硫普羅寧與炎癥性腸病

楚軼龍 白素瓊

(四川省綿陽市人民醫(yī)院 四川 綿陽 621000)

炎癥性腸病(IBS)指病因未明的炎癥性腸病。包括潰瘍性結(jié)腸炎(uc)和克羅恩病(CD)。本文主要以uc為例將在實(shí)驗(yàn)中重點(diǎn)闡述。臨床上應(yīng)用柳氮磺胺吡啶(SASP)治療,由于副作用大且對肝腎功能有影響,長期單獨(dú)使用易產(chǎn)生耐藥,同時加服新誼藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的硫普羅寧片(商品名:凱西萊)不僅可以減少SASP的用量,并可預(yù)防SASP對肝腎功能的影響,同時清除體內(nèi)自由基,并參與免疫調(diào)節(jié),促進(jìn)粘膜炎癥的修復(fù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組共40例患者均符合2005年實(shí)用內(nèi)科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)且均在不同程度的活動期。其中男25例,女15例;年齡21～35歲,病程1.3～1.5年。按照臨床表現(xiàn)及纖維結(jié)腸鏡檢查將患者分為輕、中、重度。輕度22例,病變只累及結(jié)腸遠(yuǎn)端,主要在直腸和乙狀結(jié)腸。全身情況尚好,腹瀉每天3～4次,粘液、膿血少,結(jié)腸鏡檢查粘膜充血、水腫、表面呈不同程度顆粒狀、質(zhì)脆;中度14例,食欲有不同程度減少,體重下降,腹瀉每天5～6次,粘液膿血明顯,病變以左半結(jié)腸為主,亦有累及橫結(jié)腸者,粘膜鏡檢除充血、水腫、并有糜爛、潰瘍及滲出物;重度4例,全身情況較差,消瘦、發(fā)熱、貧血脈速、血沉增快,腹瀉每天6次以上,粘液、膿血更加明顯。粘膜鏡檢表面充血、糜爛、潰瘍形成并有粘膜壞死、脫落,右半結(jié)腸及全結(jié)腸受累。

1.2 方法

根據(jù)臨床表現(xiàn)及結(jié)腸鏡檢查確診為潰瘍性結(jié)腸炎后輕、中度患者給予SASP1g/d,tid,同時口服硫普羅寧0.2g/d,tid,4周為1個療程;重度患者給予波尼松40mg/d,分次口服并同時口服上述劑量的硫普羅寧,4周為1個療程。對照組:對20例輕、中、重患者除不加口服硫普羅寧片外,其它治療方法,用藥的劑量、時間均與上組相同。

2 結(jié)果

同時增加口服硫普羅寧片的20例患者,4周后16例患者臨床癥狀明顯緩解,鏡檢粘膜損害減輕,4例改善不明顯;沒有增加口服硫普羅寧的對照組9例癥狀改善,粘膜鏡檢損害減輕,11例患者臨床癥狀及結(jié)腸鏡檢查粘膜損害改善不明顯。

3 討論

炎癥性腸病確切病因不明,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是腸道粘膜的免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)在IBD發(fā)病中起重要作用。可概括為環(huán)境因素作用于遺傳易感性,在腸道菌叢的參與下,啟動了腸道免疫系統(tǒng),最終導(dǎo)致反應(yīng)和炎癥過程。IBD的受累腸段產(chǎn)生過量的抗體,但真正抗原特異性自身抗體在組織損傷中所起到的作用證據(jù)有限。有關(guān)粘膜T細(xì)胞功能異常的報(bào)道很多,可總結(jié)為uc的T細(xì)胞反應(yīng)趨于低下,而CD的T細(xì)胞常顯示效應(yīng)功能增強(qiáng)。除了免疫細(xì)胞外,腸道的非免疫細(xì)胞如上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等亦參與炎癥反應(yīng),與局部免疫細(xì)胞相互影響而發(fā)揮免疫作用。免疫反應(yīng)中釋放出各種導(dǎo)致腸道炎癥的免疫因子和介質(zhì),包括免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子,如IL-2、IL-4、IFN-γ,免疫抑制性細(xì)胞因子,如IL-10、IL-β,促炎癥性細(xì)胞因子如IL-1β、TNF-α和IL-6以及趨化白細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位的趨化因子IL-8等,此外還有許多參與炎癥損害過程的重要物質(zhì),如反應(yīng)性氧代謝產(chǎn)物(ROMS)和氧化氮(NO)可能對腸道都有毒性。而在上述各種因素中對腸道產(chǎn)生的炎癥反應(yīng),在炎癥過程中產(chǎn)生大量的自由基,長期存在體內(nèi),很容易與細(xì)胞成分,如細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)核酸、酶等反應(yīng),造成細(xì)胞損傷乃至引起細(xì)胞死亡,甚至引起癌變。

硫普羅寧為一種含游離巰基的甘氨酸衍生物。目前主要作為一種肝功能改善劑應(yīng)用于臨床[1]。但在本實(shí)驗(yàn)中筆者應(yīng)用其治療潰瘍性結(jié)腸炎(uc)亦取得較好效果,這可能與其具有清除自由基,參與免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)和保護(hù)生物膜的功能有關(guān)[2～3]。但因治療病例較少,有待進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)。

[1]魏東,蘭青青.新藥凱西萊[J].中國生化藥物雜志,1997,18(6):322～323.

[2]臧志棟.凱西萊治療藥物肝炎臨床療效觀察[J].中國生化藥物,1999,20(6):318.

[3]楊波,王進(jìn),王曙炎,等.硫普羅寧治療慢性病毒性肝炎臨床療效及不良反應(yīng)[J].中國新藥雜志,1999,8(12):831.