2008年我院359例藥品不良反應(yīng)報告分析

潘 沛，陳佳佳，劉振康，原永芳（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院藥劑科，上海 201900）

近年來隨著藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生率不斷增加，國家加大了對ADR的監(jiān)測管理力度，各級醫(yī)務(wù)人員對ADR報告意識日益增強。為全面了解我院ADR發(fā)生情況，探討ADR發(fā)生的相關(guān)因素，現(xiàn)對我院2008年上報的359例ADR報告進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1 資料與方法

資料來自我院2008年上報國家ADR中心359例ADR報告。將患者的性別、年齡、給藥途徑、藥物類型、ADR分類、臨床表現(xiàn)、ADR嚴(yán)重程度分級及預(yù)后等方面數(shù)據(jù)運用統(tǒng)計學(xué)軟件檢索、統(tǒng)計，并分析ADR發(fā)生的相關(guān)因素。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

359例ADR報告中，女性191例，占53.20%，男性168例，占46.80%。患者年齡8個月～82 a，其中以0～10 a嬰幼兒（66例，占18.38%）及51～60 a中老年人（65例，占18.11%）居多，具體情況見表1。

2.2 引起ADR的給藥途徑及其構(gòu)成比

359例ADR中，共涉及藥物442個。以靜脈滴注（179例，占40.50%）和口服給藥（173例，占39.14%）兩種途徑發(fā)生率最高；此外，肌內(nèi)注射76例（17.19%），皮下注射8例（1.81%），靜脈注射2例（0.45%），陰道給藥、直腸給藥、眼內(nèi)用藥、局部用藥各1例（分別占0.23%）。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布Tab 1 Distribution of age and gender of ADR cases

2.3 ADR與給藥方式

359例ADR的給藥方式中，單一用藥336例（93.60%）；合并用藥23例（6.40%），其中兩藥聯(lián)用19例（5.29%），三藥聯(lián)用4例（1.11%）。

2.4 引起ADR的藥物類型及構(gòu)成比

引起ADR的藥物共有18類，其中最多的為抗感染藥物，有36種（223例）；其次為生物制劑，有4種（81例）。各藥物類型、具體藥物、例數(shù)及構(gòu)成比見表2。

2.5 ADR累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)

359例ADR共累及10余個系統(tǒng)，其中以皮膚及其附件損害最為常見，共304例。其次為胃腸系統(tǒng)反應(yīng)及多系統(tǒng)損害。具體情況見表3。

表2 引起ADR藥物類型、例數(shù)及構(gòu)成比Tab 2 Categories and constituent ratios of ADR-inducing drugs

表3 ADR累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)Tab 3 ADR-involved organs or systems and clinical manifestations

2.6 ADR嚴(yán)重程度分級及結(jié)果

359例ADR中，嚴(yán)重程度分級為一般的266例（74.09%）、嚴(yán)重的1例（0.27%）、新的一般的89例（24.79%）、新的嚴(yán)重的3例（0.84%）。對ADR的干預(yù)結(jié)果中治愈172例（47.91%），好轉(zhuǎn)187例（52.09%）。新的嚴(yán)重的、嚴(yán)重的ADR臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸見表4。

表4 新的嚴(yán)重的、嚴(yán)重的ADR臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸Tab 4 Clinical manifestations and prognosis of new, serious and serious ADRs

2.7 引起ADR藥物排序

引起ADR的藥物中精致破傷風(fēng)抗毒素/破傷風(fēng)抗毒素、注射用頭孢呋辛鈉、注射用磷酸克林霉素居前3位；引發(fā)ADR數(shù)目前10位的藥物中抗感染藥物占9種。見表5。

表5 引起ADR例次前10位的藥品名稱Tab 5 Top 10 ADR-inducing drugs

3 討論

3.1 ADR與患者年齡、性別的關(guān)系

從統(tǒng)計數(shù)據(jù)上看，ADR發(fā)生率女性略高于男性，年齡構(gòu)成以0～10 a的嬰幼兒和51～60 a的中老年人居多，這與文獻(xiàn)[1]報道的兒童、老年人發(fā)病率較高一致。由于嬰幼兒肝腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等尚未發(fā)育完全，中老年人因肝腎功能、機體抵抗力下降，聯(lián)合用藥復(fù)雜等原因，提示醫(yī)生一定要考慮此類特殊人群的生理特點，掌握藥物的不良反應(yīng)及禁忌證，防止或減少不良反應(yīng)的出現(xiàn)。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系

359例ADR中，以靜脈滴注及口服給藥居多，與文獻(xiàn)[2]報道基本一致。靜脈滴注藥物直接入血，作用迅速而強烈，藥物在體內(nèi)濃度升高較快。口服給藥引起的ADR大部分為皮膚及其附件損害，多能治愈或好轉(zhuǎn)。建議臨床上遵循 “能口服盡量避免靜脈給藥” 原則。

3.3 ADR與藥物種類的關(guān)系

我院發(fā)生ADR的藥物種類居前3名為抗感染藥物、生物制劑及中成藥。這與文獻(xiàn)[3]報道的藥物種類排序基本一致。但值得注意的是，我院由生物制劑引起的ADR例數(shù)共有81例，占18.32%。這個數(shù)字明顯高于其他文獻(xiàn)[3-4]記載。其中，由精制破傷風(fēng)抗毒素及破傷風(fēng)抗毒素這兩種藥物引起的ADR達(dá)72例。分析原因，除了破傷風(fēng)抗毒素類藥物本身較易引起不良反應(yīng)外，也可能是由于本院地處工業(yè)區(qū)，常年收治大批燒傷、砸傷等外傷患者，破傷風(fēng)抗毒素的使用量較大，因此由此藥引起的不良反應(yīng)發(fā)生率也較多。

3.4 新的、嚴(yán)重的ADR分析

調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，1例因淋巴結(jié)發(fā)炎患者口服環(huán)丙沙星，聯(lián)合用阿奇霉素后軀干、四肢見大片紅斑疹、多形性紅斑，后給予地塞米松、西替利嗪、馬來酸氯苯那敏等藥物治療后癥狀消失。環(huán)丙沙星為第三代氟喹諾酮類抗菌藥物，皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率為0.4%～ 2.2%，臨床表現(xiàn)為紅斑、水腫、脫屑、丘疹等。鞏萍等[5]曾報道1例口服鹽酸環(huán)丙沙星引起紅斑的不良反應(yīng)；李彩霞等[6]曾報道1例由阿奇霉素引起的多形性紅斑狼瘡，但未見兩藥聯(lián)合用藥引發(fā)不良反應(yīng)的報道。環(huán)丙沙星、阿奇霉素不良反應(yīng)涉及面廣[7-8]，有些在說明書中尚未提及，提醒醫(yī)護(hù)人員在使用環(huán)丙沙星、阿奇霉素，特別是兩藥聯(lián)用時加強用藥觀察與監(jiān)測，預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。在359例ADR中，有3例新的嚴(yán)重的ADR，2例為克林霉素引起的過敏性休克，1例由奧美拉唑膠囊引起的喉水腫、蕁麻疹，文獻(xiàn)上也曾有過多起克林霉素致過敏性休克的報道[9]。克林霉素具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，在與麻醉藥、肌松藥及其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用時，均可使神經(jīng)肌肉阻滯作用和中樞抑制作用累加，而導(dǎo)致肌肉松弛、呼吸抑制、心功能紊亂等癥狀。提醒醫(yī)生在用藥前仔細(xì)詢問患者藥物過敏史，在使用克林霉素靜脈滴注過程中，控制藥物的用量、滴數(shù)，并加強對患者的觀察，一旦發(fā)生過敏性休克的相關(guān)反應(yīng)，及時對癥處理。此外，在359例ADR中，新的一般的ADR共有89例，其中克林霉素11例，磷霉素4例，克拉霉素和左氧氟沙星各3例，新的ADR癥狀主要包括寒戰(zhàn)、水腫、心悸、憋氣等癥狀。生產(chǎn)廠家可根據(jù)臨床ADR報道對藥品說明書進(jìn)行相應(yīng)的修改，以提示醫(yī)生、患者可能存在的藥品不良反應(yīng)，為臨床合理用藥提供安全指導(dǎo)。

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[6] 李彩霞，宋小寧.阿奇霉素致多形性紅斑皮疹1例[J].廣東醫(yī)學(xué)，2004，25（7）：757.

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