3種方法治療青春期功能失調性子宮出血的療效觀察

(江蘇省金壇市人民醫院,江蘇金壇,213200)

青春期功能失調性子宮出血(功血)是婦科常見的疾病之一,性激素治療是為首選。作者對1995～2008年收治的青春期功血60例分別采用雌激素及達英35治療,比較苯甲酸雌二醇+乙烯雌酚+安宮黃體酮(苯甲酸雌二醇組)、倍美力+安宮黃體酮(倍美力組)與達英35組3組藥物的止血、調經效果及副作用發生情況,現將結果報告如下。

1 資料與方法

本組診斷為青春期功血且臨床資料完整的患者60例,其中苯甲酸雌二醇組20例,倍美力組18例,達英 35組 22例。60例均為未婚女性,年齡12.5～19.25歲,平均 15.63歲;初潮年齡11.20～17.10歲,平均12.9歲;初潮發病 3例,1年內10例,2年內24例,3年內21例,初潮3年后發病2例。治療前血紅蛋白為36～76 g/L。

功血的診斷應采用排除法。需詳細詢問病史,結合查體及輔助檢查,以排除器質性、妊娠相關出血、感染、血液系統及肝腎重要臟器疾病、甲狀腺疾病、生殖系統發育畸形、外源性激素及異物引起的不規則出血等疾病。本組60例患者均行肛查、血常規、血小板計數、凝血功能、肝腎功能、甲狀腺功能等檢查,B超檢查子宮附件及子宮內膜厚度。

治療方法:用藥前排除性激素使用禁忌證。苯甲酸雌二醇治療組:根據出血量及患者血紅蛋白水平給予苯甲酸雌二醇2 mg/8 h～2 mg/6 h肌內注射,血止3 d后每3 d遞減1/3量,減至維持量為2mg/d,改用乙烯雌酚1 mg口服直至血止后 20 d停藥,最后 10 d加用安宮黃體酮10 mg/d,從撤藥性出血的第5天始服乙烯雌酚1 mg/d,連服20 d,至服藥第11天開始加用安宮黃體酮10mg/d,共3個周期。倍美力治療組:根據出血量及患者血紅蛋白水平給予倍美力2.5mg/8 h～2.5 mg/6 h口服,減量同前,維持量1.25 mg/d,最后10 d加用安宮黃體酮10 mg/d,持續用藥至血止后第21天,從撤藥性出血的第5天始服倍美力0.625mg/d,連續服用21 d,后10 d加用安宮黃體酮10mg/d,共3個周期。達英35治療組:每日飯后半小時服用,給予達英35 1片/12 h口服1周,減量同前,維持量1片/d,血止后第21天停藥,從撤藥性出血的第5天開始,給予達英35 1片/d,連用21 d,共3個周期。

療效評判標準:①控制出血時間:從首次用藥至陰道出血明顯減少的時間;②完全止血時間:從首次用藥至陰道出血完全停止的時間;③止血失敗:用藥24～48 h出血未控制或增多或無法承受藥物副作用而改用其他方法。痊愈:療程結束后,恢復規律月經>6次;顯效:療程結束后,恢復規律月經3～6次;有效:療程結束后,恢復規律月經 1～3次;無效:用藥72 h出血不能明顯減少或停止,或治療過程中改用其他治療措施。

2 結 果

2.1 3組治療止血效果比較(見表1)

苯達英35組與甲酸雌二醇組12 h控制出血率及48h完全止血率與倍美力組比較差異有統計學意義(P均<0.05),達英35組治療效果與苯甲酸雌二醇組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 3組間控制出血及止血效果比較例(%)

2.2 3組治療調經效果比較(見表2)

3組間總有效率無統計學差異(P>0.05)。3組間副反應發生率比較:達英35組副反應發生率為18.2%(4/22),苯甲酸雌二醇組為55%(11/20),2組比較差異有統計學意義(P<0.05);倍美力組為22.22%(4/18),與達英35組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

苯甲酸雌二醇組、倍美力組副反應主要有頭暈、惡心、嘔吐等,苯甲酸雌二醇組還有乳房痛及肌內注射部位硬結形成;而達英35組僅有輕微胃腸道反應。

表2 3組調經效果比較

3 討 論

青春期功血是由于神經內分泌調節功能不完善,引起生殖內分泌紊亂而造成的無排卵性子宮異常出血。主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸激素間的反饋調節尚未成熟,大腦中樞對雌激素的正反饋作用存在缺陷,FSH呈持續低水平,無促排卵性LH陡直高峰形成而不排卵。因卵巢不能排卵,月經周期后半期缺乏孕激素,患者子宮內膜在長期雌激素累積作用下,持續增生或增生過長,無分泌期改變。而雌激素對垂體促卵泡激素(FSH)的負反饋存在,當雌激素上升到一定程度時負反饋抑制垂體促性腺激素,雌激素分泌下降,子宮內膜失去激素支持,形成雌激素撤退性出血。這種出血與有排卵月經出血不同,功能層子宮內膜不能完整剝離,而呈不規則剝脫,致使子宮內膜不能同步、快速、完整地脫落,達不到一定的內膜丟失量,因而表現為或多或少的陰道流血及時間或長或短的不規則出血[1]。

青春期功血以止血、調整周期、促排卵為主的治療原則。常采用性激素止血和調整月經周期。出血期輔以促進凝血和抗纖溶藥物促進止血,同時補充鐵劑、維生素、蛋白質,嚴重貧血需輸血。對于青春期功能失調性子宮出血傳統的治療方案為大劑量雌激素止血[2],補充外源性雌激素,使子宮內膜在原有厚度基礎上快速增生,修復創面而止血;其后用人工周期療法調節月經,通過雌孕激素對中樞的反饋作用達到治療作用。在臨床治療的過程中,單一應用雌激素劑量大,胃腸道反應重,患者難以忍受,并且在治療過程中有突破性出血,停藥后撤退性出血多。本文對治療青春期功血的基礎藥物性激素的治療效果及副反應進行了比較,結果顯示,在控制出血、完全止血方面苯甲酸雌二醇組優于倍美力組,而與達英35組相似。但達英35組副反應發生率低于苯甲酸雌二醇組,故對于治療青春期功血合并中、重度貧血患者可以選擇苯甲酸雌二醇組及達英35組的治療方法來止血。恢復規律月經的調經治愈率3組無統計學差異。止血后調經3組方法均可用。苯甲酸雌二醇+乙烯雌酚+安宮黃體酮及倍美力+安宮黃體酮均為一種序貫治療方法,它模擬自然月經周期中卵巢的內分泌變化,序貫應用雌、孕激素,使子宮內膜發生相應變化,引起周期性脫落。同時反饋調節下丘腦—垂體—卵巢(HPO)軸,從而建立正常的月經周期。這種序貫治療是通過促進內膜生長達到止血作用[3]。苯甲酸雌二醇、倍美力雖都為雌激素,但因注射苯甲酸雌二醇較口服倍美力吸收快,所以起效快,而且其不經過胃腸道吸收,故消化道副反應相對小。苯甲酸雌二醇組止血效果雖與達英35組相似,但肌注給藥使用相當不便,且停藥后撤退性出血多。

[1] 李立峰.去氧孕烯炔雌醇和米非司酮治療功能失調性子宮出血的療效觀察[J].中國臨床保健雜志,2009,12(2):125.

[2] 邢福祺.青春期功能失調性子宮出血的診斷及治療[J].中國實用婦科與產科雜志,2003,20(9):526.

[3] 林 霞,齊青萍.雌孕激素合劑和雌激素治療青春期功能失調性子宮出血的效果比較[J].中國基層醫藥,2006,13(7):1129.