心肌缺血再灌注損傷中醫防治的研究進展

顧振華,王振興

心肌缺血再灌注損傷(MIRI)日益成為人們關注的熱點問題。如何將損傷程度降到最低已成為當前心血管疾病領域的一個重要課題。近年來,國內外在心肌損傷治療方面進行了大量的研究,并取得了一定的進展,現將中西醫藥防治心肌缺血再灌注損傷的研究概況綜述如下。

1 中西醫在心肌缺血-再灌注損傷的機制研究

中醫病機可歸納為氣虛血瘀、氣滯血瘀、熱毒積聚、寒凝經脈、痰瘀互結、氣血虧虛、陰陽虛損,其治療應以益氣活血、行氣化痰為其根本大法,同時適當輔以補益之法[1]。

關于再灌注損傷的發生機制,有研究表明[2-4],氧自由基、鈣超載、心肌纖維能量代謝障礙、血管內皮細胞、一氧化氮、中性粒細胞和細胞凋亡等因素均可能參與MIRI的發病過程,對此的防治主要有缺血預適應、抗氧化治療、鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素受體拮抗劑、一氧化氮。炎癥反應在M IRI中起著重要的作用[5]。

2 中醫防治心肌缺血-再灌注損傷的研究

2.1 中藥湯劑

2.1.1 炙甘草湯 炙甘草湯又名復脈湯,有益氣養血、滋陰振陽復脈的作用。炙甘草湯加減能治療脈結、代、促與既結又代等多種脈象。袁杰[2]通過大鼠實驗研究發現,炙甘草湯能明顯提高缺血-再灌注損傷后的左心功能,可提高血中超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)的含量。

2.1.2 瓜蔞薤白半夏湯 瓜蔞薤白半夏湯具有通陽散結,祛痰寬胸的作用,主治胸痹胸中滿痛徹背,背痛徹胸,不能安臥者。瓜蔞薤白半夏湯可顯著改善再灌注心肌的血流動力學指標、減少心肌酶漏出、抑制脂質過氧化物的產生[3]。

2.1.3 血府逐瘀湯 血府逐瘀湯具有活血祛瘀,行氣止痛的功效,主治胸中血瘀證。缺血再灌注可誘導心肌細胞凋亡,血府逐瘀湯可抑制缺血再灌注誘導的心肌細胞凋亡發生[4]。侯澤等[5]應用培養的乳鼠心肌細胞造成缺血再灌注損傷的動物模型,結果發現血府逐瘀湯可顯著升高缺血再灌注時SOD的水平,顯著降低乳酸脫氫酶(LDH)的水平,保護缺血再灌注時心肌細胞免于死亡之功效。

2.1.4 益心湯 益心湯具有益氣溫陽、活血化瘀之功效,臨床用于氣虛血瘀的胸痹心痛。不同濃度益心湯對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用,發現益心湯可明顯改善心肌缺血再灌注后的心肌力學(dp/dtmax)和血流動力學(LVSP)指標,并可降低心肌組織中MDA的含量,抑制SOD活性的減低,使氧自由基的產生減少,減輕心肌缺血再灌注的損傷,保護作用隨藥物濃度的增加而增強[6]。

2.1.5 小陷胸湯 小陷胸湯具有清熱解毒,活血祛痰通絡之效,臨床用于熱毒蘊結,損傷心絡的胸痹心痛。小陷胸湯加味能夠減輕兔心肌缺血再灌注損傷,其機制可能與減少心肌細胞釋放C反應蛋白(CRP)及升高一氧化氮(NO)有關[7]。

2.2 中成藥注射液

2.2.1 生脈注射液 生脈注射液由紅參、五味子、麥冬組成,其有效成分有人參皂甙、麥冬皂甙、麥冬黃酮、五味子素等,具有益氣養陰、復脈固脫作用。生脈注射液治療AM I能明顯降低再灌注損傷所致的心律失常、心力衰竭以及梗死后心絞痛的發生率,從而降低病死率。苗玉梅等[8]將126例急性心肌梗死進行尿激酶溶栓患者分為兩組進行對比研究,結果發現生脈注射液通過清除、減少心肌耗氧量,加速損傷心肌細胞DNA復制和蛋白質的合成,從而防治急性心肌梗死溶栓后再灌注性損傷。

2.2.2 丹參注射液 丹參注射液能夠提高SOD活性,降低缺血再灌注產生的脂質過氧化物含量,減輕鈣超載保護細胞膜,對心肌缺血再灌注損傷具有保護作用。袁振飛等[9]將60例二尖瓣置換患者分為兩組進行對比研究,結果發現丹參注射液組患者術后心肌磷酸激酶(CK)、心肌磷酸激酶同工酶(CK-M B)、LDH、心肌肌鈣蛋白I(CTnI)、MDA水平心臟復灌后明顯低于對照組,SOD水平要高于對照組。丹參注射液可以減輕心肌缺血-再灌注損傷,表現為冠脈流出液中LDH漏出減少;組織勻漿中SOD的活性升高、MDA的含量降低;Bcl-2表達增加;Bax和caspase-3表達均減少;細胞凋亡減輕;心肌超微結構損傷減輕[10]。

2.2.3 參附注射液 參附注射液預處理可通過提高心肌組織中能磷酸化合物的含量,降低MDA含量和保護SOD活性,對心肌缺血再灌注損傷產生保護作用[11]。進一步觀察對大鼠心肌缺血再灌注損傷時ST段和心律失常的影響,發現參附注射液組ST段變化均低于再灌注組各時間對應值,室速及心顫的發生率也明顯低于再灌注組,且這種作用可能與阻滯Ca2+通道、穩定細胞內Ca2+、糾正細胞的電生理紊亂等有關[12]。

2.2.4 葛根素注射液 葛根素注射液的主要成分是黃酮類化合物,具有活血化瘀,擴張外周血管和冠狀動脈作用。葛根素注射液預處理的大鼠心肌發生缺血再灌注損傷時,心肌梗死面積明顯縮小,心肌酶學水平濃度明顯降低,血漿和心肌組織AngⅡ含量顯著降低及核轉錄因子(NF-κ B)p65的蛋白活性明顯受抑[13]。葛根素在大鼠心肌發生缺血再灌注損傷時,SOD活力顯著升高,MDA、LDH和CK含量顯著降低,心肌損傷的形態改變顯著減輕,其機制可能與增加 SOD活性、穩定生物膜有關[14]。葛根素對心肌缺血再灌注損傷的保護作用可能與磷脂酰肌醇 3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信號通路的活化有關[15]。

2.2.5 川芎嗪注射液 川芎嗪注射液主要成分為甲基吡嗪鹽酸鹽,具有抗血小板聚集,擴張小動脈,改善微循環活血化瘀作用,并對已聚集的血小板有解聚作用。結扎大鼠左冠狀動脈前降支制備心肌缺血再灌注損傷模型,與再灌注損傷組相比,川芎嗪注射液組川芎嗪后處理能降低心律失常發生、減少壞死面積[16]。川芎嗪可降低p38MAPK的活性,抑制炎癥反應從而發揮心肌保護作用[17]。

3 展 望

目前中醫藥對MIRI的研究進展很快,在西醫作用機制方面的實驗研究已較成熟,這些基礎研究為臨床選藥提供了客觀依據。但是,中醫藥在MIRI研究方面也存在一些問題:①中藥作用機制的研究與中醫理論相脫節;②缺乏與有效西藥的療效對比研究;③多數研究結論是由動物模型實驗研究基礎上得出,而直接對人類MIRI的保護臨床研究較少。總之,M IRI的機制研究已取得了很大的進展,隨著分子生物學、藥學等相關學科實驗技術的發展,必將令中醫藥在人類MIRI的保護作用中顯示出美好的前景。

[1] 陳相.淺談心肌缺血再灌注損傷的中醫病機及其防治[J].陜西中醫,2008,29(6):697-699.

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