糖耐量減低患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)因素研究

郭麗萍 高良 王紅珍

糖耐量低減(IGT)是糖尿病的前期狀態(tài)，大部分2型糖尿病患者都要經(jīng)過IGT階段。2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的進(jìn)程顯著加速，被稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的等位癥［1］。IGT是否作為獨(dú)立危險因素導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生及其機(jī)制仍有待進(jìn)一步探討。本研究運(yùn)用反應(yīng)早期動脈粥樣硬化的可靠指標(biāo)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)來研究IGT患者對動脈粥樣硬化的影響，以及與IMT相關(guān)的危險因素。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2007年6至12月我科體檢新診斷為IGT患者99例作為IGT組，IGT診斷符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男85例，女14例;年齡34～70歲，平均年齡(60±11)歲。選擇136例糖耐量正常(NGT)體檢者作為NGT組，男107例，女29例;年齡35～70歲，平均年齡(60±10)歲。所有受試者除外高血壓、冠心病、發(fā)熱、感染、慢性腎炎、慢性消耗性疾病、惡性腫瘤。

1．2 方法

1．2．1 生化指標(biāo)測定:所有入選者禁食8 h后抽次晨空腹靜脈血，全自動生化儀測定血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、血清膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿酸(UA)和高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，服糖后2 h抽取第2次靜脈血，送檢血糖。

1．2．2 頸動脈超聲檢查:所有入選對象做頸動脈彩超檢查。應(yīng)用Philips Envisor HD型彩色多普勒超聲儀7．15 MHz高分辨率探頭，由專人測量，于頸膨大近心端1 cm處測量頸總動脈后壁IMT，每側(cè)測量3次，取平均值。因后壁顯示最清晰，故以后壁IMT為標(biāo)準(zhǔn)。IMT指內(nèi)膜內(nèi)表面到中層外表面間距離(mm)。采用歐洲高血壓協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)，以IMT≥1 mm為增厚。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 10．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，IMT的多因素分析采用多元線性逐步回歸模型，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 IGT組和NGT組各指標(biāo)及IMT比較 2組年齡、性別比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)，IGT 組 LDL-C、FPG、2h PG、hs-CRP和IMT均高于NGT組(P ＜0．05或＜0．01)。見表1。

表1 IGT組和NGT組各指標(biāo)及IMT比較±s

表1 IGT組和NGT組各指標(biāo)及IMT比較±s

注:1 mm Hg=0．133 kPa

指標(biāo) NGT組(n=136)IGT組(n=99) t值 P值107/29 85/14 ＞0．05平均年齡(歲) 60±10 60±11 0．239 ＞0．05收縮壓(mm Hg) 124±11 125±14 0．122 ＞0．05舒張壓(mm Hg) 80±9 80±10 0．186 ＞0．05 TG(mmol/L) 1．7 ±2．2 1．7 ±1．2 0．26 ＞0．05 TC(mmol/L) 4．8 ±0．8 4．8 ±0．8 0．206 ＞0．05 LDL-C(mmol/L) 2．8 ±0．6 2．9 ±0．7 2．037 ＜0．05 HDL-C(mmol/L) 1．0 ±0．2 1．0 ±0．3 0．182 ＞0．05 FPG(mmol/L) 5．0 ±0．4 5．4 ±0．7 5．420 ＜0．01 2 hPG(mmol/L) 5．6 ±0．6 8．9 ±0．9 35．127 ＜0．01 UA(mmol/L) 310 ±76 342 ±80 0．121 ＞0．05 hs-CRP(mmol/L) 1．9 ±1．3 2．4 ±1．6 2．152 ＜0．05 IMT(mm)男/女(例)1．0 ±0．2 1．3 ±0．2 3．363 ＜0．01

2．2 IMT正常組和IMT增厚組臨床和生化指標(biāo)比較 根據(jù)IMT是否增厚，將IGT患者分為IMT正常組43例，IMT增厚組56例。IMT增厚組年齡、2 hPG、LDL-C均高于IMT正常組(P＜0．01)。見表2。

表2 IMT正常組和IMT增厚組臨床和生化指標(biāo)比較±s

表2 IMT正常組和IMT增厚組臨床和生化指標(biāo)比較±s

指標(biāo) IMT正常組(n=43) IMT增厚組(n=56) t值 P值2．3 ±1．5 2．4 ±1．6 0．371 ＞0．05 38/5 49/7 ＞0．05平均年齡(歲) 51±11 67±11 7．164 ＜0．01收縮壓(mm Hg) 124±10 125±11 0．822 ＞0．05舒張壓(mm Hg) 80±10 78±9 0．350 ＞0．05 TG(mmol/L) 1．8 ±1．1 1．7 ±1．2 0．152 ＞0．05 TC(mmol/L) 4．7 ±0．7 4．9 ±0．9 1．07 ＞0．05 LDL-C(mmol/L) 2．8 ±0．7 3．0 ±0．7 3．192 ＜0．01 HDL-C(mmol/L) 1．0 ±0．2 1．0 ±0．3 0．774 ＞0．05 FPG(mmol/L) 5．4 ±0．8 5．4 ±0．7 0．177 ＞0．05 2 hPG(mmol/L) 8．6 ±0．7 9．1 ±1．0 3．040 ＜0．01 hs-CRP(mmol/L)男/女(例)

2．3 IGT患者IMT相關(guān)因素多元回歸分析 99例IGT患者以 IMT 為因變量，以年齡 FPG、2 hPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、收縮壓、舒張壓為自變量進(jìn)行 Stepwise法多元線性回歸，最后保留在方程的因素有年齡、2 hPG和 LDL(P＜0．05或＜0．01)。見表3。

表3 IGT患者IMT相關(guān)因素多元回歸分析

3 討論

糖尿病作為動脈粥樣硬化性血管疾病的重要危險因素已得到人們普遍認(rèn)同，早期發(fā)現(xiàn)心血管病變，控制其危險因素，減少糖尿病病死率，也是臨床糖尿病治療的主要目標(biāo)之一。在作為糖尿病早期階段的IGT患者中，其動脈粥樣硬化的具體程度究竟如何，眾多代謝異常因素如何影響動脈硬化的發(fā)生，仍值得進(jìn)一步研究。頸動脈是動脈硬化的好發(fā)部位之一，其硬化表現(xiàn)常早于冠狀動脈和腦動脈。因此，頸動脈檢測有助于動脈硬化病變的早期發(fā)現(xiàn)。周圍血管的動脈硬化是一個逐漸發(fā)展的過程，IMT增厚是動脈硬化最早期的結(jié)構(gòu)變化，因此IMT的測定是早期診斷動脈硬化的敏感指標(biāo)。頸動脈位置表淺，易于檢測，已被證實(shí)可作為反映全身動脈粥樣硬化情況的“窗口”［2］，故本文以超聲測定頸動脈IMT作為動脈粥樣硬化的早期指標(biāo)。

本研究顯示，IGT組比NGT組IMT明顯增厚，表明在糖尿病的早期階段動脈硬化就已經(jīng)開始發(fā)生了。而且新診斷的IGT患者已顯示較高的頸動脈IMT值，即使多數(shù)患者的頸動脈 IMT值仍可在正常范圍內(nèi)，但較 NGT組已明顯升高。因此，IGT作為心血管疾病的獨(dú)立危險因素應(yīng)受到充分重視 。本研究發(fā)現(xiàn)，IGT患者除了餐后血糖增高之外，空腹血糖、血脂和hs-CRP等代謝指標(biāo)也高于NGT組，這些指標(biāo)是否與IMT相關(guān)還需要探討。因此，我們將IGT患者分為IMT正常組和IMI增厚組，發(fā)現(xiàn)IMT增厚組的年齡、餐后血糖、LDL-C均高于IMI正常組，經(jīng)過多元回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡、餐后血糖、LDL-C是IMT增厚的主要危險因素。

流行病學(xué)研究證實(shí)，糖尿病患者餐后血糖和心血管病死亡危險有明確的獨(dú)立于空腹血糖之外的關(guān)系，是心血管疾病的獨(dú)立危險因素和預(yù)測因子［3－6］。“餐后狀態(tài)”大約占一天當(dāng)中一半以上時間，對餐后高血糖的研究受到重視。對于以餐后高血糖為突出表現(xiàn)的IGT人群餐后血糖水平與動脈硬化性疾病的相關(guān)性還仍待探討。本研究發(fā)現(xiàn)，IGT患者的頸動脈 IMT與餐后血糖成正相關(guān)，而與空腹血糖無明顯相關(guān)性，因此提示餐后血糖而非空腹血糖是IMT的顯著性決定因素。

IGT階段已經(jīng)發(fā)生血脂異常［6］，脂類代謝異常是動脈粥樣硬化的中心發(fā)病學(xué)說，LDL-C增高是動脈粥樣硬化最主要的危險因素，也是構(gòu)成粥樣硬化斑塊的主要成分。研究顯示，血脂增高能促使血管壁細(xì)胞攝取脂質(zhì)和動脈平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞攝取膽固醇，LDL-C的糖基化抑制肝細(xì)胞上受體對其識別而使其代謝減慢，并通過清道夫受體結(jié)合而被巨噬細(xì)胞優(yōu)先吞噬和降解，堆積在巨噬細(xì)胞內(nèi)成為泡沫細(xì)胞而促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊的形成，糖化低密度脂蛋白比LDL有更強(qiáng)的致動脈硬化作用［7，8］。本研究的結(jié)果證明在IGT患者的各代謝指標(biāo)中，LDLC的水平對動脈硬化的發(fā)生起著重要的作用。

總之，在IGT階段就應(yīng)積極干預(yù)，以預(yù)防糖尿病及大血管病變的發(fā)生。除了年齡這一不可控因素外，有效控制餐后血糖，加強(qiáng)對血脂等代謝指標(biāo)監(jiān)測，采取預(yù)防和治療措施，是提高患者生存時間和改善糖尿病患者生活質(zhì)量的重要方法。

1 張秀香，李季英，陸連芬，等．糖耐量減低與頸動脈硬化及超敏C反應(yīng)蛋白相關(guān)性研究．河北醫(yī)藥，2009，31:551-552．

2 韓靜，蔡劍鳴，蔡幼銓．頸動脈粥樣硬化斑塊的高分辨 MRI研究近況．中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2006，14:218-221．

3 The DECODEStudy Group．Glucose tolerance and cardiovascularmortality:comparison of fasting and 2-hour diagnostic criteria．Arch Intern Med，2001，161:397-405．

4 The DECODE Study Group．Is the current definition for diabetes relevant tomortality risk from all causes and cardiovascular and noncardiovascular diseases．Diabetes Care，2003，26:688-696．

5 Nakagami T，the DECODA Study Group．Hyperglycaemia and mortality from all causes and from cardiovascular disease in five populations of Asian origin．Diabetologia，2004，47:385-394．

6 劉永兵，張愛倫．老年糖耐量低減患者心血管疾病危險因素及其聚集性研究．新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2005，28:437．

7 Hoogeveen RC，Ballantyne CM，Bang H，et al．Circulating oxidised low density lipoprotein and intercellular adhesion molecule-1 and risk of type 2 diabetesmellitus:the Atherosclerosis Risk in Communities Study．Diabetologia，2007，50:36．

8 Veiraiah A．Hyperglycemia，lipoprotein glycation and vascular disease．Angiology，2005，56:431-438．