呋喃香豆素類成分及其藥理作用研究進(jìn)展

熊友健， 楊玉明， 姜 松， 方平飛， 趙緒元*

(1.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部，湖南長沙410011;2.中南大學(xué)藥學(xué)院，湖南長沙410013)

呋喃香豆素在自然界中廣泛存在，我國傳統(tǒng)中藥白芷、獨(dú)活、前胡、當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂等，以及國外報(bào)道的多種藥用植物均含有呋喃香豆素類化合物。呋喃香豆素有多方面的藥理活性，主要表現(xiàn)在抗腫瘤、抗HIV、抗氧化、光化學(xué)作用、抗病原微生物、抗炎鎮(zhèn)痛、抗抑郁、及對藥物代謝酶的影響等方面。本文著重對近五年來國、內(nèi)外有關(guān)呋喃香豆素的化學(xué)成分和藥理活性的研究進(jìn)展綜述。

1 呋喃香豆素化學(xué)成分研究現(xiàn)狀

呋喃香豆素成分廣泛分布在傘形科、蕓香科、豆科、菊科等植物中，同一種成分可能存在于不同科屬的多種植物中。近年來，一些學(xué)者對呋喃香豆素成分做了大量的基礎(chǔ)研究，也取得了一定的成就。根據(jù)呋喃環(huán)連接的位置不同可分為直線型(liner)和角型(angular)兩種，其中，liner呋喃香豆素成分是研究的重點(diǎn)，具體情況詳見表1。

2 藥理活性研究現(xiàn)狀

2.1 抗腫瘤作用及細(xì)胞毒性

甲氧沙林曾獲美國FDA批準(zhǔn)，用于治療晚期的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤和免疫相關(guān)疾病。臨床研究證明［8］，用適宜的UVA激發(fā)甲氧沙林后再輸入血液中可以產(chǎn)生抗T細(xì)胞克隆的免疫應(yīng)答，不可逆的交聯(lián)于胸腺嘧啶并使細(xì)胞停止增殖;能使從病人血液中的T細(xì)胞加速凋亡，并增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞對凋亡T細(xì)胞的吞噬能力。提示體外光化學(xué)療法

可以提高機(jī)體對抗原的攝取、加工、遞呈作用，同時(shí)使機(jī)體產(chǎn)生抗免疫過程。張慶林等［9］對蛇床子中的3種活性成分進(jìn)行體外研究表明，歐前胡素、愛得爾庭和9－異丁酰氧基－O－乙酰基哥倫比亞苷元能逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞KBV200的多藥耐藥性。曾有人從日本當(dāng)歸中分離得到的日本當(dāng)歸酮對B16F10細(xì)胞株的作用較強(qiáng)，而4種日本當(dāng)歸醇對MK－1、Hela和B16F10 3種細(xì)胞株則具有相近的抗增殖作用。Morita H等［10］研究了 glaupolol、glaumacidines A ～ B、trans－glaupadiols、cis－glaupadiols和 glaupalol－β－D－glucoside等對 KB 細(xì)胞均有不同程度的毒性作用，IC50 分別為 1.5、23.0、17.0、5.7、4.3 和 6.7 μg/mL。Appendino G等［11］研究表明歐前胡素和獨(dú)活素均具有細(xì)胞毒性，且僅對生長細(xì)胞有凋亡作用;獨(dú)活素通過下調(diào)細(xì)胞周期進(jìn)程，使細(xì)胞停于有絲分裂G2/M期，致DNA片段化和凋亡;雙染色法證明了歐前胡素作用于細(xì)胞周期中的G1/S轉(zhuǎn)化期。Abdel Hafez O M等［12］用花椒毒素為母核進(jìn)行衍生化合成得到10個(gè)花椒毒素衍生物，通過對其進(jìn)行抗腫瘤及細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)測試發(fā)現(xiàn)，其中5種衍生物具有抗腫瘤及細(xì)胞毒性，均可抑制HeLa細(xì)胞的生長。

表1 呋喃香豆素類成分一覽

(續(xù)表1)

2.2 抗氧化作用

Piao X L等［13］從Angelicae dahuricae根中提取的成分研究表明具有高保護(hù)活性，可以抵抗2，2′－偶氮二異丁基脒二鹽酸鹽(AAPH)誘導(dǎo)的細(xì)胞損害，在這些提取物中含有11種呋喃香豆素，即水合羥基前胡素、9－羥基－4－甲氧沙林、白當(dāng)歸素、帕布勒腦、別異歐前胡素、新白當(dāng)歸腦、白當(dāng)歸腦、氧化前胡素、歐前胡素、Phellotorin和異歐前胡素等。其中9－羥基－4－甲氧沙林和別異歐前胡素顯示著具有顯著的抗氧化能力，在體外可以抑制了1，1－二苯基－2－三硝基苯肼(DPPH)和 AAPH誘導(dǎo)的腎上皮細(xì)胞的損害，并產(chǎn)生還原性過氧化氫。花椒毒酚(xanthotoxol)在脂質(zhì)過氧化試驗(yàn)和溶血試驗(yàn)中均顯示出抗氧化活性［14］，而二氫山芹醇、異補(bǔ)骨脂素、佛手柑內(nèi)酯等對小鼠大腦和腎臟勻漿組織的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有輕微的抑制作用［14］。提示酚羥基可能是香豆素分子抗氧化活性的關(guān)鍵所在。Aboul－Enein H Y等［15］通過不同劑量的補(bǔ)骨脂素類化合物物質(zhì)來研究其氧化性，研究表明:在1 mmol/L劑量下，可提高體內(nèi)的活性氧，如:如氫氧自由基(HO·)、超氧負(fù)離子(O2－)、單態(tài)氧(O2);在 0.2 mmol/L 劑量下，發(fā)現(xiàn)只有 8－甲氧基補(bǔ)骨脂素(8－MOP)和Khellin具有抗氧化活性;而Visnagin只有在0.05 mmol/L的劑量下才具有抗氧化活性。提示高劑量的補(bǔ)骨脂素類物質(zhì)在體內(nèi)可能具有促氧化效應(yīng)。Buyukguzel E等［16］研究表明，花椒毒素具有很強(qiáng)的氧化應(yīng)激性和抗氧化作用，這可能是通過介導(dǎo)類花生酸類抗氧化酶，使得血液中的SOD、GST和GPX等增加，同時(shí)CAT的活性降低來起到抗氧化作用。Hadjipavlou－Litina D 等［17］也證實(shí)了三甲沙林具有抑制脂氧合酶的活性。

2.3 光化學(xué)作用

呋喃香豆素是一類天然植物的光敏劑，能增加生物體內(nèi)對UVA的敏感性。呋喃香豆素結(jié)合UVA治療方案已經(jīng)成功用于治療許多皮膚及自身免疫疾病。但呋喃香豆素光化學(xué)治療會(huì)產(chǎn)生許多副作用，如紅斑、浮腫、色素沉著過度、皮膚老化等。探明產(chǎn)生治療作用和副作用的光化學(xué)機(jī)制，有助于我們設(shè)計(jì)毒副作用低的效應(yīng)藥物，并可促進(jìn)臨床治療。Potapenko A Y等［18］研究發(fā)現(xiàn)呋喃香豆素的光氧化產(chǎn)物具有免疫抑制作用，其免疫抑制機(jī)制與PUVA(Psoralen+UVA)療法和光致漂移具有一些相同的特點(diǎn)。提示呋喃香豆素的治療作用光化學(xué)依據(jù)可能是光氧化產(chǎn)物引起的反應(yīng)。Serrano－Perez J J等［19］從量子力學(xué)的角度去研究關(guān)于呋喃香豆素的光物理學(xué)和光化學(xué)效應(yīng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)光敏化的主導(dǎo)粒子是能量最低的受激發(fā)的三線態(tài)原子，增加的粒子也來源于基態(tài)的單線態(tài)原子;呋喃香豆素－DNA光加成物的基本結(jié)構(gòu)與光化學(xué)效應(yīng)相關(guān)。Hara T等［20］在體內(nèi)評價(jià)皮膚的光化學(xué)遺傳毒性，應(yīng)用8－MOP 和苯并芘(benzo［a］pyrene B［a］P)在裸鼠的背部做微核實(shí)驗(yàn)，并通過日光照射裸鼠背部，研究表明8－MOP和B［a］P的光化學(xué)遺傳毒性是由于皮膚細(xì)胞中微核的光化學(xué)作用引起的。Viola G等［21］在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校€性和角型的補(bǔ)骨脂素類化合物可以誘導(dǎo)細(xì)胞周期的改變、分化和凋亡。而且，在給與低濃度的補(bǔ)骨脂素類化合物時(shí)，干預(yù)的細(xì)胞可以被紫外線激活。研究表明這類化合物具有生物學(xué)活性和低的細(xì)胞毒性。Von Stebut E等［22］研究發(fā)現(xiàn)PUVA、皮質(zhì)激素和長春堿聯(lián)合應(yīng)用可以使Langherhans組織細(xì)胞增多癥的臨床癥狀退化，并使受浸潤的組織復(fù)原。白芷是當(dāng)歸屬的一種，徐術(shù)等［23］對其呋喃香豆素成分的光敏活性研究表明:花椒毒素＞香柑內(nèi)酯＞異歐前胡素乙，臨床采用白芷素口服加長波紫外線照射治療銀屑病和白癜風(fēng)，效果良好。呋喃香豆素成分由于具有呋喃香豆素環(huán)結(jié)構(gòu)，所以對各種波長的光都有強(qiáng)的吸收作用，可作為光敏劑來增強(qiáng)皮膚對光敏感作用。臨床上，PUVA可治療牛皮癬、白癜風(fēng)、覃樣霉菌等皮膚病。

2.4 抗炎與鎮(zhèn)痛作用

Jeong H J等［24］應(yīng)用人肥大細(xì)胞系(HMC－1)模型研究二氫山芹醇對組胺、白細(xì)胞介素(IL－1、IL－6、IL－8)、腫瘤壞死因子 a(TNF－alpha)等的產(chǎn)生量和環(huán)氧化酶－2(COX－2)的表達(dá)水平。采用(12－)十四酸佛波酯(－13－)乙酸鹽(PMA)加鈣離子載體A23187處理后，再在HMC－1中加入不同濃度的二氫山芹醇。研究結(jié)果表明，PMA+A23187組與對照組比較顯著地增加了 IL－1、IL－6、IL－8、TNF－alpha 等的產(chǎn)生(P ＜0.05)，并增加了 IL－1、IL－6、IL－8 的表達(dá)水平;在一定劑量的二氫山芹醇下，TNF－alpha的表達(dá)水平顯著地受抑制(P＜0.05)，IL－1、IL－6、IL－8 最 大抑 制率 和 TNF－alpha 的 產(chǎn) 生 率分 別是102.6%、101.1%、95.8%、103.9%;二氫山芹醇可抑制COX－2的表達(dá)水平;二氫山芹醇對組胺的作用受P物質(zhì)調(diào)節(jié)，即激活(或抑制)HMC－1釋放組胺。研究結(jié)果顯示，二氫山芹醇可能有助于調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞介導(dǎo)誘變的過敏性炎癥反應(yīng)。Kang K H等［25］也從延胡索中分離出了columbianetin和libanoridin。經(jīng)藥理學(xué)研究表明libanoridin可以在劑量依賴性的脂多糖受激的HT－29細(xì)胞中抑制誘生型一氧化氮合酶、環(huán)氧化酶－2(COX－2)、TNF－alpha、IL－1beta 等炎癥介質(zhì)的蛋白表達(dá)水平，但columbianetin卻無此作用;libanoridin比columbianetin對 TNF－alpha、IL－1 beta等細(xì)胞因子類產(chǎn)物的抑制活性更高;而且證明了脂多糖受激的細(xì)胞核因子的轉(zhuǎn)錄活性受libanoridin所抑制。因此，libanoridin可作為一個(gè)潛在的抗炎藥。從藥用植物Angelicae dahuricae的根中分離出來的異歐前胡素［26］和 5－甲氧基－8－(2－羥基－3－丁氧基－3－甲基丁酯氧基)補(bǔ)骨脂［27］兩種成分對 COX－2 和 5－脂氧合酶(5－lipoxygenase)均具有選擇性的抑制活性，這項(xiàng)研究可為今后新型抗炎藥物研究提供依據(jù)。Moon T C等［26］研究表明，在骨髓衍生的肥大細(xì)胞(BMMC)中，異歐前胡素可以抑制COX－2和前列腺素D2(PGD2)依賴的環(huán)氧化酶－1(COX－1)產(chǎn)生，IC50分別為10.7 mmol/L，24 mmol/L，但是不能抑制 COX－1 和 COX－2 的蛋白表達(dá)，即使?jié)舛冗_(dá)到50 mmol/L也不起作用，這表明異歐前胡素是直接作用于COX－2的活性;異歐前胡素還可持續(xù)地抑制白三烯C4(LTC4)，并使BMMC產(chǎn)生脫粒反應(yīng)，IC50分別為5.7 mmol/L、9 mmol/L。Marquez N 等［28］分別對獨(dú)活素和歐前胡素進(jìn)行了研究，在一定濃度下，均顯著地抑制了T細(xì)胞受體介導(dǎo)的T細(xì)胞增生活性;歐前胡素可抑制IL－2基因的轉(zhuǎn)錄，抑制了激活性T細(xì)胞的核因子(NFAT)與DNA的結(jié)合及其轉(zhuǎn)錄活性，對 NF－kappaB和 AP－1的轉(zhuǎn)錄因子卻無影響。提示這些分子機(jī)制可能與天然的呋喃香豆素的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用有關(guān)。王夢月等［29］發(fā)現(xiàn)，白芷總香豆素類成分具有鎮(zhèn)痛作用，不僅能對抗物理、化學(xué)刺激引起的疼痛，還能緩解由平滑肌痙攣引起的疼痛。

2.5 抗抑郁及中樞神經(jīng)保護(hù)作用

Chen Y等［30］用補(bǔ)骨脂種子中的總呋喃香豆素(TFPC)在慢性輕度的抑郁癥模型中評價(jià)其潛在的抗抑郁活性。研究表明，輕度抑郁的小鼠表現(xiàn)出明顯地降低蔗糖的攝入，相反地，在輕度抑郁的小鼠大腦中的MAO－A和 MAO－B的活性、血清皮質(zhì)醇水平、肝SOD的活性、MDA的水平等均有所增加;TFPC逆轉(zhuǎn)輕度抑郁的小鼠存在著劑量依賴性;TFPC可能具有快速有效的抗抑郁作用，是通過MAO、HPA系統(tǒng)和氧化性應(yīng)激系統(tǒng)等介導(dǎo)的。提示TFPC可能有望成為一個(gè)潛在的抗中老年抑郁癥的藥物。Chen Y等［31］在小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)(FST)中，也證實(shí)了TFPC具有抗抑郁作用是通過MOA的活性、HPA系統(tǒng)作用、氧化性應(yīng)激系統(tǒng)等介導(dǎo)的。Qun Xu等［32］采用抑郁癥模型的雄性小鼠做FST試驗(yàn)，來觀察補(bǔ)骨脂素所產(chǎn)生的行為生物化學(xué)效應(yīng)。證實(shí)了補(bǔ)骨脂素具有抗抑郁作用，可顯著降低行為的不穩(wěn)定性，并增加游泳和攀爬能力。在分子機(jī)制研究中，發(fā)現(xiàn)下HPA系統(tǒng)調(diào)節(jié)失常在抑郁的發(fā)生和發(fā)展起作重要的作用。臨床上用的一些抗抑郁藥物通過抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子啟動(dòng)子活性，來調(diào)節(jié)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能，從而達(dá)到抗抑郁作用。已有研究表明從補(bǔ)骨脂中分離出的呋喃香豆素成分具有抗抑郁活性。Chen Y等［33］為了進(jìn)一步證明這些香豆素成分是否具有直接作用與促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子基因的轉(zhuǎn)錄，采用Neuro－2A細(xì)胞模型，熒光素酶做活性標(biāo)記物，定量于逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)，證實(shí)了補(bǔ)骨脂次素具有抗抑郁作用的分子機(jī)制可能是下調(diào)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子基因轉(zhuǎn)錄。Luszczki J J等［34］在一項(xiàng)對比研究中，采用小鼠進(jìn)行最大電休克癲癇發(fā)作和煙囪實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，歐前胡素和蛇床子兩種呋喃香豆素與丙戊酸鹽類所具有的抗驚厥和神經(jīng)保護(hù)作用十分相似。Lin T Y等［35］研究表明，蛇床子和歐前胡素可增加了電壓依賴性Ca2+注入而達(dá)到去極化作用，促進(jìn)大鼠的海馬神經(jīng)末梢對谷氨酸鹽的釋放，此過程受下游區(qū)的突觸小泡的內(nèi)吞和胞吐作用的調(diào)節(jié)，這可能增加了鈣調(diào)蛋白依賴性激酶的活化和突觸蛋白Ⅰ的磷酸化作用，所以，增加突觸小泡有利于胞吐作用。

2.6 抗菌及抗病原微生物作用

Adams M等［36］從蕓香科植物Tetradium Daniellii中分離出的7個(gè)呋喃香豆素，經(jīng)藥理活性研究表明，這些化合物具有高效的抗分枝桿菌活性和抗偶發(fā)分支桿菌作用，MIC范圍為8～64 μg/mL;黃原毒和花椒毒酚具有相似的抗菌活性，但缺乏親水性側(cè)鏈，香葉醇單體卻不具有活性，提示香葉基的位置和極性是抗分枝桿菌的一個(gè)關(guān)鍵基團(tuán)。Stavri M等［37］研究表明 5－［4″－羥基－3″－甲基－2″－丁烯氧基］－6，7－呋喃香豆素、氧化前胡素、水合羥基前胡素、發(fā)卡二醇等4種化合物，MIC范圍為2～128 μg/mL，后3種化合物可快速抑制分枝桿菌病的生長。Verotta L 等［38］研究表明 8，9－Dihydro－5－h(huán)ydroxy－6－(3－methylbutanoyl)－4－phenyl－8－(prop－1－en－2－yl)furo［2，3－h(huán)］chromen－2－one 對耐抗生素的格蘭陽性菌有很好的抑制作用，值得探討的是，此化合物與抗生素的抑菌機(jī)制并不相同。Barros S M 等［39］用遠(yuǎn)紫外線照射后的 8－MOP(8－MOP+FUV)和近紫外線照射后的8－MOP(8－MOP+NUV)對金黃色葡萄球菌的殺菌效果與吖啶黃素類似，作用于抑制DNA的修復(fù)。培養(yǎng)的修復(fù)型菌株經(jīng)8－MOP處理后，可抑制FUV引起的DNA修復(fù)，這與8－MOP光加成反應(yīng)引起的效果幾乎是一樣的。雖然8－MOP可能會(huì)抑制DNA的重組修復(fù)，但研究表明在培養(yǎng)板上的8－MOP抑制FUV損害的DNA切除修復(fù)效果更優(yōu)，而8－MOP+NUV對修復(fù)缺失型菌株的影響較輕。Quadri－Spinelli T 等［40］對 interruptin E、F 進(jìn)行抗菌活性研究表明，interruptin E、F對蠟樣芽孢桿菌和表皮葡萄球菌有中等強(qiáng)度的抑制作用，MIC分別為32 μg/mL和8 μg/mL。

2.7 抗HIV活性

據(jù)報(bào)道［41］，有人從傘形科植物什姆干栓翅芹的地上部分的甲醇提取物中分離得到33個(gè)香豆素化合物，并通過改良Mosher’s方法對所得到的化合物進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂素、石當(dāng)歸素和佛手內(nèi)酯可抑制H9淋巴細(xì)胞中HIV－1復(fù)制，具有很強(qiáng)的抗艾滋病病毒活性，TI分別為191、11.7和69.9。Zhou等［42］從五福花阿魏根中分離得到的水合氧化前胡素、獨(dú)活醇、氧化前胡素和甲酸氧化前胡素，經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明，具有明顯的抗 HIV病毒作用，TI分別為870、22.2、8.48和1 000。Sancho R等［43］研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子sp1是歐前胡素具有抑制活性的關(guān)鍵因子，在HeLa細(xì)胞的周期中，歐前胡素較強(qiáng)地抑制了細(xì)胞周期蛋白D1基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)，并使細(xì)胞停止在G1期;歐前胡素還具有抑制皰疹性口炎病毒病和1型人體免疫缺陷病毒(HIV－1)復(fù)制的作用。提示可以通過sp1轉(zhuǎn)錄因子作為靶標(biāo)來尋找天然的抗HIV－1的藥物，呋喃香豆素可能有望具有治療AIDS的潛力。

2.8 對藥物代謝酶的影響

Uesawa Y等［44］通過測量呋喃香豆素衍生物和CYP3A酶抑制藥物的濃度，來分別考察白葡萄柚汁和紅葡萄柚汁所具有的潛在相互作用。研究結(jié)果表明，紅葡萄柚汁可能產(chǎn)生的藥物相互作用和白葡萄柚汁在一定程度下基本相當(dāng)。Guo L Q等［45］用不同產(chǎn)地的柚汁來考察呋喃香豆素類化合物對CYP3A酶抑制的影響，同時(shí)探索CYP3A5*3基因多態(tài)性與非洛地平存在的藥物相互作用。研究結(jié)果表明，不同產(chǎn)地的柚汁含呋喃香豆素衍生物的量、對CYP3A酶的抑制程度、與非洛地平合用對受試者心率影響均存在很大的差異;CYP3A5*3基因多態(tài)性與非洛地平的藥動(dòng)學(xué)相互作用無影響。Girennavar B等［46］采用一種高效的技術(shù)可以從葡萄柚汁中分離提取3種呋喃香豆素類化合物。經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定和酶活性研究表明，3個(gè)化合物分別為bergamottin、6，7－雙羥基佛手柑素(DHB)和paradisin－A，均可抑制人的 CYP3A4、CYP1B1的羥化酶和 CYP3A4、CYP1B1的 O－脫烷基酶的活性;雖然均可抑制CYP3A4的活性，但對CYP1B1抑制的影響具有很大的變異性，這可能與特異性的底物有關(guān)。Le Goff－Klein N等［47］在人和大鼠體內(nèi)過程中，發(fā)現(xiàn)bergamottin對辛伐他汀在肝代謝是一個(gè)混合型的抑制劑，即bergamottin單體及其代謝物。Kakar S M等［48］采用非洛地平與葡萄柚汁合用來考察葡萄柚汁中的DHB對人腸內(nèi)的CYP3A4酶的抑制效應(yīng)，并通過一室房室模型來評價(jià)非洛地平在人體的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。研究結(jié)果表明，葡萄柚汁漿液與非洛地平之間的藥物相互作用被認(rèn)為很大程度上是DHB所為，DHB是葡萄柚汁效應(yīng)的重要成分之一。Uesawa Y等［49］通過對37種呋喃香豆素類成分與藥物代謝酶CYP3A的活性的定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)研究發(fā)現(xiàn)，呋喃香豆素化合物的logP、分子體積、分子量、分子表面積，極化表面積，靜電勢能，結(jié)構(gòu)勢能，最高占有軌道能等均與CYP3A底物的logIC50存在顯著的關(guān)系。因此，了解呋喃香豆素類化合物的分子特性可以有助于預(yù)測呋喃香豆素與藥物代謝酶的相互作用。

3 結(jié)語

綜上所述，呋喃香豆素具有多種多樣的藥理活性，在治療腫瘤、皮膚病和艾滋病等方面尤為顯著，尋找有效的天然藥物，并對其活性成分進(jìn)行深入研究，更顯得尤為重要。然而目前還有相當(dāng)多的呋喃香豆素類成分的藥理作用機(jī)制并不十分清楚，并且對諸多藥理活性尚未能建立理想的模型來評價(jià)此類化合物。因此，對此類化合物的藥理作用機(jī)制進(jìn)行深入探索，并建立合理有效的評價(jià)模型勢在必行。

呋喃香豆素成分廣泛分布在傘形科、蕓香科、豆科、菊科等植物中，同一種成分可能存在于不同科屬的多種植物中，并且此類化合物由于具有分子量小、合成相對簡單、生物利用度高、以及藥理活性多種多樣等優(yōu)點(diǎn)，而受到國、內(nèi)外許多學(xué)者的關(guān)注。所以，呋喃香豆素是值得深入研究挖掘的一個(gè)天然藥物寶庫，應(yīng)加強(qiáng)藥理及臨床研究，以推進(jìn)相關(guān)新藥的開發(fā)。

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