前列腺素E1在心血管疾病中的應用及不良反應護理干預

王 寧，馬 靜，劉志英（解放軍總醫院南樓心血管二科，北京 100853）

前列腺素E1（prostaglandin E1, PGE1）存在于機體組織細胞和體液，具有廣泛的生理作用，臨床上常用于冠心病、心力衰竭、風濕性心瓣膜病及先天性心臟病等疾病的治療，本文就PGE1在心血管疾病中的應用及不良反應的護理干預進行綜述。

1 藥理作用機制

前列腺素E1的生理作用主要有：（1）改善血流動力學。PGE1舒張血管平滑肌和抑制交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，與受體結合后激活腺苷酸環化酶，使細胞內cAMP水平增高，舒張血管平滑肌；降低血管反應能力，使外周血管對內源性物質如兒茶酚胺、血管緊張素Ⅱ的反應下降；促進循環和局部肝細胞生長因子表達，改善外周血液循環[1]；直接作用于心肌細胞，增加心肌收縮力，并擴張冠狀動脈，增加心肌缺血組織的血流灌注。（2）抑制血小板聚集。PGE1是血小板聚集抑制劑，通過激活血小板膜內腺苷酸環化酶，使cAMP水平升高，抑制血小板釋放血栓素A2（TXA2），并拮抗TXA2引起的血管收縮與血栓形成[2]；減少凝血酶形成，降低血漿D-二聚體水平，導致血漿纖維蛋白溶解抑制劑PAI-1水平明顯下降，抑制血栓形成；降低血小板高反應性，強烈抑制血小板聚集。（3）保護血管內皮細胞。一氧化氮（NO）和內皮素（ET）是目前公認反映血管內皮功能的指標，PGE1升高血清NO、降低ET，保護血管內皮細胞[3]；降低內皮細胞膜表達黏附分子如血管黏附分子-1、細胞間黏附分子-1，改善血管內皮功能。

2 在心血管疾病中的應用

2.1 不穩定型心絞痛

冠脈強烈收縮和血栓形成是不穩定型心絞痛發病中關鍵的病理過程。PGE1可以強烈擴張血管，增加冠脈血流灌注，抑制血小板聚集，保護缺血心肌組織，緩解并預防心絞痛發生。Mehrabi 等[4]研究28例進行心臟移植前終末階段的缺血性心臟病患者，治療組心臟移植前應用PGE1 （8±1） mg·kg-1·min-1治療，療程（97±75.6） d，對照組未治療，觀察心臟移植后原病變心臟新生血管形成情況，發現PGE1治療組原病變心臟CD34、vWF、VEGF表達明顯高于對照組，提示PGE1有促進缺血心臟新生血管形成的作用。李悅等[5]探討前列腺素E1治療不穩定型心絞痛的療效，將60例不穩定心絞痛患者隨機分為治療組和對照組，治療組在常規治療基礎上應用PGE1 10 μg + 生理鹽水20 mL緩慢靜推，每天1次，療程10 d，對照組予常規治療，結果顯示治療組和對照組的總有效率分別為93.3%和66.7%（P＜ 0.05），認為PGE1對不穩定型心絞痛患者療效顯著，且不良反應輕微。

2.2 急性心肌梗死

血小板聚集性增高和血管內皮損傷是急性心肌梗死的重要病理生理。PGE1擴張冠狀動脈和抑制血小板黏附聚集，防止血管痙攣和血栓形成，減少心肌梗死發生和梗死面積，保護心肌缺血再灌注損傷，改善急性心肌梗死患者的預后。Mehrabi等[6]探討PGE1對心肌梗死疤痕組織新生血管形成的影響，研究28例進行心臟移植的心梗患者，治療組14例心臟移植前應用PGE1 （8±1） mg·kg-1·min-1治療，療程（92±71） d，對照組未治療，發現PGE1治療組原病變心臟CD34、VEGF表達明顯高于對照組，提示PGE1促進心肌疤痕組織新生血管形成。郭舜奇等[7]應用直接經皮冠狀動脈成形術（PTCA）聯合PGE1治療老年急性心肌梗死患者，將147例發病12 h內、70 a及以上的急性心肌梗死患者分為2組，聯合治療組73例行PTCA聯合PGE1 20 μg + 生理鹽水100 mL靜滴治療；單純治療組74例僅行PTCA，隨訪1個月。結果顯示：聯合組術后半小時心電圖ST段下降較單純治療組明顯，24 h和術后4周心功能改善更明顯，無血壓、心率變化等不良反應。

2.3 心力衰竭

前列腺素E1可強烈擴張血管，減輕心臟前后負荷，改善心臟功能；擴張冠狀動脈，增加心肌收縮力；調節冠脈對硝酸酯類藥物的反應，對心力衰竭有治療作用。von Scheidt等[8]研究208例需要進行心臟移植的心力衰竭患者，其中92例肺動脈阻力（PVR） ＞ 2.5 WU、跨肺梯度（TPG） ＞ 12 mmHg的患者接受PGE1（173±115） ng·kg-1·min-1治療，結果PGE1治療后PVR、TPG明顯下降，心輸出量顯著增加（P＜ 0.01），提示PGE1可降低心力衰竭患者的肺動脈阻力，不良反應輕微，所有治療者均有皮膚潮紅，23%有胃腸道反應。盧青等[9]觀察前列腺素E1治療老年慢性心力衰竭的療效，76例老年心力衰竭患者隨機分為兩組，實驗組40例在常規治療基礎上予前列腺素E1 10 μg靜注，每天1次，每月連續14 d，對照組36例予常規治療，3個月后觀察兩組臨床效果和心輸出量變化，結果顯示，實驗組和對照組臨床顯效分別為62.50%和30.55%（P＜ 0.01），心輸出量分別增加了38.67%和8.67%（P＜ 0.01），認為前列腺素E1可以增加老年心力衰竭患者的心輸出量，明顯改善心功能，不良反應少。

2.4 風濕性心瓣膜病

風濕性心瓣膜病特別是二尖瓣狹窄常伴肺動脈高壓，導致右心室肥厚、右心衰竭；PGE1可有效降低肺動脈高壓，改善右心功能。李志平等[10]探討風心病合并肺動脈高壓患者圍術期PGE1的作用規律，28例患者分為2組，實驗組14例術中停體外循環后應用PGE1 20 ng·kg-1·min-1，并每10 min增加20 ng·kg-1·min-1，至100 ng·kg-1·min-1維持10 min，對照組術中及手術當日均不使用PGE1；術后24 h兩組中分別有7例重復上述PGE1治療，其余7例采用生理鹽水作為對照。結果顯示術中兩組平均肺動脈壓、心臟指數變化均無差異；術后24 h應用PGE1組和不應用組平均肺動脈壓下降、心臟指數變化差異有顯著意義，認為圍手術期麻醉狀況下對PGE1存在抵抗現象，而清醒狀況下PGE1能擴張肺血管、降低肺動脈壓、提高心臟指數，改善心功能。

2.5 先天性心臟病

肺動脈高壓是先天性心臟病常見的嚴重并發癥，前列腺素E1可擴張血管，降低肺循環阻力，防治先天性心臟病圍手術期的肺動脈高壓。葛振偉等[11]觀察PGE1在合并重度肺動脈高壓（平均肺動脈壓 ≥61 mmHg）的左向右分流性先天性心臟病圍手術期的應用，共30例，術前以15～20 ng·kg-1·min-1持續泵入PGE1每天6～8 h，共7～10 d，術后停體外循環后繼續應用PGE1。結果顯示：術前應用PGE1可明顯改善患者的周圍動脈氧分壓、氧飽和度，降低肺動脈壓，對系統血壓無明顯影響；術后應用PGE1可進一步降低心內畸形矯治后的肺動脈壓，改善周圍動脈氧分壓、氧飽和度，提高心功能指數，提示圍手術期應用PGE1能有助于擴張肺動脈，維持血流動力學穩定，增加手術安全性。

3 不良反應及護理干預

前列腺素E1常見的不良反應有靜脈炎、血壓下降、胃腸道反應、局部疼痛、瘙癢和發熱等。馬平霞等[12]探討應用PGE1治療心臟病合并肺動脈高壓患者120例的不良反應，予PGE1 40～160 μg + 5%葡萄糖靜滴，療程1～2周，共115例（96%）發生不良反應，多在用藥后30 min～4 h出現，包括注射部位疼痛、腫脹、發紅113例（98.2%），頭暈、胸悶、心悸、面紅60例（52.2%），食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉36例（31.3%），發熱26例（23.5%），暈厥1例；其中76例（65%）發生2種以上的不良反應。經對癥處理，減慢輸液速度或減量用藥后，不良反應癥狀逐漸緩解或消失。研究認為不良反應的發生與以下因素有關[13]：（1）PGE1擴張血管，增加毛細血管通透性，促使炎癥滲出，并對抗多種縮血管因素的影響，導致血管擴張和紅斑形成；（2）對白細胞的趨化和游走起作用，直接與肥大細胞表面糖蛋白結合而致敏，再與抗原結合即可產生速發過敏反應的多種生物活性物的釋放，特別是組胺等物質，導致局部紅腫、發熱、靜脈炎等；（3）增強組胺和緩激肽的致痛作用。

前列腺素E1引起的靜脈炎主要表現為血管發紅，有灼熱、腫脹或疼痛感，可見清晰的靜脈血管走向，嚴重者全身皮膚發紅。其原因與輸液速度過快、同一靜脈連續穿刺、用藥間隔過短、氣溫過低等因素有關；輸液時選擇較粗的血管、減慢輸液速度等可預防靜脈炎的發生。黃霞麗等[14]觀察外涂丁卡因預防前列腺素E1不良反應的療效，均予PGE1 100 μg + 10%葡萄糖250 mL靜滴治療，療程14 d，將160例患者隨機分為3組，分別應用1%丁卡因外涂、50%硫酸鎂外敷、冰袋外敷，結果靜脈炎的發生率分別為3.33%，16.67%，40.0%，認為外涂丁卡因可預防PGE1不良反應的發生。PGE1引起血壓下降可能與擴張外周血管有關。蘭艷莉等[15]將60例應用PGE1治療的冠心病患者隨機分為護理干預組和對照組，干預組采取護理措施如心理護理、合理安排輸液順序、控制液速等，對照組按普通輸液處理，結果護理干預組沒有出現低血壓，對照組低血壓發生率為20%，提示有效的護理干預有助于減少低血壓發生。

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