復方丹參滴丸及其主要成分對心臟缺血再灌注引起的大鼠微循環障礙和心肌損傷的保護作用

劉育英 衛曉紅 趙娜 閆麗 王芳 胡白和 趙新榮常昕 孫凱 楊繼英 王傳社2) 樊景禹 韓晶巖2)

1)北京大學天士力微循環研究中心;2)北京大學基礎醫學院中西醫結合教研室 ,北京,100191

目的:本研究探討復方丹參滴丸一次和多次預給藥對缺血再灌注引起的大鼠心臟微循環障礙和心肌損傷的保護作用。方法:雄性SD大鼠,結扎心臟冠狀動脈前降支,30min后解除結扎,建立心臟缺血再灌注模型。假手術組僅穿線不結扎。一次預給藥組在缺血再灌注前90 min灌胃給予復方丹參滴丸(劑量0.1 g/kg、0.4 g/kg、0.8 g/kg)。多次預給藥組在缺血再灌注前6日開始,每日分別用上述劑量灌胃給予復方丹參滴丸。丹參素與三七皂苷R1配伍組在心臟缺血再灌注前30 min,由股靜脈連續推注。用可視化技術觀察心肌表面微循環動態;經股靜脈注入FITC標記的牛血清白蛋白,通過熒光顯微鏡記錄冠狀血管細靜脈管壁白蛋白的漏出;用激光多普勒血流量儀連續測定心臟表面血流量;用TTC染色法觀察心肌梗塞面積;用T UNEL染色法觀察T UNEL陽性細胞;用電鏡觀察心臟微血管和心肌細胞超微結構的變化。結果:復方丹參滴丸一次預給藥(0.8 g/kg)可以顯著抑制缺血再灌注引起的大鼠心臟冠狀血管細靜脈紅細胞流速的降低,減輕細靜脈白蛋白的漏出,減輕心臟表面血流量的降低,減少心肌梗死的面積,減少心肌細胞的凋亡。復方丹參滴丸多次預給藥0.1 g/kg、0.4 g/kg和0.8 g/kg劑量均可改善缺血再灌注引起的大鼠心臟微循環障礙,減輕心肌細胞的損傷。丹參素與三七皂苷R1配伍組可減輕細靜脈白蛋白的漏出,減少TUNEL陽性細胞的數量,抑制MPO的產生,減少心肌梗死的面積。結論:復方丹參滴丸一次預給藥(0.8 g/kg)可以抑制缺血再灌注引起的大鼠心臟微循障礙和心肌損傷。連續多次預給藥可以提高復方丹參滴丸的藥效。丹參素與三七皂苷R1配伍可以抑制缺血再灌注引起的大鼠心臟微循環障礙和心肌損傷。