提出了高效再生毛囊單位(EFRU)和最小毛囊再生單位(SFRU)，有望再生更多的供體毛囊用于脫發(fā)治療[16]。

在毛發(fā)移植手術的臨床應用中，毛發(fā)種植裝置主要有:Choi毛發(fā)移植器、Boudjema毛發(fā)移植器、Carousel毛發(fā)移植器、P-FUE打孔機和Calvitron頭發(fā)種植機。其中Carousel毛發(fā)移植器是將受區(qū)打孔與毛發(fā)植入一步完成，每分鐘速度可達40個移植體，是手工操作的6倍[17]。P-FUE打孔機取發(fā)時間更短，可達6min取100株，損傷率也低至5.4%[18]。Calvitron頭發(fā)種植機由法國Bodjema發(fā)明，利用微發(fā)動機和電器壓原理提高種植效率。在供體制備方面，法國醫(yī)生研制了毛胚切割制作機提高了制備效率，但缺點是損傷部分毛囊對供體造成一定程度的浪費。另外，臨床中應用超脈沖CO2等激光裝置進行種植區(qū)打孔[19]，具有速度快、損傷小、出血少的優(yōu)點。而經(jīng)典手術方法中，多刃刀已廣泛采用寶石刀或鉆石刀打孔，不僅提高了手術效率，也大大減輕了對術區(qū)的損傷，達到較好的臨床效果。

6展望

毛發(fā)移植的臨床應用已變得越來越廣泛，從傳統(tǒng)的單位毛囊移植治療脫發(fā)到單株毛囊顯微種植治療眉毛、睫毛、胡須缺失，以及縫合針種植法睫毛再造等[20]技術推動毛發(fā)移植術不斷發(fā)展進步。可以預計不久的未來，在基礎研究方面，對于禿發(fā)基因的調控與治療將取得突破，對于毛囊干細胞克隆技術將通過完善人體實驗研究后逐漸推廣到臨床;而在臨床實踐方面，新的毛胚制備器與毛發(fā)種植機將得到改進和完善，毛囊復合物注射式移植方法有可能得到進一步驗證和應用，手術和藥液配合治療形成系統(tǒng)化方案，同種異體毛囊移植技術將給部分特殊脫發(fā)患者帶來希望。

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[收稿日期]2009-12-30[修回日期]2010-02-25

編輯/李陽利