丹參素對脂多糖引起的小鼠腦微循環障礙的改善作用

李玉娟 韓 冬 徐想順 劉育英 孫 凱 錢瑞琴 韓晶巖

1)北京大學天士力微循環研究中心;2)北京大學基礎醫學院中西醫結合教研室,北京,100191

目的:觀察丹參素對脂多糖(Lipopolysacchride,LPS)引起的小鼠腦微循環障礙的改善作用,并初步探討其作用機理。方法:連續靜脈輸注LPS(2 mg/kg/h)60 min建立小鼠腦微循環障礙模型。磨薄頂骨建立顱窗,采用正立微循環觀察系統,動態觀察LPS輸注 0 min、10 min、20 min、30 min、40 min、50 min、60 min時小鼠腦細靜脈中紅細胞流速、血管管徑、白細胞滾動和粘附、白蛋白漏出等的變化。LPS輸注60 min時,用流式細胞儀測定外周血粒細胞CD11b、CD18和 L-selectin的表達,測定血漿腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)和白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的濃度;用免疫組織化學方法觀察大腦皮層血管內皮細胞間粘附分子-1(Intercellular Adhesion Molecule-1,ICAM-1)和E-selectin的陽性區域。Control組連續輸注生理鹽水,DLA+LPS組在LPS輸注前20 min開始連續靜脈輸注丹參素(5 mg/kg/h),到實驗結束為止。結果:LPS可以誘導腦細靜脈紅細胞流速降低、白細胞滾動及粘附數增加,及白蛋白漏出增加。丹參素可抑制LPS誘導的白細胞滾動、粘附和白蛋白漏出。LPS可以誘導粒細胞粘附分子CD11b和CD18表達、大腦皮層血管內皮粘附分子ICAM-1和E-selectin陽性染色區域增加、血漿炎性因子TNF-α濃度增加。丹參素可抑制LPS誘導的粒細胞粘附分子CD11b、CD18的表達,抑制大腦皮層血管內皮粘附分子ICAM-1和E-selectin陽性染色區域的增加,抑制血漿炎性因子TNF-α濃度的增加。結論:丹參素可以改善LPS引起的小鼠的腦微循環障礙,該作用可能與其抑制粒細胞粘附分子CD11b和CD18、大腦皮層血管內皮粘附分子ICAM-1和E-selectin的表達,抑制血漿炎性因子TNF-α產生有關。