他汀類藥物臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

266071 濟(jì)南軍區(qū)青島第二療養(yǎng)院 施志云

自1976年第一個他汀類藥物美伐他汀問世以來，他汀類藥物已發(fā)展至第3代，目前常用于臨床的有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀，較新的還有瑞舒伐他汀和匹伐他汀。他汀類藥物療效顯著、副作用小，已成為調(diào)脂的首選藥物，而且在臨床應(yīng)用研究中，不斷發(fā)現(xiàn)其新的用途。

1 他汀類藥物服用方法

他汀類藥物是以膽固醇升高為主的高脂血癥患者的主選藥物，其用法為：①洛伐他汀(美降之、洛特)，常用量為10～40 mg，最大劑量80 mg，每晚頓服。②辛伐他汀(舒降之、塞瓦停)，常用量為10～40 mg，最大劑量80 mg，每晚頓服。③普伐他汀(普拉固、美百樂鎮(zhèn))，常用量為10～40 mg，最大劑量80 mg，每晚頓服。④氟伐他汀(來適可)，常用量為40～80 mg，每晚頓服。⑤阿托伐他汀(立普妥、阿樂)，常用量為10～20 mg，最大劑量80 mg，每晚頓服。⑥瑞舒伐他汀(可定)，常用量為5～10 mg，最大劑量40 mg，每晚頓服。⑦匹伐他汀(冠爽)，常用量為2 mg，最大劑量4 mg，每晚頓服。匹伐他汀是第3代他汀類藥物，具有高效(1 mg起效)、安全(不與其他常規(guī)藥物競爭代謝)等特點(diǎn)，是目前降脂療效最強(qiáng)的藥物，稱為“超級他汀”。

2 他汀類藥物研究進(jìn)展

他汀類藥物對冠心病一級預(yù)防和二級預(yù)防的臨床試驗(yàn)證實(shí)，該類藥物通過調(diào)整血脂明顯減少心血管事件發(fā)生，降低心血管病死亡率及總死亡率；此外，冠狀動脈粥樣硬化斑塊減退方面研究試驗(yàn)表明，通過使用他汀類藥物，可使部分冠狀動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展減慢或回縮[1]。

他汀類藥物不但可以減少腦卒中的發(fā)生，而且還可以改善腦卒中患者臨床預(yù)后。近年研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者服用他汀類可以通過血管、神經(jīng)和突觸的再生，誘導(dǎo)腦細(xì)胞重建，減少損傷范圍。提示對大腦有類似的保護(hù)作用。他汀類藥物對癡呆的防治作用也逐漸引起人們關(guān)注。他汀類藥物可能通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)膽固醇代謝，抑制載脂蛋白E表達(dá)，減少β淀粉樣蛋白形成，降低腦卒中風(fēng)險和增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)元功能機(jī)制，起到防治癡呆作用[2]。

他汀類藥物調(diào)脂外的多向性效應(yīng)，包括改善內(nèi)皮功能，抗炎、抗氧化，增加斑塊穩(wěn)定性，抑制血小板聚集和血栓形成，對血管平滑肌細(xì)胞的作用及抗心律失常，免疫調(diào)節(jié)，抗腫瘤等[3]。他汀類通過對炎癥途徑的影響，表現(xiàn)良好的免疫調(diào)節(jié)活性，減輕慢性排斥反應(yīng)，延長移植物存活時間。在自身免疫性疾病應(yīng)用中，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡有顯著臨床效果。在腫瘤方面，對多種腫瘤細(xì)胞有抑制增生、誘導(dǎo)分化或凋亡、抑制血管再生、降低侵襲轉(zhuǎn)移等作用；實(shí)驗(yàn)證明，他汀類藥物對人白血病細(xì)胞、胰腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等多種腫瘤細(xì)胞有明顯的抑制作用，是一類很有潛力的抗腫瘤藥物[3]。

他汀類藥可促進(jìn)骨形成，提高骨密度及影響骨代謝，對降低骨折風(fēng)險有積極作用[4]。

3 他汀類藥物的不良反應(yīng)

一般不良反應(yīng)：常見有口干、腹痛、便秘、流感癥狀、消化不良、轉(zhuǎn)氨酶升高等，發(fā)生率≥1%，停藥后均可消失。嚴(yán)重不良反應(yīng)：有肌病(包括肌炎和橫紋肌溶解癥)。表現(xiàn)為肌無力、肌痛、無尿、血清肌酸激酶(CK)升高等。其橫紋肌溶解癥的發(fā)生可能與其他藥物合用為其誘發(fā)因素。若肌病未及時發(fā)現(xiàn)和停藥，便可導(dǎo)致橫紋肌溶解癥，甚至腎衰。若及時發(fā)現(xiàn)并停藥，肌病是可以逆轉(zhuǎn)的，并且不造成腎衰。

使用他汀類藥物一定要避免與具有CYP3A4抑制作用的藥物(如紅霉素、克拉霉素、奈法唑酮、伊曲康唑、酮康唑)，誘導(dǎo)作用的藥物(利福平、卡馬西平、苯妥英鈉等)或抑制肝臟OATP2轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物(如環(huán)孢素、吉非貝齊等)或抑制他汀類藥物代謝物的葡萄糖醛酸結(jié)合的藥物合用，以減少和避免發(fā)生有害相互作用，保障用藥安全有效[5]。故使用時應(yīng)注意監(jiān)測臨床情況和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

[1]陸宗良，杜保民.他汀類調(diào)脂藥物臨床研究新進(jìn)展[J].中國新藥雜志，2002，11(3)：188-191.

[2]林巖，李焰生.他汀類藥物與癡呆[J].國外醫(yī)學(xué)·腦血管疾病分冊，2005，13(9)：689-693.

[3]戴篤榮.他汀類藥物的免疫抑制及抗腫瘤作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27(8)：1139-1141.

[4]楊振華，馮陸冰.他汀類藥物防治骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2007，26(9)：1061-1063.

[5]溫文冰，成伙清，劉治軍.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28(4)：298-301.