乙型肝炎病毒前S1蛋白的檢測及臨床意義*

鄭閩林 陳 潔 周維英 陳 煜 徐成潤 陳碧芬 鄭瑞丹

乙型肝炎病毒（HBV）的衣殼蛋白由S蛋白、前S2蛋白（Pre-S2）和前 S1蛋白（Pre-S1）組成。Pre-S1蛋白含有肝細胞膜受體，在病毒感染肝細胞和機體免疫應答的過程中起重要作用。我們在慢性乙型肝炎患者與健康對照者進行了HBV標志物、Pre-S1蛋白、HBV DNA及肝臟病理學變化的研究，旨在分析Pre-S1蛋白表達對肝臟炎癥活動及纖維化程度評估的價值。

材料與方法

一、病例選擇 所有標本均來自于2003年11月～2004年11月我院門診就診及住院的慢性乙型肝炎患者103例，男67例，女36例，年齡24～60歲，平均年齡36.5歲。診斷符合2000年9月西安全國病毒性肝炎和肝病學術會議修訂的標準[1]。另選健康對照25例，男14例，女11例，年齡20～56歲，平均年齡35歲。

二、檢測方法 采用ELISA法檢測血清Pre-S1蛋白（上海阿爾法生物技術有限公司）；采用PCR法檢測HBV DNA（深圳市匹基生物工程股份有限公司）。

三、統計學分析 采用四格表或配對計數資料的卡方檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

結 果

一、Pre-S1蛋白、HBeAg與 HBV DNA的關系見表1。以HBV DNA定量＞103copies/ml為陽性[2]。當HBV DNA為陽性時，Pre-S1蛋白陽性率也顯著升高，二者的符合率為88.1%。當HBV DNA陽性時，HBeAg陽性率也顯著升高，二者的符合率為31.0%。說明在判斷有無HBV復制及活躍程度方面，檢測Pre-S1蛋白比HBeAg更有意義，HBeAg陰性并不能除外 HBV 復制[3，4]。

表1 Pre-S1蛋白、HBeAg與HBV DNA的關系

二、不同肝組織炎癥分級患者Pre-S1蛋白與HBV DNA的檢出率比較 見表2。將肝組織炎癥分為 G1、G2、G3、G4 級，可看到 Pre-S1 蛋白和 HBV DNA在各炎癥分級中的吻合率均較好。

表2 不同肝組織活動度患者血清Pre-S1和HBV DNA陽性（%）分布情況

三、不同肝組織纖維化分期患者Pre-S1蛋白與HBV DNA的檢出率比較 見表3。將肝組織炎癥分為 S1、S2、S3、S4 期，可看到 Pre-S1 蛋白和 HBV DNA在各纖維化分期中吻合率均較好。

表3 不同肝組織纖維化分期患者血清Pre-S1蛋白與HBV DNA陽性（%）分別情況

討 論

長期以來，檢測乙型肝炎病毒的血清標志物主要為 HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe 和抗-HBc。近年來，由于檢測Pre-S1對了解HBV在乙型肝炎病人體內的感染、復制情況以及在乙型肝炎病人診療、預后方面的重要作用逐漸被證實[5]，Pre-S1正在成為臨床檢測乙型肝炎病毒的又一血清標志物。Kuijpers等[6]對170份血清標本進行了檢測，結果發現Pre-S1蛋白與HBV DNA相關，兩者的符合率為88.1%。Petit等[7]和Yuki等[8]又從定性與定量的角度作了進一步的研究，認為Pre-S1抗原與HBV的復制指標有良好的一致性；慢性乙型肝炎患者和無癥狀表面抗原攜帶者血清前S1抗原滴度、HBV DNA含量、HBeAg滴度、HBV DNA活性均呈正相關。研究中HBV DNA與Pre-S1蛋白的符合率為82.5%，與前者報道相差不大，且兩者檢出率差異無顯著性，同時在肝組織不同炎癥程度G1、G2、G3、G4 期，HBV DNA 與 Pre-S1 蛋白的符合率分別為88.1%、96.3%、92.9%、83.3%；在不同肝纖維化程度 S1、S2、S3、S4 期，符合率分別為 84.2%、91.7%、90.9%、75.0%。因此，乙型肝炎病毒Pre-S1抗原檢測可用ELISA法，與HBV DNA PCR法相比，方法直接，操作簡單，可作為臨床上判斷乙型肝炎病毒復制及傳染性的較好指標。

傳統的觀點認為，HBeAg轉為陰性，其傳染性變弱或無。近幾年的研究發現由于HBV為了逃避宿主的免疫反應發生了基因突變或基因整合[9]，作為病毒復制標志的HBeAg常檢測不到，但此時病毒仍處于復制中。表1中以HBV DNA陽性為標準，Pre-S1蛋白的檢測靈敏度為82.1%、檢測有效率為82.5%等均明顯優于HBeAg檢測（后者的靈敏度為31.0%，檢測有效率為41.7%）。這說明Pre-S1蛋白與HBV DNA檢測的相關性比HBeAg更好，更有臨床應用價值[10，11]。

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[7]PETIT MA，ZOULIM F，CAPEL F，et al.Variable expression of Pre-S1 antigen in serum during chronic hepatitis B virus replication：an accurate mark-er for the level of hepatitis B virus replication[J].Hepatology，1990，11（5）：809-814.

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[11]朱合，吳書筆.檢測乙型肝炎病毒前S1蛋白的臨床意義[J]. 人民軍醫，2006，49（6）：80-81.