埃索美拉唑與奧美拉唑治療反流性食管炎臨床對比分析

胡 慧,詹凌青

(1.山東省青島市第八人民醫院,山東青島,266100;2.山東省青島市嶗山區中韓醫院,山東青島,266101)

反流性食管炎(RE)是胃食管反流病(GERD)的一種類型,是消化系統常見疾病,GERD患病率約為10%,其中40%為RE,目前質子泵抑制劑(PPI)為最有效的藥物,埃索美拉唑作為第一個以異構體形式存在的PPI,其藥效學和藥動學與奧美拉唑有明顯的不同,作者從2004年6月至2006年12月研究比較了標準劑量埃索美拉唑和奧美拉唑治療食管炎及并發癥狀的療效,以評價埃索美拉唑的治療效果和耐受性,現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取門診及住院患者86例,男性58例,女性28例,年齡 23～71歲,平均 43.2歲,均有反酸、燒心、胸骨后疼痛癥狀,經胃鏡證實為RE,符合全國食管疾病診斷治療研討會制定的診斷標準[1],并除外消化道出血、胃食管腫瘤、食管狹窄、纖維化、短食管、胃食管手術史及妊娠哺乳期、肝臟疾病、心絞痛及其他可引起胃腸癥狀的全身性疾病,治療前1周未用過抑酸劑,治療過程中未應用H2受體阻滯劑及其他PPI類藥物。

1.2 治療方法

86例患者隨機分為2組,治療組43例口服埃索美拉唑(商品名:耐信Nexium,Astrazeneca公司生產)40 mg/d,4周后改為20 mg/d,連服4周,對照組43例口服奧美拉唑(商品名:洛賽克Losec,Astrazeneca公司生產)40 mg/d,4周后改為20mg/d,連服4周,所有患者均合用莫沙比利5mg tid。所有不良反應均要求報告,在治療開始時和服藥結束后5天監測血、尿及肝腎功心電圖檢查。

86例患者均于治療前,治療第4周、第8周用Digitrapper M ICⅢ型PH監測儀(瑞典CTDSynecticsMedical公司生產)行24 h食管pH動態監測,記錄24 h內食管pH<4的時間百分比和反流次數。

1.3 評價標準

1.3.1 癥狀評價:對反酸、燒心、胸骨后灼痛等胃食管反流癥狀嚴重程度及發生頻率進行癥狀評分,癥狀總評分為癥狀嚴重程度評1分乘以其頻率評分。①癥狀嚴重評分:0分-無癥狀;1分-癥狀輕微可以忍受;2分-介于1份與3分之間;3分-癥狀明顯不能忍受,需休息和藥物治療。②癥狀頻度評分:0分-無癥狀;1分-癥狀每月發生;2分-癥狀每周發生;3分-癥狀每日發生。③療效評定標準:顯效-癥狀評分降低大于80%;有效-癥狀評分降低大于50%;無效-癥狀評分降低小于50%;癥狀有效率=(顯效+有效)例數×100%/總例數。

1.3.2 內鏡下食管炎評價:①評分根據中華醫學會消化內鏡學會1999年煙臺會議標準對內鏡下反流性食管炎進行分級,0級-正常(可有組織學改變);Ⅰ級-點狀或條狀發紅、糜爛、無融合現象;Ⅱ級-有條狀發紅、糜爛、并有融合,但非全周性;Ⅲ級-病變廣泛、發紅、糜爛、融合、呈全周性或潰瘍。②療效評定標準:愈合-內鏡下0級;有效-病灶好轉≥1個級別;無效-病灶好轉<1個級別或惡化。內鏡下有效率=(愈合+有效)例數×100%/總例數。

2 結 果

兩組患者年齡、性別、治療前癥狀評分、內鏡下食管炎分級等均無統計學意義。

2.1 癥狀療效比較

治療4周及8周時,2組癥狀評分均較治療前有顯著性差異(P<0.01),見表1。2組有效率比較,治療組有效率顯著優于對照組(P<0.05)見表2。

表1 2組治療前后癥狀評分比較

表2 2組癥狀評價有效率比較

2.2 內鏡下食管炎改善比較

治療后兩組胃鏡下 RE均有明顯改善,治療組治療8周后有效率高于對照組,有顯著性差異(P<0.05)。見表3。

表3 2組內鏡下食管炎評價有效率比較

2.3 24 h食管pH監測

治療4周、8周后兩組食管pH<4的時間百分比及反流次數均較治療前明顯降低(P<0.01),治療組下降更為明顯,兩組比較有顯著性意義(P<0.01)。見表4。

表4 24 h食管pH監測結果

2.4 不良反應比較

經過8周治療,治療組有1例出現輕度腹瀉,1例出現口干,不良反應發生率為4.7%,對照組有2例出現腹瀉,1例出現頭暈,1例出現乏力,不良反應發生率7.0%,以上不良反應均較輕,不影響療效也未停藥,兩組患者治療后血常規、肝腎功能及心電圖檢查均未見異常。

3 討 論

RE是臨床常見多發病,也是明顯影響生活質量的慢性病,是多因素參與的酸相關性上消化道動力性疾病,多由食管下端括約肌功能減退,反流物對食管粘膜的損害等因素引起,患者均有生活質量、工作效率和整體健康情況等各方面不同程度的下降。臨床研究發現胃酸濃度與RE嚴重程度密切相關,因此抑酸治療是公認的治療RE的主要措施之一[3],有研究表明,將胃內PH值提高到4以上是有效治療RE的關鍵[2],在抑酸劑中以 PPI的抑酸作用強且作用時間長,應用PPI是緩解癥狀治愈炎癥和預防復發的有效措施。奧美拉唑是目前應用廣泛的PPI,是兩種光學異構體的消旋混合物,埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構體,是第一個人工合成的PPI異構體,結構的改變使其具備更為優越的代謝功能,其首過代謝低于奧美拉唑和R-異構體,其總代謝率亦低于R-異構體,使血藥濃度更高[4],它具有奧美拉唑左旋體所不具備的藥物學和臨床優點,具有較高和較一致的生物利用度,血漿濃度時間曲線(AUC)下面積較大,使胃內pH>4的時間更長,研究資料顯示埃索美拉唑對食管炎的愈合率以及對燒心等癥狀緩解率高于奧美拉唑[5]。

本研究顯示治療后兩組癥狀均有明顯改善,治療第4、8周治療組療效均高于對照組,有顯著性差異(P<0.05,P<0.01),兩組胃鏡下反流性食管炎均有明顯改善,治療組治療4周的愈合率與對照組治療8周的愈合率一致(74.4%),8周時愈合率高于對照組,有顯著性差異(P<0.05),治療4周食管PH<4總反流次數和時間百分比明顯降低(P<0.05),8周后下降更明顯(P<0.01),可見,埃索美拉唑治療8周時對酸控制能力更顯著,可使食管pH>4延長時間,快速有效的控制胃食管反流癥狀,提高食管粘膜愈合率,埃索美拉唑能更有效地治愈或減輕內鏡下食管炎程度,有更強的控酸能力。

本研究中有個別患者出現腹瀉頭暈等不良反應,但未影響療程,未見嚴重不良反應,安全性可靠,值得提出的是,埃索美拉唑的治療可有復發,復發率遠比其它質子泵抑制劑低[6],為了減少復發,建議埃索美拉唑持續使用6個月,劑量20 mg,每日1次。

總之,埃索美拉唑于奧美拉唑相比有更優越的酸控制能力,可有效地提高食管pH水平減少食管酸暴露時間,促進臨床癥狀緩解和食管粘膜愈合[7],因此,在RE治療中具有明顯的臨床優勢,是治療RE首選的質子泵抑制劑。

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[2] 李兆申,許國銘,鄒多武,等.法莫替丁治療反流性食管炎多中心臨床觀察[J].中華消化雜志,2003,23(7):410.

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[4] Lindberg P,Killing D,Ferklund J.Review artic les:esomepra-zole enhanced bioavailability,specificity for the proton pump and inhibition of acid secretion[J].A liment pharmacol Ther,2003,17(4):481.

[5] 鐘捷.埃索美拉唑與奧美拉唑對胃食管反流病24 h胃食管pH效果比較[J].中華消化雜志,2003,23(8):491.

[6] Johhson DA,Benjam in SB,Vakil NB,et al.Esomeprazde once daily for 6 months in effective therapy for maintaining healed erosive esophagititisand for controlling gastroesophageal reflux disease sym ptoms:a randorm ized,double-blind,placebo-con trolled study of efficacy and safety[J].Am JCastroent,2001,96(9):27.

[7] 張穎,趙尚敏,楊樹平,等.埃索美拉唑與奧美拉唑治療老年反流性食管炎療效比較[J].老年醫學與保健,2006,12(2):89.