C-反應蛋白和纖維蛋白原與血清鐵蛋白聯合檢測在急性腦梗死中的診斷價值

張麗娟 趙麗娟 張惠敏 張淑蘭 魏晨玲

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是臨床常見病之一，發病率較高，高致死率和高致殘率已逐漸成為嚴重威脅老年人正常生活的主要因素之一。腦梗死發生后由于局部缺血、缺氧及血液再灌注會造成腦組織及其供養血管內的各種組成成分發生一系列復雜的變化，尤其是一些血清學指標，如C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、纖維蛋白原(Fibrinogen，Fg)及血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)等，這些指標的改變對腦梗死的診斷、治療和預后有一定參考價值。本文對我院120例ACI患者的以上三項指標進行了檢測，以期發現其對病情的診斷及預后的意義。報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 ACI病例系我院2007年9月至2010年1月120例神經內科住院患者為ACI組，其中男72例，女48例;年齡36～62歲，平均年齡(45±9)歲，均為首次起病，發病后24 h內無經任何治療入院，診斷符合第四屆全國腦血管病會議修訂標準［1］。經CT或MRI證實并排除出血，心、肝、腎功能基本正常，無免疫功能缺陷，發病前4周內無外科手術或創傷史，未服用抗氧化劑、炎癥抑制藥物、免疫抑制劑等，生存8 d以上者。同期來本院體檢的110例健康者作為對照組，經頭部CT或MRI證實顱內無明顯異常，2組性別比、年齡及構成比差異無統計學意義(P ＞0．05)。

1．2 ACI分組 根據入院首次CT/MRI掃描所示病灶大小，以Adama分型法標準，將ACI患者分為大梗死組(直徑≥3 cm并累及2個腦解剖部位)、小梗死組(直徑1．5～3．0 cm)和腔隙性腦梗死組(直徑≤1．5 cm)。其中大梗死組36例，小梗死組45例，腔隙性梗死組39例。

1．3 標本采集與處理 120例ACI患者于入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血5 m l，分別置于干管和枸櫞酸鈉(3．2%，1∶9)抗凝管中，3 000 r/min離心10 min，取上清，當日檢測。110名健康對照者與于清晨空腹抽取肘靜脈血5 m l，操作同ACI組。

1．4 方法 CRP試劑由寧波美康生物有限公司供應，用日本東芝TBA120全自動生化分析儀測定;Fg在賽科希德SF-8000全自動血凝儀上進行測定，試劑由保定天岳生物有限公司供應;血清鐵蛋白SF測定為化學化學發光法，試劑由鄭州安圖生物工程有限公司供應。

1．5 統計學分析應用SPSS 11．5統計軟件，計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，相關性采用直線相關分析，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2 組人群三項指標比較 2組人群CRP、Fg、SF的血液水平高于健康對照組(P ＜0．05或＜0．01)。見表1。

表1 2組人群CRP、Fg、SF水平比較±s

表1 2組人群CRP、Fg、SF水平比較±s

注:與 ACI組比較，*P ＜0．05，#P ＜0．01

組別 CRP(mg/L) SF(ug/L) Fg(g/L)對照組(n=110) 3．0 ±1．1# 129 ±24# 2．5 ±0．5*ACI組(n=120)16．0 ±5．4 341 ±130 3．5 ±0．8

2．2 CRP、Fg、SF血液水平與ACI疾病嚴重程度的關系 3組CRP、Fg、SF血液水平均按照病情變化有逐漸增高的趨勢，三項指標兩兩間比較差異有統計學意義(P＜0．05)。見表2。

表2 ACI不同分組間三項指標比較±s

表2 ACI不同分組間三項指標比較±s

注:與大梗死組比較，*P ＜0．05，#P ＜0．01;與小梗死組比較，△P ＜0．01

組別 CRP(mg/L) SF(μg/L) Fg(g/L)21．9 ±5．1 391 ±128 3．9 ±1．3小梗死組(n=45) 17．5 ±3．2* 292 ±114# 2．9 ±1．2*腔隙性梗死組(n=39) 8．3 ±2．1#△ 271 ±64# 2．1 ±0．7大梗死組(n=36)#

2．3 CRP、Fg、SF三者相關性分析 ACI患者三項指標間相關性比較差異均有統計學意義(P＜0．05)，其中CRP與Fg呈正相關(r=0．451，P ＜0．05);CRP 與 SF 呈正相關(r=0．521，P ＜0．01);Fg與 SF 呈正相關(r=0．325，P ＜0．05)。

3 結論

本研究結合臨床，發現CRP、Fg及SF三項血液指標對ACI患者病情有一定指導意義。CRP是環狀五球體蛋白，由炎性淋巴因子刺激肝臟和上皮細胞合成，是一種炎癥的時相反應蛋白［2］。而急性腦梗死患者的發病機制之一就是動脈內膜功能紊亂，導致動脈硬化因子增高，激活補體系統，造成血管內膜受損。CRP與單核細胞結合誘導組織因子表達，使促凝血過程發生，有報道CRP水平升高者發生ACI的幾率是正常者的2倍［3］。CRP是一項反映心腦血管疾病發生危險的獨立預測指標。本文也驗證了在ACI患者的血清中CRP水平較之正常對照組有明顯升高，而且也是隨著梗死灶的面積增大，CRP的血清水平也增高［4］。進一步證實了CRP水平的檢測在急性腦梗死的發生發展的重要作用。

SF作為組織鐵的可靠指標，參與了體內許多生物化學過程。它對神經系統損傷的機制可能有以下兩個方面:(1)中樞神經系統缺少抗氧化酶的物質及抵抗自由基的保護作用。鐵劑能催化Haber-Weiss反應，促進氫氧自由基的生成，而氫氧自由基能攻擊脂質、蛋白質及核酸并破壞其功能引起血腦屏障通透性的改變，使細胞功能紊亂。在組織缺血、出血等損傷存在時，進一步加重缺血/再灌注損傷。(2)對腦損傷的另一機制可能是離子介導的自由基形成和谷氨酸值的減少二者相互作用的結果，當亞鐵離子從細胞內釋放時促使氫氧自由基的產生，它是缺血/再灌注損傷的介質，進一步攻擊蛋白質、脂質及核酸導致細胞功能被破壞及膜結構通透性改變，如血腦屏障破壞，同時由于缺血區內興奮性氨基酸的減少最終加重腦功能損傷。本文顯示，在腦梗死患者中，SF含量明顯增高，并且隨著梗死面積的增加SF在血液中的含量也逐漸增高，提示鐵蛋白可能參與了急性腦梗死的發生、發展過程。與相關報道一致［5］。

Fg作為一種糖基化蛋白，由肝細胞合成和分泌，同時它也是凝血酶的底物，被凝血酶裂解后，成為纖維蛋白單體，再聚合成血栓，參與凝血過程。Fg是體內重要凝血因子，血漿纖維蛋白原濃度增加，會導致血液黏稠度增加，血小板聚集性增強，導致梗死幾率的增加。并且纖維蛋白原已被視為是與膽固醇一樣重要的危險因素，可損傷內皮細胞，增加內皮的通透性。對急性腦梗的發生、發展起著一定的作用［6］。本文的結果也正好驗證了這一點。

在本文研究中，CRP、Fg及SF的血液水平在ACI疾病中均存在相關性，提示三項指標聯合檢測對疾病的發生、發展存在一定的作用。總之，檢測急性腦梗死患者血清CRP、Fg和SF水平的變化對腦梗死的預防、診斷和病情進展監測有很高的實用價值，尤其對于基層醫院更為實用。

1 中華醫學會神經科學會．第四屆全國腦血管病學術會議通過的腦梗塞的診斷及評分標準．中華神經科雜志，1996，29:379-381．

2 馬景枝，夏偉娟．腦梗死患者血漿D-二聚體的測定及臨床應用．河北醫藥，2008，30:1210-1211．

3 Burke AP，Tracy PP，Kolodgie F．Elevated creactive protein values and atheroscler osis in sudden coronary death:association with different pathologies．Circulation，2002，105:2019-2023．

4 熊勇，舒琉高．腦梗死病人血清C反應蛋白動態變化及臨床意義．中西醫結合心腦血管病雜志，2004，2:181-182．

5 江梅，崔艷麗．同型半胱氨酸和血清鐵蛋白與急性腦梗死的關系．檢驗醫學與臨床，2008，5:1100-1102．

6 苗青，王菲，周媛，等．急性腦梗死患者血糖、纖維蛋白原水平與預后關系研究．中華全科醫學，2009，7:246-247．