藥物性肝病31例臨床分析

溫高

(內蒙古自治區烏蘭察布市中心醫院肝病科，內蒙古集寧 012000)

肝臟是人體代謝的重要器官，藥物進入人體后絕大多數需首先經過肝臟代謝，因而肝臟極易受到藥物及代謝產物的損害。由各種藥物引起的肝臟損害，統稱為藥物性肝病。現將2005年3月～2009年3月我科收治的31例已確診為藥物性肝病患者的臨床資料進行回顧性研究分析，以探討其臨床特點和發病規律。

1 臨床資料

本組31例患者，男性10例，占32.3%；女性21例，占67.7%。年齡20～58歲。大部分有原發疾病，如：白癜風、銀屑病、類風濕性關節炎、肺結核、腰椎間盤突出癥、坐骨神經痛、痤瘡等。治療原發病前均無肝病史，并且檢測肝功能正常。所用治療藥物有中藥（包括中草藥、中成藥、膠囊劑等）和西藥兩大類。西藥包括抗結核藥、解熱鎮痛藥、抗生素藥、抗甲狀腺藥、抗癲癇藥、減肥藥等；中藥則種類繁多，成分復雜。

2 結果

本組31例藥物性肝病患者中，年長者占大多數，平均年齡50歲左右。

2.1 出現藥物性肝損傷的時間

從開始用藥到發病時間，最短5 d，最長90 d。大多數為1～2個月。

2.2 導致肝損傷的藥物及其構成比

由中藥引起的12例，占38.7%。服用抗結核藥引起的10例，占32.2%。解熱鎮痛藥引起的5例，占16.1%。抗生素藥、抗甲狀腺藥、抗癲癇藥、減肥藥引起的各1例，各占3.22%。

2.3 藥物性肝損傷的臨床表現

2.3.1 肝細胞損害型 ①以急性黃疸型肝炎臨床表現為主的有16例，占51.61%。出現發熱、乏力、納差、皮膚鞏膜多為輕到中度黃染，也有重度黃染者。伴有肝區疼痛、肝腫大。其中并發蕁麻疹3例，痤瘡樣皮疹1例，斑丘疹1例。②以亞急性重癥肝炎表現為主的1例，占3.19%，出現重度黃疸，痤瘡樣皮疹，皮疹呈向心性分布。③以急性無黃疸型肝炎表現為主的有9例，占29.03%，無皮疹、發熱、關節痛等肝外表現，無嗜酸細胞增多。

2.3.2 淤膽型 共計2例，占6.45%，無發熱，消化道癥狀不明顯，大便色灰白，皮膚瘙癢明顯。嗜酸細胞數正常，堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）、血清總膽固醇（TC）＞正常值上限2倍。黃疸呈中度以上，且以直接膽紅素（DBIL）為主。黃疸持續時間近60 d。

2.3.3 混合型 共計3例，占9.67%，皮疹1例，均發熱、瘙癢，ALP、TC均增高，嗜酸細胞數＞6%，黃疸呈中度以上，黃疸持續時間70多天。

2.4 實驗室檢查

WBC輕度增高19例，嗜酸細胞數＞6%，肝功中AST、ALT均增高，超過正常值兩倍以上者28例，甲、乙、丙、丁、戊型肝炎，人類免疫缺陷病毒（HIV）、快速血漿反應素環狀卡片試驗（RPR）血清病原學檢測全部陰性。肝膽彩超檢查22例異常回聲表現。

2.5 治療

立即停用引起肝損害的藥物，根據病情狀況，給予還原型谷胱甘肽、復方甘草酸單銨、甘草酸二銨、復方甘草酸苷、六合氨基酸、維生素K1、糖皮質激素等靜滴，口服熊去氧膽酸片、S-腺苷甲硫氨酸、維生素E等支持對癥治療，31例病例于1～3個月完全恢復。

3 討論

肝臟是人體進行解毒及藥物轉化的主要器官，在藥物的代謝中起著重要作用，最易受藥物或毒物損害而致病，不同藥物均可引起不同類型的肝損害。

藥物性肝損害的發病機制大體上分為藥物本身對肝臟的損害和機體對藥物的特異質反應兩方面因素[1-3]。從肝損害的類型看，有肝細胞型、淤膽型和混合型。從作用方式看，有毒性作用（直接或間接）和過敏反應。

本組31例藥物性肝病患者中，以年長者占大多數。這可能與老年人肝細胞內微粒體酶系統的活性下降[4-6]，肝血流量以及功能性肝細胞的減少有關，以致藥物代謝能力降低，藥物的血藥濃度增高或消失延遲所致。女性占大多數，原因尚不清楚。

藥物性肝病，因治療藥物對肝細胞的直接損傷或免疫反應引起，臨床表現不盡相同，尤其是中藥引起的藥物性肝損害，臨床表現無明顯特異性，但出現過敏反應如藥疹病例多，臨床癥狀重，所以中藥的肝毒性應引起人們的重視。筆者認為這除與自身體質有關外，與大劑量、長療程、不能正確辨證論治用藥有一定關系。無論使用中、西藥物，作為臨床醫生不應忽視藥物對肝臟的影響，尤其對療程長、劑量大的療法，無論中、西醫，都應定期檢測肝功能。

藥物性肝病的發生是多因素的，包括藥物本身毒性，藥物的劑量、患者的年齡、性別、對藥物的敏感性、免疫狀態、同時應用多種不同藥物等。聯合用藥的患者更容易發生藥物性肝病。在治療疾病時，要熟知所用藥物的性能，及時嚴密觀察其不良反應，以預防為主，提高警惕，及時發現、及時停用引起肝損傷的藥物，及時治療，加強監測，以減少藥物性肝病的發生。

[1]閻明.藥物性肝病的發病機制[J].中華肝臟病雜志,2004,12(4):240.

[2]黃玲,張栓龍.藥物性肝病43例臨床分析[J].中國當代醫藥,2009,16(14):192-193.

[3]楊杰.藥物性肝病42例病因及臨床分析[J].中國現代醫生,2007,45(17):60-61.

[4]劉序友,李庭華,楊繼雄,等.256例藥物性肝病血清酶譜學變化特點及預后分析[J].中國現代醫生,2009,47(17):14-16.

[5]夏啟榮,何峰.肝硬化的診斷與治療[M].北京:人民衛生出版社,2002:151-152.

[6]金哲.藥物性肝病72例臨床分析[J].中國當代醫藥,2010,17(3):28-29.