加速時間指數鑒別良、惡性乳腺腫物的臨床研究

楊漪 劉寧 王曉艷 劉書海 閆鳳琴 楊進強 馮亞彬

乳腺癌的早期診斷已有研究利用彩色多普勒血流動力學參數進行半定量分析，比如收縮期流速峰值(PSV)、阻力指數(RI)及搏動指數(PI)等。這些參數在判斷乳腺腫物良、惡性時雖有一定的臨床價值，同時也存在結果不一致或部分重疊的現象［1－3］。我們嘗試利用加速時間指數(acceleration time index，ATI)以鑒別乳腺癌及乳腺良性腫物，并利用受試者工作特征(receiver operating characteristc，ROC)曲線評價此方法是否可靠。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年1月至2008年1月，我院110例患者經超聲檢查發現142個乳腺腫物。其中68例71個病變經手術切除后病理證實，33例35個病變經穿刺活檢后隨診6～18個月，以此101例106個病變為研究對象。其中男68例，女42例;年齡18～72歲，平均年齡45.5歲。

1.2 儀器與方法 使用GE Logiq 7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率5.0～12.0 MHz。脈沖多普勒取樣角度＜60°，取樣容積1 mm。調整速度范圍及盡量減小取樣角度，以最大程度顯示腫物內部的血流狀況，并避免過度加壓及持續加壓。所檢測的動脈血流樣本均來自腫物內部，不包括周邊的血流信號(圖1)。于血流最明亮處進行多普勒波形采集，測量加速時間及心動周期(圖2)，分別測量3次后取其平均值存檔，計算ATI。ATI=加速時間/心動周期。加速時間(acceleration time，AT)為自舒張期末至下一心動周期收縮期峰值的時間。心動周期為自舒張期末至下一舒張期末的時間。

圖1 乳腺腫物內部血流圖像

圖2 乳腺腫物內部血流的多普勒頻譜波形

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件繪制ROC曲線，所需統計指標為ROC曲線下面積、最佳臨界值、靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值、陽性似然比、陰性似然比，共計9項。以ROC曲線下面積評估ATI鑒別乳腺腫物良、惡性的診斷價值。組間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理學檢查結果顯示，106個病變中，良性腫物67個，乳腺癌39個。其病理類型見表1。

表1 乳腺腫物病理類型

2.2 所研究的乳腺腫物中，良性腫物的 ATI值(0.064～0.159，平均 0.105)低于乳腺癌 ATI值(0.084 ～ 0.250，平均0.176)。對于乳腺良、惡性腫物，ATI差異有統計學意義(P＜0.01)。乳腺良性腫物與乳腺癌的ATI數值分布區域差別較為明顯，二者交叉部分極小(圖3)。ROC曲線下面積為0.956，診斷價值高(圖4)。以ATI=0.155作為臨界值，具有較高的靈敏度(90%)和特異度(99%)。ATI鑒別乳腺良、惡性腫物的診斷價值ROC曲線評價指標情況，見表2。

圖3 乳腺良、惡性腫物ATI值散點圖

圖4 乳腺腫物ATI值ROC曲線

表2 乳腺腫物ATI值ROC曲線評價指標

3 討論

研究表明，X 線鉬靶攝影［4］、熱斷層成像(TTM)［5］、XCT［6］、MRI［7］及超聲成像技術等都能夠早期檢測乳腺癌，而且準確率非常高。其中，超聲成像技術被認為是首選方法［1－3，8，9］。有學者指出，超聲能夠發現臨床及 X 線不能發現乳腺癌［9］。但同時，超聲成像技術目前仍缺乏被認可的統一的、最適合的標準以區分乳腺癌及乳腺良性腫物。我們的研究嘗試利用ATI來鑒別乳腺癌及乳腺良性腫物，并通過ROC曲線分析進一步證實了此方法較為可靠，以ATI值為0.155作為臨界值具有較高的靈敏度(90%)、特異度(99%)及準確度(95%)。

以往AT多被用來觀察及診斷某些心臟疾病及血管疾病。亦曾有少數學者用來評價小肝癌［10］、膽囊癌［11］、甲狀腺占位［12］及判斷胎兒預后［13］。在 Futamura 等［11］的研究中，ATI被用來鑒別膽囊腫物的性質。他發現膽囊良性占位的ATI值與膽囊癌具有顯著性差異，并且結果重疊的部分極小。Mesaki等［2］將ATI用于乳腺腫物的研究亦取得較好結果。可見對于不同性質的腫物，ATI具有較為明顯的差別。

在我們研究中，乳腺良性腫物的 ATI值(0.064～0.159，平均0.105)明顯低于乳腺癌(0.084 ～0.250，平均 0.176)，二者ATI數值分布區域有明顯差別，僅有極小的交叉。對于乳腺良、惡性腫物，ATI差異有統計學意義(P＜0.01)。ATI對于乳腺良、惡性腫物的診斷價值則利用ROC曲線進行分析，力求更客觀地判斷其性能，并找到最佳診斷點。ROC曲線是一種全面、準確評價診斷性試驗性能的有效工具，它的一項重要功能便是確定診斷性試驗的最佳臨界值。在本研究中ROC曲線下面積為0.956，診斷價值高。

乳腺癌是典型的血管依賴性病變［14］。由于腫瘤新生血管的管徑增粗、管壁缺乏平滑肌、走行不規則等特性，其血流狀態與正常血管明顯不同。彩色多普勒血流顯像能較好地反映這些特性，頻譜多普勒可定量研究腫瘤的血流狀態［1－3］。但回顧分析利用多普勒血流動力學參數進行的諸多研究，我們發現盡管PSV、PI及RI等參數在判斷乳腺腫物良、惡性時具有一定臨床價值，同時也存在結果不一致或部分重疊的現象，仍需通過腫物活檢及術后病理檢查獲得最終結果。而通過本研究我們認為，ATI在鑒別診斷乳腺良性腫物及乳腺癌方面較以往的參數更加可靠，具有極大的優勢。值得注意的是，因為超聲難以判斷一部分腫物的“周邊血流”究竟是來源于內部還是其他正常血管因受壓而繞行，因此我們在測量時選擇的均為腫物內部的血流。對于內部血流較豐富的乳腺腫物，則選用在數個測值中最突出的值，或測量多處后取平均值。正是由于需要測量腫物內部的血流，利用ATI鑒別乳腺良、惡性腫物的局限性便在于此。在選擇病例過程中我們發現，并非所有的乳腺腫物內部都能探測到血流，此類病例多數是直徑小于5 mm的腫塊，其次是內部伴有液化壞死的病灶。這些病例未被包括在本研究當中，可能會對結果的生成有所影響。

超聲作為安全、無創的檢查手段，對于早期檢測乳腺癌具有良好的應用價值;而ATI作為一個診斷價值很高的指標，無疑是值得利用的。以ATI值為0.155作為臨界值具有較高的靈敏度和特異度。

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