治糜靈凝膠劑的制備工藝研究

2010-02-07 03:48:44席珊珊

中成藥 2010年10期

劉玠，韓雪，席珊珊

(1.黑龍江中醫藥大學，黑龍江哈爾濱150040;2.哈藥集團世一堂制藥廠，黑龍江哈爾濱150088)

治糜靈凝膠劑是在治糜靈栓的基礎上研制的現代中成藥，用于子宮糜爛、感染性陰道炎、滴蟲性陰道炎等。本實驗從卡波姆、海藻酸鈉、明膠、羧甲基纖維素鈉、西黃蓍膠中篩選最適宜的基質，并考察了基質與藥粉的比例對其成型情況及穩定性的影響，且對制劑的穩定性進行了多種條件的考察，并以氮酮、甘油為保濕劑，研究了治糜靈凝膠劑的制備工藝。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 Agilent 1100高效液相色譜儀，G1314A可變波長檢測器，G2170AA色譜工作站(安捷倫科技有限公司)，AS10200B型超聲波清洗儀(天津奧特賽恩斯儀器有限公司)，色譜柱(奧泰公司 C18250 mm ×4.6 mm，5 μm)，離心機(上海安亭科學儀器廠)。

1.2 試藥乙腈為色譜純(美國天力)，其它化學試劑均為分析純(天津市科密歐化學試劑有限公司)，水為蒸餾水。鹽酸小檗堿(批號713-9003)由中國藥品生物制品檢定所提供，治糜靈凝膠劑(自制)。

2 方法與結果

2.1 基質的篩選

2.1.1 藥粉的制備將黃柏、苦參加水提取3次，第1次2 h，第2、3次各1 h，分別過濾，合并濾液，將濾液濃縮至適宜，加入85%乙醇使溶液含醇量為75%，靜止24 h，取上清液，回收乙醇，濃縮至稠膏，干燥，粉碎，過200目篩，備用;將兒茶、枯杋、冰片分別單獨粉碎，過200目篩后與上述干膏粉混合均勻，即得藥粉，備用。

2.1.2 基質的制備卡波姆的處理:取卡波姆0.5 g，加適量蒸餾水使其溶脹后，加入甘油2.5 g、氮酮1 g，混合均勻后，加蒸餾水至50 mL，攪拌均勻即得基質A。［1］

海藻酸鈉的處理:取海藻酸鈉1.25 g，加水至50 mL，用酸調節pH值4～5，加入甘油2.5 g、氮酮1 g，攪拌均勻即得基質B。

明膠的處理:取明膠5 g，加水至50 mL，加入甘油2.5 g、氮酮1 g，攪拌均勻即得基質C。

羧甲基纖維素鈉的處理:取羧甲基纖維素鈉1.5 g，加水至 50 mL，加入甘油 2.5 g、氮酮 1 g，攪拌均勻得基質 D。［2］

西黃蓍膠的處理:取西黃蓍膠1 g，置75℃水浴加熱，使其充分溶脹，溶脹后放置至室溫，加入甘油2.5 g、氮酮1 g，攪拌均勻即得基質E。［3］

2.1.3 成型工藝研究取2.1.2項下的基質分別以不同比例加入定量的2.1.1項下的藥粉，混合均勻，用5 mol/L的NaOH溶液調節pH值至4，放置24 h后，觀察其外觀變化，結果見表1。

表1 基質的篩選結果

結果顯示，3、4、7、8、10 號試驗效果良好，繼續于常溫條件下放置30 d后觀察，結果見表2。

表2 留樣觀察結果

結果表明，10號試驗效果良好。

2.2 凝膠劑的制備取20 g西黃蓍膠加入無水乙醇適量，使之浸透西黃蓍膠，攪拌均勻后，加水至1 000 mL，攪拌均勻，置75℃水浴加熱，使其充分溶脹，溶脹后放置至室溫，備用。將甘油50 g、氮酮20 g加入上述備用基質中。再加入2.1.1項下的藥粉200 g，混合均勻，制成1 000 g，用5 mol/L的NaOH溶液調節pH值至4，即得成品。

2.3 穩定性試驗

2.3.1 含量測定方法色譜條件色譜柱:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(奧泰公司C18250 mm×4.6 mm，5 μm);流動相:乙腈-0.1%磷酸溶液(50∶50);檢測波長:265 nm;流速 1.0 mL/min。

對照品溶液的制備取在100℃干燥5 h的鹽酸小檗堿對照品適量，精密稱定，加流動相溶解制成每1 mL含0.1 mg的鹽酸小檗堿對照品溶液。

供試品溶液的制備取本品5 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入2.3.1項下所述的流動相100 mL，稱定重量，超聲處理(功率250 W，頻率40 kHz)40 min，放冷，再稱定重量，用流動相補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得。

測定方法分別精密吸取對照品溶液5 μL與供試品溶液10 μL，注入液相色譜儀，測定，即得。

2.3.2 低溫試驗將新制備的治糜靈凝膠劑樣品裝入玻璃瓶中，密封置于冰箱(－15℃)內24 h。

2.3.3 熱恒溫試驗將新制備的治糜靈凝膠劑樣品裝入玻璃瓶中，密封置于恒溫穩定箱(55℃)內6 h。

2.3.4 離心試驗取新制備的治糜靈凝膠劑10 g裝入離心管中，以轉速3 000 r/min離心15 min。

2.3.5 常溫試驗取3批新制備的治糜靈凝膠劑常溫留樣180 d后觀察。

穩定性試驗結果見表3。