聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎外周血淋巴細胞亞群觀察

王善昌 盧 星

聚乙二醇干擾素以其高水平的血藥濃度、長半衰期、聯(lián)合利巴韋林的高應答率成為目前治療慢性丙型肝炎最理想的藥物[1～4]。我們觀察了聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者外周血淋巴細胞亞群的變化，現(xiàn)報告如下。

通過測定結果表明，自來水中溶解固形物成分中主要含有鈉、鈣、鎂、鐵、氯等多種離子，自來水（238mg/L）中各離子的含量如表1所示。測定自來水中溶解固形物的方法主要是按照GB/T1576-2008中有關工業(yè)鍋爐水質的測定方法進行的。同時，鈉離子、鈣離子、鎂離子、鐵離子的測定主要是通過使用原子吸收光譜儀，運用石墨爐法完成測定的。

“兩路并進”“兩線合一”。按是否有勞動能力和穩(wěn)定收入來源，將未脫貧建檔立卡低收入人口明確劃分為扶貧開發(fā)對象和保障兜底對象。對扶貧開發(fā)對象繼續(xù)到戶到人多種方式實施精準幫扶，確保如期精準脫貧。對兜底保障對象，加快落實制度性保障舉措，確保穩(wěn)得住、兜得牢。堅持“精準扶貧、精準脫貧”基本方略，繼續(xù)按照高質量減貧和緩解相對貧困“兩眼緊盯”、開發(fā)式扶貧和制度機制創(chuàng)新“兩手齊抓”，努力使中國特色減貧發(fā)展道路在江蘇走得更加堅實、積累更多經(jīng)驗。

對象與方法

一、病例來源 我院2008年6月～2009年8月住院的慢性丙型肝炎患者27例，男性12例，女性15例，年齡24～59歲，平均年齡37±7.68歲。按中華醫(yī)學會肝病學分會和傳染病與寄生蟲病學分會聯(lián)合制定的《丙型肝炎防治指南》的標準診斷[3]，排除甲、乙、丁、戊型肝炎病毒（HAV、HBV、HDV、HEV）和 HIV 感染。另選26例健康獻血員作為淋巴細胞檢測的對照。

二、治療方法 患者接受聚乙二醇干擾素（PEGIFNα-2a，派羅欣，上海羅氏公司）180μg皮下注射，每周1次，利巴韋林900～1200mg/d，分次口服，觀察48周。

三、外周血淋巴細胞亞群的檢測 采用K3EDTA抗凝真空管采血5ml，在流式細胞儀（FACSCount型檢測儀和試劑，美國BD公司）上檢測。

三、外周血淋巴細胞亞群的變化 未使用聚乙二醇干擾素前，與正常對照組淋巴細胞亞群比較，慢性丙型肝炎患者CD4+T淋巴細胞升高，CD8+T淋巴細胞數(shù)目降低，CD4+/CD8+比值升高，聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林療程12周、24周、48周檢測CD4+、CD8+T淋巴細胞絕對數(shù)較治療前明顯下降，CD4+/CD8+比值增高，有統(tǒng)計學意義。統(tǒng)計結果見下表。

細胞免疫在機體清除HCV方面起主導作用[2]。文獻表明，慢性丙型肝炎患者體內病毒復制，肝臟有炎癥存在時，患者外周血CD4+T淋巴細胞升高，CD8+T淋巴細胞數(shù)目往往降低，CD4+/CD8+比值升高[1]，特異性CD8+T淋巴細胞甚至檢測不到[4]，提示機體細胞免疫功能低下。

結 果

二、療效 治療12周、24周和48周時，27例患者HCV RNA均陰轉，僅2例患者ALT和AST持續(xù)輕度異常。

一、不良反應 患者在初始治療時均出現(xiàn)不同程度的流感樣癥候群，隨著用藥次數(shù)增加，上述反應逐漸減輕；血白細胞和血小板減少較多見，予以皮下注射重組人粒細胞集落刺激因子后能維持治療。

四、檢測 使用美國BECKMAN COULTER-LX20型分析儀和廣州標佳公司試劑檢測血生化；采用ELISA法檢測抗-HCV（英科新創(chuàng)科技公司）；采用熒光定量PCR法檢測HCV RNA（深圳匹基公司）。

表1 兩組人群外周血T淋巴細胞亞群（，%）變化的比較

表1 兩組人群外周血T淋巴細胞亞群（，%）變化的比較

與對照組比，①P＜0.01；與治療 48 周比，②P＜0.05

例數(shù) CD4+ CD8+ CD4+/CD8+對照組 26 35.2±6.3 30.2±4.8 1.5±0.2丙型肝炎 27 50.5±8.7① 23.3±5.8① 2.0±0.3②治療 12 周 27 47.1±9.5 22.4±7.3 2.1±0.3治療 24 周 27 42.2±6.4 18.9±5.4 2.2±0.3治療 48 周 26 38.1±9.2 16.3±6.8 2.3±0.4

討 論

這是寫給其表兄兼老師葉中孚的信(據(jù)《中峰集》卷四《送葉中孚序》，董氏小時曾從表兄葉中孚學《易》，兩人處在師友之間)，文詞十分幽默。他對自己的道德品行極為自信，認為自己是潔身自好的人，即使是爛醉如泥，還可參與祭祀天地。而對葉中孚由于世風日壞從而對朋友的潔身自守產生的懷疑，以為是疑非所當疑。文中用了“斬關而責穿窬”、“濫醉猶可祀天地”之語，詼諧生動，體現(xiàn)了朋友的親密無間關系。這讓我們看到董氏也并總不是一個一本正經(jīng)板著面孔說教的經(jīng)師，他也還有抒發(fā)其性靈的時候。

五、統(tǒng)計學處理 采用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以表示，兩組間差異比較采用成組設計的t檢驗。

HCV感染人體后疾病的轉歸，取決于病毒和機體的免疫狀態(tài)，大約80%的HCV感染者發(fā)展成為慢性丙型肝炎。HCV對肝細胞的直接損害和免疫介導損傷被認為是慢性丙型肝炎的主要病理機制[5]。

聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者已取得了滿意的療效[4，5，9，10]。干擾素抗病毒存在多種機制，除了能夠抑制病毒粘附、脫殼，誘導產生抗病毒蛋白，阻斷病毒核酸合成而抑制病毒復制外，其最主要作用是免疫調控。本文觀察結果顯示，聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者，雖然外周血CD4+T和CD8+T淋巴細胞絕對數(shù)較治療前都明顯下降，但CD4+/CD8+比值卻呈增加趨勢。慢性丙型肝炎患者HCV RNA的陰轉，可能是肝臟中被干擾素誘導活化的CD8+T淋巴細胞主要作用的結果，值得進一步研究。

觀察組、對照組ASO患者飲食知識掌握評分、護理知識掌握評分結果見表1。觀察組患者評分明顯高于對照組，P＜0.05。

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