不同劑量阿托伐他汀在冠心病治療中不良反應(yīng)的臨床分析

陳秀蘭,黃淑田,苗慧慧

他汀類藥物的出現(xiàn)開創(chuàng)了調(diào)脂治療的新紀(jì)元,在冠心病的一級預(yù)防和二級預(yù)防中發(fā)揮了極其重要的作用。但是大部分冠心病病人同時幾種藥物聯(lián)合使用,藥物之間的相互作用在很大程度上增加了他汀類藥物不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生的可能性[1]。本研究通過觀察不同劑量阿托伐他汀在冠心病治療中的不良反應(yīng),同時觀察高劑量阿托伐他汀治療是否增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年4月—2009年12月在我院心內(nèi)科住院治療的冠心病病人(均經(jīng)冠脈造影確診)112例。排除標(biāo)準(zhǔn):孕婦及哺乳期婦女;對他汀類過敏者;甲狀腺功能低下者;肝腎功能不全者;不明原因的肌痛。將112例病人隨機分為兩組。阿托伐他汀20 mg/d組54例,男33例,女 21例,年齡44歲～79歲(68歲±18歲);阿托伐他汀40 mg/d組 58例,男 39例,女19例,年齡45歲～77歲(67歲±16歲)。兩組一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 給藥方法 每個病人于入院時即開始冠心病常規(guī)一體化治療,并根據(jù)分組分別給予阿托伐他汀 20 mg/d、40 mg/d,連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo) 通過電話隨訪或病人來院復(fù)診收集資料,記錄病人服藥劑量及不良反應(yīng);出院時及出院后第8周分別查血脂、血糖及肝腎功能、心肌酶值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 兩組間比較采用χ2檢驗,P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

用藥8周后,阿托伐他汀20 mg/d組病人出現(xiàn)消化系統(tǒng)不適癥狀1例,局部肌肉疼痛伴肌酶升高(≥3倍正常值)1例,肝酶升高(≥2倍正常值)2例,共4例,占7.4%;阿托伐他汀 40 mg/d組病人出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀1例,肌肉疼痛2例,肝功能異常2例,共5例,占8.6%。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯腎功能明顯異常,血脂、血糖變化相比亦無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

阿托伐他汀是3-羥基-3-甲基戊酰輔酶A還原酶抑制劑,可通過抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶及膽固醇的生物合成降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白濃度,并通過增加細(xì)胞表面的肝臟低密度脂蛋白膽固醇受體以增強低密度脂蛋白的攝取和代謝[2]。阿托伐他汀通過調(diào)節(jié)血脂水平,顯著降低冠心病病人的病死率和心血管事件的發(fā)生率[3],是目前臨床應(yīng)用最廣泛的一類調(diào)脂藥。但是,隨著其廣泛的應(yīng)用,其不良反應(yīng)引起了人們的重視。

本研究在使用不同劑量阿托伐他汀后,出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有:局部肌肉疼痛伴肌酶升高,肝酶升高,消化系統(tǒng)不適癥狀。就其升高原因及相應(yīng)處理措施分析如下:他汀類藥物主要通過肝臟細(xì)胞CYP 450 3A4代謝,可導(dǎo)致劑量依賴性,無癥狀的轉(zhuǎn)氨酶升高,可產(chǎn)生肝毒性,其發(fā)生率為1%[4]。轉(zhuǎn)氨酶在正常值2倍以下,一般不影響治療。明顯升高者則停藥,停藥后肝功能多可以恢復(fù)正常。如果病人存在使用該藥的強適應(yīng)證,可適當(dāng)減少服用劑量或聯(lián)合使用保肝藥物。已有實驗發(fā)現(xiàn),他汀類藥物使用后的短暫肝酶升高,是因為影響細(xì)胞膜通透性使血液中轉(zhuǎn)氨酶高出正常值。治療1個月后即可逐漸降至正常。迄今為止他汀類藥物引起肝功能衰竭非常罕見。他汀類藥物治療期間如出現(xiàn)彌漫性、局部肌痛,肌肉觸痛或無力,尤其伴全身不適,發(fā)熱和(或)磷酸肌激酸酶(CK)明顯升高,考慮肌病的可能。肌肉組織破壞,釋放大量的肌紅蛋白、血肌酸,CK明顯升高,CK超過正常上限的5倍應(yīng)停藥。如及時停藥,肌病尚可以逆轉(zhuǎn)。CK高于正常10倍以上,伴有肌酐升高,表明發(fā)生了橫紋肌溶解癥。阿托伐他汀與地爾硫卓合用有引起肌病或橫紋肌溶解癥病歷報告[5-7]。此類病人停藥同時,應(yīng)立即靜脈輸注等張溶液恢復(fù)足夠的血容量,增加腎小球的濾過率,增加組織的氧供應(yīng),稀釋肌紅蛋白和其他腎小管毒性物質(zhì)。可加用輔酶Q10治療。他汀類藥物用藥期間少數(shù)病人可出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、腹脹等消化系統(tǒng)癥狀。癥狀與用藥劑量有關(guān),多為輕度或一過性,減量后可減輕或消失,必要時停藥。

已有研究發(fā)現(xiàn),冠心病癥狀較重病人服用高劑量阿托伐他汀,可明顯降低心腦血管事件發(fā)生率。本研究顯示,高劑量阿托伐他汀的使用并未明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生,可見,阿托伐他汀在冠心病病人中的的治療潛力是很大的。

有研究[8]顯示,他汀類藥物引起轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、頭痛、消化道癥狀等不良反應(yīng)隨著劑量的增加可能增加,這是值得臨床關(guān)注的。但本研究結(jié)果顯示冠心病病人使用高劑量(40 mg/d)的阿托伐他汀并未增加其不良反應(yīng)發(fā)生率。可能與病人體重指數(shù)較高、年齡較小、無肝腎功能異常等有關(guān)。因樣本量較少,仍需臨床進一步觀察。雖然口服阿托伐他汀發(fā)生率低,但臨床需密切觀察,以便及時發(fā)現(xiàn)、及時處理。

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