劉克祥
腹水是臨床常見病癥,可由腹盆腔惡性腫瘤、惡性腫瘤腹膜轉移、肝硬化以及結核性腹膜炎等多種疾病引起。良、惡性腹水的鑒別診斷對臨床治療有重要指導作用。腫瘤脫落細胞學檢查是確診惡性腹水的可靠方法,但是由于脫落于腹水內的癌細胞數量以及經驗、技術條件等因素的影響,其陽性率較低。國內外學者已經進行了多種腫瘤標記物的檢測,作為良、惡性腹水的診斷佐證。本研究旨在探討良、惡性患者腹水中的癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)和糖類抗原19-9(CA19-9)水平對鑒別良、惡性腹水的臨床價值。
1.1 一般資料 選擇2009年1月至2010年4月在我科進行腹水檢測的標本,其中惡性腹水組56例,男34例,女22例;平均年齡49.5歲。良性腹水組42例,男26例,女16例;平均年齡48歲。以上所有病例均經臨床檢查、影像學及實驗室檢查與病理檢查確診。
1.2 方法 CEA、CA125及CA19-9測定均采用免疫放射分析法(IRMA),試劑盒分別由中國醫學科學院核醫學技術中心、中國醫學科學院腫瘤研究所提供,均按說明書操作。
1.3 標準[1]各項指標的正常上限為 CEA 15 ng/ml,CA125 35 U/ml,CA19-9 37 U/m l。
1.4 統計學分析計量資料以ˉx±s表示,采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 良、惡性腹水患者腹水CEA、CA125和CA19-9測定結果比較 惡性腹水組3種標志物平均水平含量均明顯高于良性腹水組(P <0.01)。見表1。
表1 2組腹水CEA、CA125與CA19-9測定結果比較±s

表1 2組腹水CEA、CA125與CA19-9測定結果比較±s
注:與良性腹水組比較,*P <0.01
組別 CEA(ng/m l) CA125(U/m l) CA19-9(U/m l)11±3 31±9 11±3惡性腹水組(n=56) 44±13* 579±188* 211±69良性腹水組(n=42)*
2.2 CEA、CA125和CA19-9診斷惡性腹水的敏感性及特異性比較 CA125診斷敏感性最高(94.8%),但特異性最低(7.3%);CA19-9 特異性高(91.5%),但敏感性低(47.5%)。見表2。

表2 AFP、CEA和CA125診斷惡性腹水的敏感性 %
腹水通常可分為良性和惡性,后者是腫瘤細胞侵襲和轉移至腹膜腔的突出臨床表現,雖然腹水細胞學檢查是確診惡性腹水的可靠方法,但其敏感性僅為 30% ~50%[2]。腫瘤標志物是指一類由惡性腫瘤細胞合成、分泌并釋放入血液或體液中的生物活性物質,通過測定其含量對腫瘤有輔助診斷價值,并且已普遍用于惡性腹水的診斷[3]。本研究的結果顯示腹水中CEA,CA125及CA19-9含量與腹水的良、惡性密切相關,惡性腹水中腫瘤標志物濃度顯著高于良性腹水,差異有統計學意義,這與有關的研究結果基本一致[4,5]。
CEA是1965年Gold和Freedman首先從胎兒及結腸癌組織中發現的。在健康成人體內含量較少,而在多種癌癥時均有明顯升高,是被研究較多的腫瘤標志物。因此,CEA是一種廣譜腫瘤標志物,它較早的用于腹水檢測的腫瘤標志物。據有關文獻報道,CEA檢測的特異性較高,但其敏感性偏低(50% ~70%),且惡性腹水組CEA值明顯高于良性腹水組。本研究結果顯示,CEA對惡性腹水的診斷敏感性為66.3%,特異性為91.2%。
CA125是目前最重要的卵巢癌相關抗原,是最可靠的卵巢癌診斷指標[6]。腫瘤播散后其血清CA125水平比局限時顯著升高。CA125增高與腫瘤負荷增加有關[6]。國內外均有文獻報道結核性腹膜炎、肝硬化患者CA125也有一定程度的增高[7],但增高程度不及卵巢癌、腹膜癌等惡性腫瘤顯著。本文研究結果顯示,CA125在良、惡性患者腹水中均呈較高的陽性表達,差異有統計學意義(P < 0.01),與鄧詠梅等[8,9]研究結果基本一致。但由于其特異性較低,提示腹水CA125檢測必須結合其他腫瘤標志物的檢測及其他診斷途徑,才能準確的對腹水性質做出正確的判斷。
CA19-9主要分布在消化系惡性腫瘤組織中,如胰腺癌、膽囊癌、結直腸癌等。CA19-9對惡性腹水的診斷敏感性為72.7%,特異性為97.7%;還發現其血清與腹水檢測的敏感性差異無統計學意義(P>0.05),但特異性以腹水為高。吳福敢等[4]研究也發現,檢測腹水中CA19-9對伴腹水的消化系統腫瘤診斷具有重要臨床意義,其在腹水檢測中敏感性和特異性分別為72.7%、87.0%。本研究結果顯示其在腹水檢測中的敏感性和特異性分別為67.7%、91.5%。
臨床上許多惡性腹水患者血清腫瘤標志物水平處于正常或輕度升高,而此時腹水中腫瘤標志物水平已明顯增高,所以腹水中腫瘤標志物的檢測甚為重要,其診斷價值優于血清腫瘤標志物的檢測[3,4]。本實驗結果顯示,惡性組腹水中 CEA、CA125和CA19-9水平均顯著高于惡性血清中3種標志物水平(P<0.01),與文獻報道較一致。本研究表明這三項指標與惡性腹水高度相關,對惡性腹水診斷均有一定的價值,但其各個指標在特異性和敏感性上各有特點,故在臨床對惡性腹水的診斷過程中,將三者聯合起來檢測,更有利于良、惡性腹水的診斷及鑒別診斷。
1 肖錫賓主編.腫瘤臨床診斷與標志物檢查.臨床腫瘤病學.第1版.北京:科學出版社,1999.52.
2 Runyon BA.Care of paitentsw ith ascites.N Engl JMed,1994,330:337-342.
3 黃中偉,孟憲鋪,堵浩榮,等.腹水四項指標檢測對消化系惡性腹水的診斷價值.醫學臨床研究,2004,21:1286-1288.
4 翟潔卿.血清、腹水AFP、CEA、CA125含量與良惡性腹水的相關性.臨床和實驗醫學雜志,2007,6:46-47.
5 吳福敢,吳坤利,全雅妍.腫瘤標志物在鑒別伴有腹水的消化系統疾病中的應用價值.檢驗醫學與臨床,2010,7:732-734.
6 回允中主編.診斷外科病理學(下卷).第1版.北京:北京大學出版社,2003.2320.
7 Mas MR,Comert B,Saglamkaya U,et al.CA-125:a new marker for diagnosisand follow-up of patientswith tuberculous peritonitis.Dig Liver Dis,2000,32:595-597.
8 鄧詠梅,劉玉蘭,王智峰,等.腫瘤標志物對良惡性腹水鑒別診斷價值的探討.中國醫師雜志,2003,5:11-14.
9 李建剛,吉志固,朱自力,等.6種腫瘤標志物檢測惡性胸腹水的臨床價值.腫瘤基礎與臨床,2008,21:242-244.