五氟利多合用氯氮平對抵抗治療的精神分裂癥臨床研究

李淑華 馬連華

黑龍江省大慶市第三醫院（163712）

抗精神病藥物治療能控制大多數精神分裂癥患者精神病性癥狀，但仍有30%～60%的患者對充分的藥物治療缺乏反應或者僅有部分反應，成為抵抗治療的患者。國外學者Kane等提出了嚴格的標準來定義精神分裂癥患者的抵抗治療，包括患者對3種不同的抗精神病藥高劑量治療無反應。對抵抗治療的患者，目前比較公認的治療藥物有氯氮平等，但仍有部分患者的療效不令人滿意[1-3]。為了探索新的治療途徑，我們開展五氟利多合用氯氮平與單用氯氮平對抵抗治療的精神分裂癥的對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有對象均來自2008年1月至2008年5月大慶市第三醫院住院的精神分裂癥患者。診斷標準參照中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）精神分裂癥的診斷標準，并符合Kane等提出了嚴格的標準來定義精神分裂癥患者的抵抗治療，包括患者對3種不同的抗精神病藥高劑量治療無反應。未用過氯氮平，年齡在18～50歲，病程≥2年，陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分，排除嚴重軀體疾病，酒、藥物依賴者，衰退型精神分裂癥，妊娠、哺乳者及藥物過敏者，曾用過其他長效抗精神病藥物的患者。隨機分為兩組，研究組（五氟利多合用氯氮平）38例，男25例，女13例；年齡18～50歲，平均（35±11）歲。病程2～26年，平均（11±9）年；首發年齡15～38歲，平均（24±9）歲。文化程度：小學及小學以下10例，中學24例，大專以上4例。家族史陽性5例。臨床分型：單純性2例，青春性2例，偏執型21例，未定型13例。對照組（單用氯氮平）36例，男23例，女13例；年齡18～50歲，平均（34±10）。病程2～28年，平均（10±8）年；首發年齡15～39歲，平均（25±9）歲。文化程度：小學及小學以下11例，中學22例，大專以上3例。家族史陽性4例。臨床分型：單純型1例，青春型1例，偏執型20例，未定型14例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）；所有入組對象均取得書面知情同意。

1.2 方法

氯氮平為山東齊魯制藥生產，25mg/片，五氟利多為徐州恩華藥業生產，20mg片。兩組氯氮平起始劑量50～100mg，第1周100～300mg/d，第2周后根據病情由醫師調整劑量、最高劑量不超過450mg/d，研究組五氟利多在第1周周一、四各10mg，第2周后每周一、四各20mg，錐外系反應嚴重者合并鹽酸苯海索4～8mg/d。療程8周。采用PASS、不良反應量表（TESS）評定療效和不良反應，分別于治療前及治療2、4、8周評定1次；同時兩組分別在治療前及治療后每周進行一次血常規檢查，治療前及治療4、8周進行尿常規、血糖、肝功、心電圖檢查。以PANSS減分率≥80%為痊愈，≥50%為顯效，≥20%為有效，＜20%為無效。將資料均輸入SPSS 10.0統計軟件，采用t檢驗、χ2檢驗。量表由兩名高年資醫師進行評定，評定一致性檢測r=0.89～0.93。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

研究組痊愈8例，顯進14例，有效8例，無效8例，有效率78.95%。對照組痊愈2例，顯效6例，有效11例，無效17例，有效率52.78%。研究組的有效率比對照組高，并有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后PANSS和TESS評定比較

2.2.1 兩組患者治療前后PANSS評分比較，見表1。

2.2.2 兩組不良反應比較

研究組錐體外系反應4例，流涎8例，惡心4例，便秘4例，體質量增加3例，頭暈3例，視物模糊5例，過度鎮靜3例，白細胞減少1例，T波改變 4例，ST段改變3例。對照組錐體外系反應1例，流涎6例，惡心3例，便秘4例，體重增加4例，頭暈2例，視物模糊6例，過度鎮靜3例，白細胞減少1例，T波改變 5例，ST段改變4例。研究組不良反應中錐體外系反應出現在例數較對照組多，程度較輕，只有2例合用鹽酸苯海索2～4mg/d，治療2周后停用。

3 討 論

氯氮平主要作用的受體是5-HTA1和DA1等，對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有效，對抵抗治療的精神分裂癥療效是肯定的，文獻報道氯氮平可應用于30%～50%第一代抗精神病藥物無效或部分有效的精神分裂癥的治療；而五氟利多主要作用于DA受體[4]。本研究結果顯示，氯氮平合并五氟利多總有效率達78.95%。由于二者分別作用于不同受體，合用后療效提高明顯，說明二者有協同作用，對幻覺、妄想等陽性癥狀，以及思維貧乏、情感淡漠、孤僻、退縮等陰性癥狀改善明顯。兩組治療前后PANSS比較差異有統計學意義，在不良反應方面研究組有4例出現錐外系反應，其中2例2周內應用小劑量鹽酸苯海索治療，其他不良反應均較輕微。上述研究結果證實，兩藥合用對陽性癥狀和陰性癥狀均有不同程度的改善。在不良反應方面，反應均較輕，患者能夠耐受。

本研究顯示，對于抵抗治療的精神分裂癥特別是一些對非氯氮平治療反應較差的患者均有效，合并五氟利多治療后，其療效增加明顯，并有統計學意義，且不良反應輕微，兩藥價格低廉、合用安全性高。對病程2年以上、用過3種不同的抗精神病藥高劑量治療無反應者，使用五氟利多合用氯氮平，可以提高療效，對抵抗治療的精神分裂癥治療值得推廣。

[1]Kane J,Honigfeld G,Sing J,et al.Clozapine for the treatmentresistant schizophrenic.A double-bling comparison with chlorpromazine[J].Arch Gen Psychinatry,1988,45(9):789-796.

[2]劉鐵榜,藏德馨.難治性精神分裂癥[J].臨床精神醫學雜志,2000,10(2):114-116.

[3]翟書濤.難治性精神分裂癥的發生原因和處理[J].臨床精神醫學雜志,1998,8(增刊):22-25.