熊去氧膽酸聯合促肝細胞生長素治療慢性重型肝炎療效觀察

李紅兵 獨曉勤 唐 謙 李永濤

慢性重型肝炎黃疸深、病情重，并發癥多，療效差，病死率高，因肝細胞大量受損，多伴有嚴重的肝內膽汁淤積[1]。肝臟和血液中膽汁酸蓄積，可通過多種途徑加重肝臟的損傷[2]。研究表明肝細胞大量壞死及缺乏有效的肝再生是重型肝炎死亡的一個主要原因[3]。我們采用熊去氧膽酸（UDCA）聯合促肝細胞生長素（PHGF）治療慢性重型肝炎伴膽汁淤積72例，總結如下。

資料與方法

一、研究對象 選擇2006年1月至2008年7月在我科住院的慢性乙型重型肝炎伴膽汁淤積患者72例，其中男性55例，女性17例，平均年齡38.9±10.3歲。診斷符合2000年西安中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會和肝病學分會制定的病毒性肝炎防治方案慢性肝炎重型診斷標準[4]。入選標準：①總膽紅素（TBIL）≥85.5μmol/L，直接膽紅素/總膽紅素≥0.6；②伴有丙氨酸轉氨酶（ALT）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）不同程度升高；③排除肝硬化及肝癌；④未應用其它利膽藥物及免疫調節劑。72例患者被隨機分為治療組和對照組。

二、治療方法 對照組32例給予臥床休息、綜合保肝、抗炎、退黃治療及根據病情抗病毒、配輸血漿、白蛋白等支持對癥治療。治療組40例在上述治療的基礎上加用PHGF（廣東陽江生物藥廠）60mg，每日1次靜滴，UDCA（德國DR.Falk藥廠）250mg，每日2次口服，療程4周以上。

三、血生化指標的檢測 采用日立7180型全自動生化分析儀（上海榮盛生物試劑廠試劑）檢測TBIL、ALT、GGT和ALP。

四、統計學方法 用STATA統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，同組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組設計的t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

結 果

一、治療4周后肝功能的變化 治療組與對照組均可降低ALT、TBIL、ALP及GGT水平，但與對照組比較，治療組TBIL、ALP及GGT下降更明顯，見表1。

表1 兩組治療4周后肝功能生化指標（）的比較

表1 兩組治療4周后肝功能生化指標（）的比較

與對照組比較，①P<0.05

組 別 例數 ALT（U/L） TBIL（μmol/L） GGT（U/L） ALP（U/L）治療組治療前 40 432.2±98.3 218.5±62.4 184.4±54.2 140.3±34.5治療后 59.5±15.4 62.7±23.5① 102.4±32.6① 114.6±22.4①對照組治療前 32 418.6±101.2 202.6±72.8 175.9±60.4 135.4±30.6治療后 67.7±20.8 89.6±32.9 145.9±46.3 129.5±34.7

二、住院時間 治療組為45.6±13.5天，對照組58.4±18.3天，治療組明顯縮短，差異有統計學意義（P<0.05）。

三、不良反應 治療組有4例治療過程中出現上腹不適，予對癥處理后改善，未停藥。其它病例無特殊不良反應。

討 論

慢性重型肝炎時，在慢性肝病病理損害的基礎上，肝臟組織可出現新的程度不等的肝細胞壞死性病變，并可見細、小膽管增生和膽汁淤積[5]。膽汁淤積加重肝細胞和膽管上皮細胞損傷，誘導肝細胞破壞，使肝細胞的修復和再生更加困難。UDCA可促進內源性膽汁酸的排泌并抑制其重吸收，有明顯的利膽和保護肝細胞不受氧化損傷[6]；其競爭性抑制內源性膽汁酸與細胞膜及線粒體膜結合，起穩定肝細胞膜的作用，減輕肝細胞的損傷[7]，UDCA還具有免疫調節作用[8]。內科治療重型肝炎的關鍵是阻止肝細胞凋亡和促進肝細胞再生[3]。PHGF是從新生牛、豬肝臟中提取的高分子多肽類物質，有刺激肝細胞DNA合成的作用，臨床多中心研究證明PHGF能促進受損肝組織的修復和再生，是治療早、中期重型肝炎的有效新藥[9]。本研究結果表明，UDCA聯合PHGF肝功能生化指標改善情況治療組優于對照組，P<0.05，與文獻報道相似[1，10]，治療組住院時間明顯縮短，差異有統計學意義，P<0.05。兩者聯合應用既能促進水腫肝細胞再生，又增加膽汁的排泄和運輸，轉化，可明顯改善慢性重型肝炎患者乏力、納差及皮膚瘙癢等癥狀及肝功能生化指標，縮短住院時間，具有保肝、利膽、退黃、降酶協同作用。整個治療過程中僅少數病例有輕微不良反應，均能耐受，未見嚴重的藥物不良反應。我們認為UDCA與PHGF聯合使用對慢性重型肝炎有確切的退黃降酶、促進肝細胞再生、縮短治療時間等作用，值得臨床進一步研究和推廣。

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