脂聯素與胰島素抵抗相關疾病的研究

王園園，譚立明，曹莉萍

(南昌大學第二附屬醫院檢驗科，江西 南昌 330006)

脂聯素(adiponectin,APN)是脂肪組織特異性分泌的激素。近年研究發現，血清脂聯素水平在肥胖、糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化等患者體內顯著低于正常對照[1-3]。目前，雖然已經從細胞或分子水平上證實了血清低脂聯素水平是胰島素抵抗和動脈粥樣硬化的獨立危險因素[1，4]，但對于脂聯素與胰島素抵抗的多種疾病之間的相關性尚無綜合性研究。胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是指組織細胞對生理濃度的胰島素反應性下降。胰島素抵抗及代償性高胰島素血癥不僅可直接引起動脈粥樣硬化，而且通過影響冠心病的易患因素間接增加冠心病的危險性，胰島素抵抗是心血管疾病的獨立危險因素。近年來關于胰島素抵抗現象，國內外展開了大量研究，越來越多學者開始意識到它是聯系糖尿病、肥胖和高血壓之間的紐帶[5]，已有大量的流行病學資料和臨床觀察證實胰島素抵抗與冠心病、高血壓、動脈粥樣硬化、2型糖尿病、脂代謝紊亂等疾病相關[6]。IR是多種疾病，特別是糖尿病及心血管疾病共同危險因素，是滋生多種代謝相關疾病的共同土壤。目前，關于脂聯素在胰島素抵抗形成過程中所起的作用成為國內外糖尿病研究領域的熱點[7，8]。本研究通過測定 2型糖尿病(type 2 diabeticmellitus，T2DM)、冠狀動脈粥樣硬化 (coronary artery atherosclerosis，AS)和代謝綜合癥(metabolism syndrome，MS)的胰島素抵抗指數和血清脂聯素水平，探討脂聯素水平與胰島素抵抗相關疾病的相關性，為臨床早期預測和篩查胰島素抵抗和相關疾病提供一條簡單易行的途徑。

1 材料與方法

1.1 研究對象 糖尿病組 (DM)：收集35例2007年6月至2008年5月來本院住院的2型糖尿病患者，診斷符合1999年世界衛生組織診斷標準，空腹血糖 (fasting plasma glucose，FPG)范圍在 7.0～14.5mmol/L之間。

代謝綜合征組(MS)：按1999年中華醫學會糖尿病學會提出的診斷標準診斷代謝綜合征，具有以下4項中的3項或全部者：(1)超重和(或)肥胖：體重指數(BMI)≥25 kg/m2；(2)高血糖：空腹血糖≥6.1mmol/L及(或)已確診為糖尿病并治療者；(3)高血壓：收縮壓/舒張壓≥140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)及(或)已確診為原發高血壓并治療者；(4)血脂紊亂：血三酰甘油(TG)≥1.7mmol/L及(或)高密度脂蛋白膽固醇：男＜0.9mmo/L、女＜1.0mmol/L。排除標準：(1)患有惡性腫瘤者，(2)急慢性感染者，(3)糖尿病急性并發癥者，(4)近期有創傷、手術者，(5)長期口服噻唑烷二酮類藥物及調脂藥物者，(6)糖尿病應用胰島素治療者。收集符合以上條件者43例，來自我院2007年6月至2008年5月來本院住院的患者。

冠狀動脈粥樣硬化組(AS)：選自本院2006年至2007年5月臨床診斷為可疑冠心病而住院行冠狀動脈造影術(CAG)的49例患者。剔除嚴重肝、腎功能不全及各種急慢性感染性疾病、各種腫瘤患者。

正常對照組：選自本院年齡、性別相匹配的健康體檢者30例。

1.2 方法 所有受試對象均過夜空腹8h以上，次日晨采靜脈血3ml，3000r/min離心5min分離血清，1份直接于全自動生化儀檢查空腹血糖、血脂。另留3份血清儲存于-70°低溫冰箱分別檢測血清胰島素、脂聯素。由專人對受試者檢測身高、體重、腰圍、臀圍進行以下計算：體重指數(BMI)=體重/身高2。所有血清標本在同一天集中復溶后進行測定，血清脂聯素、胰島素均采用放射免疫法(RIA)測定，試劑盒由美國Linco公司提供，試劑盒批內變異＜0.5%。胰島素抵抗指數(IR)用最小穩態模型方法判定，公式為：HOMA-IR=空腹血糖 (mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5，即 HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.3 采用SPSS 11.5軟件進行統計學處理，計量資料用x±s，由于脂聯素、高密度脂蛋白、三酰甘油呈非正態分布，先經自然對數轉換后進行統計分析。各組指標的比較用t檢驗：性別構成比用χ2檢驗：相關分析應用Pearson相關分析，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 各組的各項指標比較

各組的相關參數檢測結果見表1。各疾病組與正常對照組的性別無統計學差異，與正常對照組相比，DM的FPG和FINS有統計學差異，而MS組的BMI指數、SBP、DBP、TG、FPG 和 HDL-C 有統計學差異，而AS組的年齡、TG和FPG有統計學意義；值得注意的是，DM、MS和AS組的胰島素抵抗指數均上升，脂聯素均下降，與正常對照組相比有統計學差異(P＜0.05)。

表1 各疾病組相關參數結果

2.2 各組脂聯素與胰島素抵抗的相關關系分析結果

三組的脂聯素與胰島素抵抗指數均成顯著負相關(P＜0.05)見表 2。

3 討論

表2 各疾病組脂聯素與胰島素抵抗指數的相關性

脂聯素是目前發現脂肪組織分泌最多的具有保護性的脂肪細胞激素，它具有調節糖脂代謝、增強胰島素作用、抑制肝糖元生成、抗炎和對血管的保護作用[9]。已有研究顯示，在糖尿病發生與發展過程中，血清脂聯素濃度的降低與體重增加、高胰島素血癥和IR呈平行關系[10]。有報道顯示2型糖尿病伴肥胖患者血清脂聯素濃度會下降，且血清脂聯素水平下降的程度與胰島素抵抗及高胰島素血癥具有一定的相關性[11]。本研究也證實2型糖尿病脂聯素水平下降，脂聯素濃度與胰島素抵抗呈負相關，與國內外研究結果相符合[12，13]。

本研究中代謝綜合征組血清脂聯素水平明顯低于對照組，提示MS患者可能喪失了脂聯素對大血管等的保護作用。Yamauchi等[14]利用全基因組掃查見到2型糖尿病和MS的易感位點在染色體3q27，而脂聯素基因位于此染色體。在嚙齒類胰島素抵抗模型中，血清脂聯素水平降低，給予補充脂聯素后，胰島素抵抗改善。Xydakist[15]研究指出，MS相關組分出現的數量與血清中APN水平逐漸降低呈平行改變，APN作為 MS獨立的預測因子，APN每增加1mg/L，MS風險比下降17%。低APN水平是MS的一個獨立危險因素，獨立于肥胖、胰島素抵抗及炎癥標志物[16]。

脂聯素有潛在的抗動脈粥樣硬化的作用[17，18]。Frystyk[19]通過10年隨訪證明，血清APN水平升高與冠心病低危險相關聯，并指出血清APN是老年冠心病的預測指標。 Bang[20]等發現有癥狀的顱內動脈硬化與APN水平下降有關。本研究亦證實脂聯素與冠狀動脈粥樣硬化相關聯，并與胰島素抵抗成負相關。

Semple[21]等研究顯示APN水平可以用來鑒別胰島素受體功能失調有關的嚴重胰島素抵抗，當APN＞7mg/L時，有 97%預測價值；＜5mg/L時，則相反。伴有胰島素抵抗的患者APN水平降低，血清APN水平隨胰島素抵抗的加重而進一步降低。

臨床研究[22]證實低APN血癥與MS密切相關，相關性疾病包括肥胖、血脂代謝紊亂、高血壓、T2DM、動脈粥樣硬化性心血管疾病等。目前已有大量研究證實脂聯素水平與胰島素抵抗呈負相關，但胰島素抵抗指標目前是通過空腹血糖與空腹胰島素的比值得到的 (胰島素抵抗=空腹血糖值/空腹胰島素值)，這種間接指標費時費力而且影響因素較多(飲食、作息、運動)，而脂聯素的特點是分泌不受晝夜和飲食的影響，也沒有年齡差異，由此我們認為直接準確定量脂聯素可以輔助間接獲取胰島素抵抗指標來作為臨床診斷及治療的新型指標，為臨床篩查和診斷提供了更為準確的結果。

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