吉非替尼治療34例晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

竇洪光，趙樹平，李雪紅

（黑龍江省農(nóng)墾總醫(yī)院，黑龍江哈爾濱 150088）

吉非替尼是以表皮生長因子受體（EGFR）為靶點的可逆性小分子酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制酪氨酸激酶活性及下游信號傳導，從而達到抑制EGFR生物學活性的作用，促進腫瘤細胞凋亡，增強對化療的敏感度。我院應用吉非替尼治療晚期NSCLC 34例，對其療效及安全性進行了觀察，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年5月～2008年6月我科收治放化療失敗的非小細胞肺癌晚期患者共34例，年齡33～75歲，平均60.5歲；男13例，女21例。病理類型：腺癌23例，鱗癌11例；按國際TNM分期標準，Ⅲb期 8例，Ⅳ期26例；PS評分：0～1分11例，2分23例。完成2周期以上化療者14例，2周期以下化療者20例，入選患者中局部晚期有7例，轉(zhuǎn)移性肺癌患者有27例，轉(zhuǎn)移部位主要是骨、肺內(nèi)、肝臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、淋巴結(jié)等。

1.2 治療方法

吉非替尼250 mg，每日清晨口服。用至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒副作用，或患者要求退出。服藥前及服藥1個月檢查血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標志物、心電圖、彩超及胸CT，以后每2個月復查1次，每3個月復查顱腦MR及骨掃描。

1.3 療效評價標準

參照1999年ASCO會議報告的RECIST實體瘤療效評價標準。

1.4 毒副作用評價標準

參照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應分度評價標準，分為0～Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計學方法

計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

34例可評價病例中完全緩解0例，部分緩解19例，穩(wěn)定10例，進展5例。完全緩解率為0，部分緩解率為55.9%，疾病控制率（CR+PR+NC）為85.3%，其中23例腺癌有效率（CR+PR）為 65.2%（15/23），疾病控制率為 91.3%（21/23），11例鱗癌有效率為36.0%（4/11），疾病控制率為72.7%（8/11），腺癌有效率及疾病控制率均高于鱗癌，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2 生存期

本組患者的中位生存期為5.6個月（1～15個月），疾病進展時間（TTP）為（6.2±1.7）個月。 腺癌患者 TTP 為（8.7±1.3）個月，鱗癌患者 TTP為（4.1±0.2）個月，腺癌顯著優(yōu)于鱗癌（P＜0.05）。患者的1年生存率為47.1%（16/34）。

2.3 毒副作用

全組34例病例中，15例（44.1%）在服藥1周后出現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ度皮疹，表現(xiàn)為痤瘡樣囊泡型皮疹，多分布于頭面和頸部，無瘙癢感，可自行消退，不需特殊處理。10例（29.4%）發(fā)生Ⅰ、Ⅱ度腹瀉，3例（8.8%）發(fā)生Ⅲ度腹瀉，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)。34例患者均未見肺纖維化，亦未見心、肝、腎功能損害等毒副作用。

3 討論

EGFR在NSCLC中過度表達，EGFR及其家族成員、配體和下游相關(guān)因子已成為肺癌治療的新靶點[1]。近年來，EGFR-TKI在NSCLC二線或三線治療中嶄露頭角，取得越來越多的可喜結(jié)果。最近，繆若羽等[2]報道吉非替尼治療晚期NSCLC，3年生存率為16.2%，其長期生存優(yōu)于化療。臨床研究顯示，其對化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者有效，在改善生活質(zhì)量及耐受性方面優(yōu)于化療[3]。2005年，管忠震等[4]報道吉非替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC在中國的臨床研究結(jié)果顯示，有效率為27.0%，疾病控制率為54.1%，中位生存期10個月，1年生存率為47.1%。本組研究顯示有效率為55.88%，疾病控制率為85.3%，中位生存期為5.6個月（1～15個月），TTP 為（6.2+1.7）個月，1 年生存率為 47.1%（16/34）。毒副作用主要表現(xiàn)為皮疹和腹瀉。韓宇等[5]報道吉非替尼作為晚期NSCLC誘導化療后的維持治療，有較好的療效和安全性。目前國際上認為東方人種、不吸煙、女性、肺腺癌患者的療效較好，主要與EGFR突變率高有關(guān)[6]。如果進行EGFR基因突變檢測，選擇出高優(yōu)勢人群，吉非替尼療效將更好。筆者的研究中也有這種傾向。晚期肺癌患者身體虛弱，二線化療藥物的有效率較低，而吉非替尼可以延長患者生存時間、改善生活質(zhì)量、副作用小，患者依從性好，是一種有效的治療方案，值得臨床應用。

[1]Grunwald V,Hidalgo M.Develoing inhibitors of the eidermal growth factor recetor for cancer treatment[J].JNatl Cancer Inst,2003,95:851.

[2]繆若羽,李龍蕓,王樹蘭,等.晚期非小細胞肺癌吉非替尼治療3年生存因素分析[J].癌癥進展,2009,7(2):179-183.

[3]王彬,張湘茹,儲大同.易瑞沙在晚期非小細胞肺癌化療失敗后的作用[J].中華腫瘤雜志,2004,26(12):742-745.

[4]管忠震,張力,李龍蕓.吉非替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌在中國的臨床研究[J].癌癥,2005,24(8):980.

[5]韓宇,王巖,徐建明,等.誘導化療后吉非替尼維持治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].臨床腫瘤學雜志,2009,14(2):118-122.

[6]Paz JG，Janne PA,Lee JC,et al.EGFR mutation in lung cancer:conrrelation with clinica1 resonse to gefitinib the ray[J].Science,2004,304(55676):1497.