妊娠早期妊娠相關(guān)血漿蛋白A水平與自發(fā)性早產(chǎn)的關(guān)系研究

陳霞 周萍 傅艷玲 顧金云 秦繼寶

約15%早產(chǎn)兒于新生兒期死亡，因此積極預(yù)防早產(chǎn)是降低圍生兒死亡的重要措施之一［1］。妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPPA)是孕婦外周血中含量豐富的一種特異蛋白，有關(guān)PAPP-A作為一個重要的血清學(xué)指標用于檢測妊娠早期唐氏綜合征篩查的報道已有很多［2，3］。近年 Dugoff 等［4，5］研究報道，PAPP-A 的水平異常變化與流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)及妊娠高血壓疾病密切相關(guān)。本研究主要目的旨在檢測妊娠早期孕婦血清PAPP-A水平，探討妊娠早期孕婦血清PAPP-A水平與自發(fā)性早產(chǎn)的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 一般資料 回顧性分析2008年2月至2009年10月符合試驗要求的孕婦897例。年齡18～45歲，平均年齡(25±3)歲，體重49～120 kg，平均(73 ±6)kg;胎次 1～4次，平均(1．1±0．3)次;無早產(chǎn)史，無下生殖道及泌尿道感染，無妊娠合并癥及并發(fā)癥，無子宮畸形及宮頸內(nèi)口松弛，無吸煙及酗酒。符合試驗要求的孕婦于妊娠11～14周(孕周由超聲檢查核定)在我院建卡，進行妊娠早期九項常規(guī)檢查(含血常規(guī)、肝腎功能、優(yōu)生四項等)，同時抽取血樣檢測血清PAPP-A水平，跟蹤至妊娠終止。

1．2 標本采集 清醒空腹?fàn)顟B(tài)下抽取九項常規(guī)檢查所需血之外，采靜脈血2 m l，標本放置－70℃冰箱，由專人負責(zé)檢測。

1．3 試劑與檢測方法 PAPP-A試劑盒購買自上海西唐生物科技有限公司。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定PAPP-A水平。

1．4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 11．5統(tǒng)計軟件，進行樣本均數(shù)比較、回歸與相關(guān)分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

回顧性分析妊娠11～14周抽血檢測孕婦共897例，跟蹤妊娠結(jié)局，其中，孕6個月檢測證實為生殖道支原體感染致早產(chǎn)1例，胎兒先天畸形引產(chǎn)2例，自然流產(chǎn)3例，稽留流產(chǎn)5例，胎死宮內(nèi)2例，重度子癇前期終止妊娠5例(于33+1周強烈要求引產(chǎn)1例，于37周前剖宮產(chǎn)終止妊娠4例)，妊娠期糖尿病1例，胎盤早剝于36周前剖宮產(chǎn)終止妊娠2例，前置胎盤于37周前終止妊娠3例，另有13例至外院就診，妊娠結(jié)局不明。將余下的860例進行回顧分析:共發(fā)生自發(fā)性早產(chǎn)43例，37周及37周以上817例。以2周為一統(tǒng)計單位，將所發(fā)生的早產(chǎn)例數(shù)及對應(yīng)的PAPP-A水平進行樣本均數(shù)比較、回歸與相關(guān)分析。見表 1，圖 1。對所得數(shù)據(jù)進行進行直線回歸分析，繪制出如上散點圖，得出結(jié)果:妊娠早期血清PAPP-A水平低的孕婦發(fā)生自發(fā)性早產(chǎn)的風(fēng)險及可能性增加，二者呈正相關(guān)(r=0．964，P ＜0．05)。

表1 妊娠早期母體血清PAPP-A水平與發(fā)生早產(chǎn)孕周的對應(yīng)關(guān)系 mU/ml

圖1 由上表數(shù)據(jù)進行直線回歸分析，繪制出如上散點圖

3 討論

在本研究中，我們得出結(jié)論，妊娠11～14周孕婦期血清PAPP-A水平低的孕婦隨后發(fā)生自發(fā)性早產(chǎn)的風(fēng)險及可能性增加。此結(jié)果與Smith等［6］提出的相符合。Smith等［6］通過對8 839例妊娠8～14周孕婦血清PAPP-A水平檢測并研究得出結(jié)論:妊娠8～14周孕婦血清PAPP-A水平低下，則宮內(nèi)生長受限、早產(chǎn)、先兆子癇、死產(chǎn)風(fēng)險增加，早產(chǎn)發(fā)生更為顯著。這還有待于我們以后進一步深入研究。

早產(chǎn)是造成新生兒高發(fā)病率和死亡率的重要因素，據(jù)文獻報道，近15年早產(chǎn)發(fā)生率有上升趨勢，約40%的早產(chǎn)為自發(fā)性早產(chǎn)，其余的醫(yī)源性早產(chǎn)系產(chǎn)科及合并癥等因素所致。引起早產(chǎn)的病因復(fù)雜多樣［7］。常見早產(chǎn)誘因有絨毛膜炎、下生殖道及泌尿道感染、妊娠合并癥及并發(fā)癥、子宮過度膨脹及胎盤因素、子宮畸形及宮頸內(nèi)口松弛、吸煙及酗酒等［1］。還有許多原因至今不明，近年來有關(guān)胎盤的病理生理因素與早產(chǎn)的關(guān)系引起許多學(xué)者的關(guān)注。Arias等［8］研究報道，早產(chǎn)與母體胎盤血管病變及感染有關(guān)。

PAPP-A是1974年由Lin等首次從孕婦血清分離得到的一種與妊娠相關(guān)的糖蛋白，其主要由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生，在孕婦外周血中含量豐富，孕6周自孕婦血清即可測出并隨孕周含量逐漸增加。近年來國內(nèi)外學(xué)者對PAPP-A進行大量研究顯示，PAPP-A在早期配子的發(fā)育、孕卵的著床、妊娠的維持以及胎兒和胎盤的生長、發(fā)育等諸方面均起著至關(guān)重要的作用。妊娠早期血清PAPP-A水平過低，可能存在胎盤滋養(yǎng)層功能受損，從而導(dǎo)致流產(chǎn)、死產(chǎn)、早產(chǎn)、子癇等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生［9］。

目前，PAPP-A與早期唐氏篩查、流產(chǎn)、異位妊娠、胎死宮內(nèi)、胎兒生長受限等研究較多，但用于自發(fā)性早產(chǎn)方面的研究尚少，因此，檢測妊娠早期PAPP-A水平能否預(yù)測自發(fā)性早產(chǎn)尚有待進一步證實。

1 樂杰主編．婦產(chǎn)科學(xué)．第7版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2008．87-89．

2 王春蘭，陳夢香，李巧云．妊娠相關(guān)蛋白用于評價異位妊娠保守治療的效果研究．河北醫(yī)藥，2008，30:307-308．

3 Malone FD，Berkowitz RL，Canick JA，et al．First-trimester screening for aneuploidy:research or standard ofcare?Am JObstet Gynecol，2000，182:490-496．

4 Dugoff L，Hobbins JC，Malone FD，et al．First-trimestermaternal serum PAPP-A and free-beta subunit human chorionic gonadotropin concentrations and nuchal transluncency are associated with obstetric complications:a population-based screening study(the FASTER Trial)．American Journal of Obstetrics Gynecology，2004，19:1446-1451．

5 She BQ，Chen SC，Lee FK，etal．Lowmaternal serum levels of pregnancyassociated plasma protein-A during the first trimester are associated with subsequent preterm delivery with preterm premature rupture of membranes．Taiwan JObstet Gynecology，2007，46:242-247．

6 Smith GC，Stenhouse EJ，Crossley JA，et al．Early pregnancy levels of pregnancy-associated plasma protein A and the risk of intrauterine growth restric-tion，premature birth，preeclampsia，and stillbirth．JClin Endocrinol Metab，2002，87:1762-1767．

7 Goldenberg RL，Iams JD，Mercer BM，et al．The Preterm Prediction Study:toward a multiple-marker test for sponta-neous preterm birth．Am J Obstet Gynecol，2001，185:643-651．

8 Arias F，Victoria A，Cho K，et al．Placental histology and clinical characteristics of patients with preterm premature rupture ofmembranes．Obstet Gynecol，1997，89:265-271．

9 呂英璞，張文真．妊娠相關(guān)血漿蛋白A與妊娠高血壓綜合征．國外醫(yī)學(xué)婦幼保健分冊，2004，15:229-231．