不同變應(yīng)原對上下氣道變應(yīng)性疾病的影響

孟文霞 劉艷梅 李曉鸞 王燕 高永紅

近年來變應(yīng)性疾病呈逐年增多的趨勢,臨床工作中發(fā)現(xiàn),在Ⅰ型變應(yīng)性疾病中以變應(yīng)性鼻炎及支氣管哮喘最常見。2008年《變應(yīng)性鼻炎及其對哮喘的影響(ARIA)》再次強(qiáng)調(diào)了上下呼吸道是“一個(gè)氣道,一種疾病”[1],指出變應(yīng)性鼻炎和支氣管哮喘的緊密聯(lián)系。而石家莊地區(qū)最常見的前三類變應(yīng)原分別是塵螨、花粉和真菌[2],本文擬初步總結(jié)塵螨、花粉、真菌三類變應(yīng)原對上下氣道變應(yīng)性疾病的不同影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選患者均為石家莊地區(qū) 2003年 3月至2008年 10月在本院變態(tài)反應(yīng)門診就診并經(jīng)皮膚試驗(yàn)擬診、體外試驗(yàn)確診的呼吸道變應(yīng)性疾病患者,隨機(jī)選擇單類變應(yīng)原過敏(單純對塵螨、花粉或真菌過敏)的病例共 558例,其中男 295例,女 263例;年齡 2.8～77歲,平均年齡(30±17)歲。單純塵螨過敏 354例,單純花粉過敏 123例,單純真菌過敏 81例。呼吸道過敏 490例(87.8%)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用 1997年海口標(biāo)準(zhǔn)[3];哮喘的診斷采用 2003年中國支氣管哮喘防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 變應(yīng)原檢測 所測變應(yīng)原包括 2種塵螨、21種花粉及 14種真菌[2]。試驗(yàn)前停用抗組胺藥 3～7 d,經(jīng)德國墨克公司生產(chǎn)的阿羅格點(diǎn)刺液和(或)北京協(xié)和醫(yī)院變應(yīng)原生產(chǎn)研制中心生產(chǎn)的皮試液進(jìn)行皮膚試驗(yàn)初篩。然后針對可疑及陽性變應(yīng)原檢測結(jié)果,采用瑞典法瑪西亞UniCAP100變應(yīng)原檢測系統(tǒng)熒光酶標(biāo)法進(jìn)行體外血清 IgE定量檢測。sIgE按 KUA/L定量表示分為 0～6級(jí),其中 0級(jí)(＜0.35 KUA/L)為正常,其他均為高于正常的陽性結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 同類變應(yīng)原所致上下呼吸道變應(yīng)性疾病的發(fā)病情況 花粉、塵螨過敏者鼻炎高于哮喘(均 P＜0.01),真菌過敏者鼻炎、哮喘的發(fā)生率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。塵螨、花粉及真菌過敏者所致疾病的分布間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=38.086,P＜0.01)。見表 1。

表 1 同類變應(yīng)原導(dǎo)致的上下呼吸道的發(fā)病率差異及共同發(fā)病率比較

2.2 不同變應(yīng)原所致上下呼吸道變應(yīng)性疾病的患病情況 3類變應(yīng)原中,花粉最易引起鼻炎,占花粉過敏人群的 95.93%(118/123),其后依次是塵螨 70.62%(250/354)、真菌 60.49%(49/81),花粉與塵螨、花粉與真菌間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但塵螨、真菌引起鼻炎的發(fā)生率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);真菌最易引起哮喘,占真菌過敏人群的59.26%(48/81),其后依次是塵螨 39.83%(141/354)、花粉 28.46%(35/123),三者間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 2、3。

表2 不同變應(yīng)原引起的鼻炎發(fā)病率比較 例

3 討論

本研究重點(diǎn)總結(jié)了塵螨、花粉、真菌三類變應(yīng)原所致上下呼吸道變應(yīng)性疾病的患病率,發(fā)現(xiàn)上下呼吸道的患病率因變應(yīng)原的不同而有差異。易引起鼻炎的變應(yīng)原由高到低依次是花粉、塵螨、真菌,易引起哮喘的變應(yīng)原依次是真菌、塵螨、花粉,即花粉最易引起鼻炎,真菌最易引起哮喘。

表 3 不同變應(yīng)原引起的哮喘發(fā)病率比較 例

2008年發(fā)表的《變應(yīng)性鼻炎及其對哮喘的影響(ARIA)》指出上下呼吸道聯(lián)系緊密,80%以上的哮喘患者伴發(fā)變應(yīng)性鼻炎,10%～40%的變應(yīng)性鼻炎患者伴發(fā)哮喘。本研究中不同變應(yīng)原因其導(dǎo)致上下呼吸道發(fā)病率的差異,而使鼻炎、哮喘的共同發(fā)生率有所不同。鼻炎患者平均 36.5%伴有哮喘,在真菌過敏時(shí)高達(dá) 59.2%的鼻炎患者合并哮喘;哮喘患者平均 67.8%有鼻炎,在花粉過敏時(shí)高達(dá) 88.6%的哮喘患者合并鼻炎。

2008年ARIA還指出中重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎較輕度持續(xù)性鼻炎和(或)間歇性變應(yīng)性鼻炎更容易伴發(fā)哮喘[1]。臨床工作中的確發(fā)現(xiàn),患者在鼻炎癥狀嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起哮喘發(fā)作。在本研究中,患者只要有一次哮喘發(fā)作史,即診斷為哮喘,充分考慮了疾病的整體特征。即使如此,亦發(fā)現(xiàn)有的變應(yīng)原容易引起哮喘,有的則稍差。本研究中不同變應(yīng)原導(dǎo)致的鼻炎患者伴發(fā)哮喘的發(fā)生率有所不同：在花粉、塵螨、真菌過敏時(shí)分別為26.3%、36.5%、59.2%,且塵螨、花粉及真菌過敏所致上下氣道疾病的構(gòu)成分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;花粉、塵螨過敏者鼻炎高于哮喘,真菌過敏者鼻炎、哮喘的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。

有文獻(xiàn)指出變應(yīng)原大小不同是造成發(fā)病器官不同的關(guān)鍵。氣傳變應(yīng)原顆粒的大小直接決定致敏原到達(dá)的部位,是導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)性疾病主要發(fā)病器官的重要因素[4,5]。氣傳花粉的直徑是 20～60μm,真菌孢子的最大直徑是 3～30μm,塵螨顆粒的直徑是 1～10μm。鼻黏膜和上呼吸道的保護(hù)機(jī)制可清除絕大多數(shù)大的顆粒,只有≤3μm的顆粒能夠到達(dá)支氣管和肺泡。因此,結(jié)膜和上呼吸道接受了最大劑量的氣傳變應(yīng)原。大的顆粒,如花粉多分布在眼結(jié)膜和上氣道,引起鼻結(jié)膜炎;而小的顆粒,如真菌可以到達(dá)氣道的深部,引起哮喘。

本研究中,真菌是最易引起哮喘的,塵螨次之,與之相符。尹佳等[6]報(bào)道對于花粉過敏者發(fā)生哮喘,確有發(fā)生。關(guān)于花粉引起哮喘的機(jī)制,Rosenberg等[5]分析可能是雷雨季節(jié),強(qiáng)大的上下氣流使完整的花粉顆粒破裂成可吸入下呼吸道的小片段而引起哮喘的。

對鼻炎和哮喘這兩種相關(guān)疾病的關(guān)系,孫臻峰等[7]的研究認(rèn)為只有當(dāng)機(jī)體對變應(yīng)原的反應(yīng)程度達(dá)到一定閾值時(shí)才會(huì)引發(fā)下呼吸道支氣管哮喘的發(fā)生,否則可能僅表現(xiàn)為變應(yīng)性鼻炎。其理論依據(jù)是吸入性變應(yīng)原(包括塵螨、花粉、霉菌、動(dòng)物毛等)陽性率哮喘組均高于變應(yīng)性鼻炎組。但孫臻峰等[7]研究的哮喘組有半數(shù)以上(73/100)合并變應(yīng)性鼻炎,與單純鼻炎組進(jìn)行比較,變應(yīng)原陽性率高。這其實(shí)反映出變應(yīng)性疾病是一種系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)[8],往往累及兩個(gè)或兩個(gè)以上器官發(fā)病。臨床中發(fā)現(xiàn),累及多個(gè)器官的,變應(yīng)性疾病的可能性就大,變應(yīng)原陽性率就高。所以,從一定程度上來說,孫臻峰等[7]的研究不能說明哮喘患者變應(yīng)原陽性率高,從而不能有力證明鼻炎加重才引起哮喘。而本研究將研究對象分為單純鼻炎組、單純哮喘組及鼻炎合并哮喘組,就上下氣道疾病分析來說更具有說服力,并發(fā)現(xiàn)鼻炎或哮喘的發(fā)生與變應(yīng)原的特性有十分密切的關(guān)系,如真菌變應(yīng)原易引起哮喘,花粉和塵螨則不然。然而,從總體來看,在變應(yīng)原陽性的人群中,鼻炎的發(fā)生率高于哮喘。這一結(jié)果與不同變應(yīng)原的特性及不同地區(qū)變應(yīng)原的分布差異有關(guān),同時(shí)也體現(xiàn)出鼻對下呼吸道具有一定的保護(hù)作用。

總之,變應(yīng)性鼻炎和支氣管哮喘是常見的呼吸道變應(yīng)性疾病,本研究是在特定的變應(yīng)原陽性的人群中統(tǒng)計(jì)鼻炎和(或)哮喘的發(fā)生率,排除了非變態(tài)反應(yīng)因素,充分體現(xiàn)了不同變應(yīng)原對上下氣道發(fā)病率的影響[9]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同變應(yīng)原因其特性不同,對上下呼吸道有著不同的影響。本研究對流行病學(xué)的研究及臨床工作均有一定的指導(dǎo)意義。

1 Bousquet J,Khaltaev N,Cruz A,et al.A llergic rhinitis and its impact on asthma(ARIA)2008 update(in collaboration with the World Health Organization,GA 2LEN and AllerGen).Allergy,2008,63：8-160.

2 茅松,劉光陵,高遠(yuǎn)賦,等.變應(yīng)原測定在南京地區(qū)兒童不同變態(tài)反應(yīng)性疾病中的差異性研究.中國全科醫(yī)學(xué),2009,12：193.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)會(huì),中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會(huì).變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn).中華耳鼻咽喉科雜志,1998,33：134-135.

4 Leslie C,Grammer MD,Paul A,etal.顧瑞金主譯.帕特森變態(tài)反應(yīng)性疾病.第 6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2004.84.

5 Rosenberg GL,RosenthalRR,Norman PS.Inhalation challenge with ragweed pollen in ragweed-sensitive asthmatics.J Allergy Clin Immunol,1983,71：302-310.

6 尹佳,岳鳳敏,王良錄,等.夏秋季花粉癥患者合并變應(yīng)性鼻炎和變應(yīng)性哮喘情況及其相互關(guān)系的研究.中華醫(yī)學(xué)雜志,2005,85：1683-1687.

7 孫臻峰,孟晴虹,董頻,等.變應(yīng)性鼻炎和哮喘患者變應(yīng)原類型及免疫治療療效的比較.中國耳鼻咽喉頭頸外科,2007,14：11-13.

8 顧之燕.變應(yīng)性鼻炎的新概念--系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的鼻部表現(xiàn).中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2005,40：955-957.

9 蔡惠嬌,張克軍,王春花,等.變應(yīng)性疾病患者變應(yīng)原皮試診斷價(jià)值研究.中國基層醫(yī)藥,2008,15：1601.