藥物注射法治療60例增生性瘢痕的療效觀察

[摘要]目的:評價丹參、醋酸曲安奈德、5-氟尿嘧啶、重組人干擾素γ四種藥物進行瘢痕內注射治療燒傷后增生性瘢痕的效果。 方法:回顧本院自2005年7月～2008年6月，60例燒傷后增生性瘢痕患者行瘢痕內藥物注射治療的臨床資料，運用統計學方法分析患者的治療效情況。結果: 四個治療組的療效總評分在治療后的變化較治療前均有顯著差異(P<0.01);在療效方面，重組人干擾素γ組>5-氟尿嘧啶組>丹參組>醋酸曲安奈德組(P<0.05)。結論:對于燒傷后增生性瘢痕的患者，四種藥物注射治療均是確切有效的方法。在單獨應用一種藥物進行治療時，重組人干擾素γ的效果比醋酸曲安奈德、丹參更為有效，5-氟尿嘧啶比醋酸曲安奈德效果更好。

[關鍵詞]藥物注射;增生性瘢痕;丹參;曲安奈德5-氟尿嘧啶;γ-干擾素

[中圖分類號]R619+.6[文獻標識碼]A[文章編號]1008-6455(2010)03-0323-03

Therapeutic effects observation on the treatments of 60 patients with hypertrophic scars post burn by using pharmaceutics injection

YANG Wei-xi1，YANG Min-lie2，LV Guo-zhong2

(1.Department of Burn and Plastic Surgery，Huai'an First People's Hospital，Huai'an 223001， Jiangsu，China; 2.Department of Burn and Plastic Surgery，Wuxi Third People's Hospital，Wuxi 214014，Jiangsu，China)

Abstract:ObjectiveTo assess the therapeutic effects of 60 patients with hypertrophic scars post burn block designing four equal subgroups who were injected salvia miltiorrhiza (SM)， triamcinolone acetonide acetate (TAA)， 5-fluorouracil (5-Fu)， recombinant human interferon gamma (rhIFN-γ) into the scar respectively.MethodsA consecutive series of 60 patients with hypertrophic scars post burn underwent four different pharmaceutics injection. Cases from July 2005 to June 2008 were studied by statistical process retrospectively.ResultsThe variation from total weighted marks representing pre-treatment to that of post-treatment was significantly different with pre-treatment in all four subgroups (P<0.01).As far as the therapeutic effects， rhIFN-γ subgroup>5-Fu subgroup>salvia subgroup>triamcinolone acetonide acetate subgroup (P<0.05).ConclusionThe four pharmaceutics injection is a valid and effective treatment to patients with hypertrophic scars post burn. Better results might appear in patients by using rhIFN-γ than by using TAA， SM， by using 5-Fu than by using TAA when applied a certain drug alone.

Key words: pharmaceutics injection; hypertrophic scar; salvia miltiorrhiza; triamcinolone acetonide;5-fluorouracil; interferon gamma

增生性瘢痕(hypertrophic scar， HS)是整形燒傷科的常見病，多在燒傷或外傷創面愈合后發生，不僅影響外觀，若在功能部位形成者還可導致嚴重的功能障礙，是人類皮膚損傷愈合后一種特有的病理現象，給患者的身心康復帶來困難。

近年來，使用藥物進行瘢痕內注射，治療較小面積HS的觀點已經被普遍接受，較之手術治療，患者痛苦更小，治療更簡便，不存在切口瘢痕再形成的情況，但對于哪類藥物的療效更為確切和顯著，目前尚無明確的定論。本研究應用四種增生性瘢痕(hypertrophic scar， HS)是整形燒傷科的常見病，多在燒傷或外傷創面愈合后發生，不僅影響外觀，若在功能部位形成者還可導致嚴重的功能障礙，是人類皮膚損傷愈合后一種特有的病理現象，給患者的身心康復帶來困難。

近年來，使用藥物進行瘢痕內注射，治療較小面積HS的觀點已經被普遍接受，較之手術治療，患者痛苦更小，治療更簡便，不存在切口瘢痕再形成的情況，但對于哪類藥物的療效更為確切和顯著，目前尚無明確的定論。本研究應用四種不同類藥物注射治療，運用統計學方法進行療效的分析，旨在為增生性瘢痕的治療提供參考，為藥物注射療法在該疾患中的應用價值提供依據。

1資料和方法

1.1臨床資料:共60例燒傷后期增生性瘢痕患者，其中男性32例，女性28例，年齡5～48歲，平均27.2歲。實驗所選取的增生性瘢痕位于四肢、軀干及面頸部，臨床表現為色紅，質硬，高出皮面0.3～1.6cm不等，瘙癢疼痛癥狀明顯，面積為80～650cm2，均無激素注射史和放療史，心、肺、肝、腎及凝血機制均正常。

1.2 治療方法:60個均分成四個治療小組，分別記作A、B、C、D組。分別應用丹參注射液(salvia miltiorrhiza， SM)、醋酸曲安奈德(triamcinolone acetonide acetate， TAA)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、重組人干擾素γ(recombinant human interferon γ， rhIFN-γ)進行瘢痕內注射。應用無針頭高壓注射器將藥物緩慢推入到瘢痕組織內，至局部組織蒼白。

A組每毫升注射液含丹參生藥1g，于瘢痕組織每1cm布點，每點注射0.2～0.3ml，4～5天注射1次，1療程4～5次，治療1～2療程;B組根據瘢痕大小，注射TAA20～50mg，2周1次，5～7次為1療程，治療1～2個療程，停止注射前遵循逐漸減量原則;C組5-Fu注射濃度為25mg/ml，多層次1點或多點浸潤性放射性注射，每次用量不超過40mg，視首次注射后HS變化情況隔周或隔月注射， 4～5次為1個療程，注射1個療程，定期監測血常規;D組rhIFN-γ1～2萬IU/cm2，每周1次，4～5周為1療程，治療1～2個療程，定期監測血常規。

1.3 療效觀察及測評:如表1所示，參照《現代瘢痕治療學》[1]判斷瘢痕治療效果的三級分類法制定療效的測評標準，將治療前后三項評判指標的評分加權，得到療效的總評分，并觀察各組患者接受治療后的不良反應。為:①顯效，瘢痕厚度超過0.4cm者降低2/3以上，低于0.4cm者，瘢痕基本變平，變軟，色澤明顯變淺，痛癢癥狀基本消失;②有效，瘢痕厚度降低1/3～2/3，色澤變淺，硬度降低，沒有或有輕度痛癢;③無效，僅有輕度改善或無明顯變化。

1.4 統計學處理:數據以x±s表示，應用SPSS 13.0軟件，對相關數據進行檢驗和統計學分析。

2結果

2.1 對四種藥物注射治療療效總的評估:四個治療組經過1～2個療程不同藥物的注射治療，HS均得到了不同程度的控制。在各組患者治療后3個月、6個月時隨訪，對其療效進行評分，分別與治療前的評分進行配對t檢驗，結果如表2所示，四個治療組在治療后較治療前均有顯著改善，治療前-治療后3個月、治療前-治療后6個月的配對t檢驗，四組P值均<0.01。

2.2 對四種藥物注射治療療效的比較:如表3所示，對各組治療后3個月、6個月的結果分別進行統計。對治療后6個月的隨訪結果進行多組頻數資料的秩和檢驗(Kruskal-Wallis H 法)，結果顯示四組差異有統計學意義(P<0.05)，χ2值11.223，P值0.011， A、B、C、D四組平均秩次分別為:26.50、21.43、34.50、39.57，即rhIFN-γ組>5-Fu組>SM組>TAA組。

2.3 不良反應:A組15例未出現不良反應;B組3例出現局部毛細血管擴張;C組8例出現食欲減退，4例出現白細胞降低，其中1例低于4×109/L，予口服利血生，4例均隨訪至治療結束后恢復正常，2例局部毛細血管擴張，2例局部色素沉著;D組5例患者出現短暫頭昏伴低熱(37.64℃±0.11℃)，2例出現肌肉酸痛，癥狀在停藥后均消失，未出現血象異常情況。

3討論

HS是皮膚真皮損傷后，以成纖維細胞為主的細胞增殖活性增強，以致所合成、分泌的細胞外基質在組織中過多的沉積，難以被機體吸收或重塑，同時機體對創傷的修復持續過度而形成的病理狀態[2-3]，是創傷后尤其是燒傷后最常見的并發癥之一。燒傷后HS的藥物注射治療近些年已經引起很多學者的關注，尤其對于瘢痕面積小于15cm2的患者，在治療手段上無疑是多了一種選擇，但對于各種藥物注射治療的效果，目前仍不十分明確。

總的來說，臨床上用于治療燒傷后HS的藥物主要有皮質類固醇激素、抗腫瘤藥、抗組胺藥、鈣通道拮抗劑、透明質酸酶、細胞因子制劑、中藥等。我們選取了其中的四種藥物，對其治療效果進行驗證和評價。TAA通過減少對α-球蛋白膠原酶的抑制作用，加速膠原的降解，從而達到抑制瘢痕增生的目的[4];5-Fu的作用機制，與其阻斷了轉化生長因子-β介導的2αⅠ型膠原基因的表達有關[5];rhIFN-γ既阻礙膠原合成，還可抑制成纖維細胞的生長，有研究表明與其激活蛋白激酶A、C有關[6];SM則可通過清除氧自由基、鈣離子拮抗作用、調整血栓素A2/前列環素I2的平衡三方面的機制抑制瘢痕的增生[7]。

在我們的研究中，通過對治療效果的量化評分和統計學分析，較為直觀地驗證了四種藥物注射治療對于燒傷后HS的總體效果和差異。從分析的數據來看，四種藥物用于較小面積(<15cm2)增生性瘢痕的治療的確是有效的方法;從比較的情況來看，rhIFN-γ組的有效率和治愈率最高，其次為5-Fu組，SM組和TAA組相對較低。換而言之，單獨應用某種藥物進行注射治療時，rhIFN-γ的療效優于5-Fu，5-Fu優于SM，SM又優于TAA。

在治療后3個月和治療后6個月療效的比較分析中，并沒有發現有顯著差異，說明藥物在治療HS發揮效能主要是在治療后早期。而無論是哪種藥物，發揮效能主要是在瘢痕形成的中間環節，因而盡早治療，盡快使藥物在瘢痕形成早期發揮作用無疑更有意義。

從不良反應的觀察來看:SM組最為安全;TAA組盡管沒有出現較多不良反應，但其他中心報告出現皮膚潰瘍、生理功能紊亂、柯興氏綜合癥的報道并不少見[8-10]:5-Fu組出現的不良反應較其他組更多一些，尤其是對于白細胞的影響，但是通過血象監測還是可以加以調控;rhIFN-γ組雖然出現發熱、肌肉酸痛等不良反應，但在不加干預的情況下，均能自動緩解和消失，處于相對安全的范疇。

通過研究總的來看，對于單獨應用某種藥物注射治療HS，我們認為rhIFN-γ和5-Fu有良好的應用前景。關于聯合應用藥物注射治療HS的療效，目前也尚未形成統一的認識，還有待進一步研究和臨床實踐。

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[收稿日期]2009-07-22[修回日期]2009-12-13

編輯/張惠娟