延胡索為君藥不同配伍對其鎮痛作用的研究進展

翟乃云 王紹杰

疼痛是臨床多種疾病中的常見癥狀，是機體受到不良刺激或損害的一種反應，疼痛不僅影響人們的身心健康和日常生活工作，劇烈的疼痛、心肌梗塞、癌癥晚期、外傷等可進一步引起病理變化，如肌肉緊張、出汗、血壓升高、甚至導致休克和死亡。因此，對鎮痛藥物的研究受到越來越廣泛的重視。日前對其治療多采用對癥性療法，臨床多使用西藥鎮痛類、止血類藥物，不少藥物具有依賴性、成癮性或其他副作用，而中(藏)藥在疼痛和出血的治療方面不僅療效好，而且不會產生依賴性和成癮性，得到了廣泛的好評與認同。

延胡索為罌粟科植物延胡索或齒瓣延胡索的塊莖。味辛、苦，性溫，歸肝經。有活血、行氣、止痛之功效。主治氣滯血瘀引起的疼痛尤易?！侗静菥V目》記載“延胡索能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛。”現代研究表明延胡索含左旋四氫小檗堿、去氫子堇堿、元胡寧、元胡索甲素、延胡索乙素、延胡索丁素，掌葉防己堿等多種生物堿，分屬于原小檗堿型和原阿片堿型生物堿[1]，現代藥理學研究證明，延胡索的多種制劑均具有鎮痛作用，半小時內達到峰值，維持時間為2小時。其有效成分為生物堿，最重要的是四氫巴馬汀，即延胡索乙素，內服產生類似嗎啡及可待因的效果，能顯著提高痛閾，有鎮痛、催眠和肌肉松弛，解痙等效用[2]，電刺激小鼠甩尾法證明，灌服延胡索粉鎮痛，其效價為阿片的1/10；延胡索總堿的鎮痛效價為嗎啡的40%，總堿中甲素、乙素、丙素、丑素均有顯著的鎮痛作用，免光熱刺激法和電刺激法證明乙素鎮痛作用最強，丑素次之，甲素最弱。與嗎啡相比，鎮痛強度雖較嗎啡弱，但無成癮性，無呼吸抑制，無便秘等副作用，與復方阿司匹林鎮痛作用相比，乙素100mg的鎮痛效果較復方阿司匹林為優。對鈍痛作用優于銳痛。但大鼠對乙素和丑素的鎮痛作用能產生耐受性，但產生的速度比嗎啡慢1倍，并與嗎啡之間有交叉耐受性。

中醫認為：“不通則痛，通則不痛”。氣滯血瘀是導致疼痛的基本病機，活血理氣是基本治法。延胡索具有行氣、活血、止痛的功效，臨床辯證論治，靈活配伍而發揮協同作用。

1 延胡索配白芷(延胡索止痛片)

白芷為傘形科植物白芷或杭白芷的根，味辛，性溫，歸胃，大腸，肺經，功能祛風除濕，通竅止痛，消腫排膿?！侗静萸笳妗酚性疲骸皻鉁亓瘢ǜ[行表，為足陽明經祛風散濕主藥，故能治陽明一切頭面諸疾。”現代研究表明，白芷根含有異歐前胡內酯，氧化前胡素，白當歸素，白當歸腦，珊瑚菜素香柑內酯等香豆素成分，欖香烯，甲基環登烷，軟木花椒素等揮發成分[3]?，F代藥理研究表明白芷有解熱鎮痛與抗炎作用。白芷煎劑灌胃對背部皮下注射蛋白質所致發熱的家兔有明顯解熱，鎮痛與抗炎的作用。白芷煎劑，醚提取物和水提取物灌胃，可抑制小鼠扭體反應，熱板法實驗證明可顯著提高小鼠痛閾。白芷煎劑灌胃對二甲苯所致小鼠耳郭炎也有明顯抑制作用[4]。二藥相伍，相須相使，能加強其理氣活血，曲風通竅而止疼痛的作用。元胡配白芷能理氣活血，和胃生肌，現代研究具有抑制胃酸分泌，保護胃黏膜及抗潰瘍的作用，因此對淺表性及消化性潰瘍所致的胃脘疼痛有較好的作用。臨床對多種內臟痙攣性疼痛有良好的止疼效果，對胸腹部鈍痛，胃痛，頭痛失眠，神經痛，腰腿痛及月經痛等均有較好的緩解作用。但對外科性銳痛效果較差。

2 延胡索配當歸

當歸為傘形科植物當歸的根。味甘、辛、溫。歸肝、心、脾經，功能活血補血，調經止痛，潤腸通便?，F代研究表明當歸中含有樟腦酸、內豆蔻酸、癸二酸等揮發油成分，香荊芥酚等酚類成分，還含有甲苯酚，鄰甲苯酚，香草醛等?，F代藥理學也表明當歸中當歸多糖及其分離出的多種組分均有鎮痛作用，可顯著抑制乙烯雌酚，縮宮素和醋酸誘發的小鼠扭體反應，提高熱板法所致小鼠痛覺反應的痛閾，作用強度與劑量有關，當歸水提醇沉所得總浸膏分離后得到四個部分，分別以小鼠扭體反應進行鎮痛試驗，結果表明總浸膏及其四個洗脫部分均有鎮痛作用，其中水洗脫部分鎮痛作用尤為突出，強于阿魏酸鈉，總浸膏和另外三個洗脫部分，提示當歸中起鎮痛作用的主要物質除了阿魏酸鈉外，在水洗脫部分仍含有鎮痛活性更大的物質。臨床上當歸對于子宮平滑肌具有雙向調節的作用。兩藥相配活血養血，調經止痛，用于治療婦女月經不調，痛經，閉經及產后淤滯引起的腹痛。

3 元胡索配川芎

川芎為傘形科植物川芎的根莖。味辛、性溫。歸肝、膽、心包經?！侗静輩R言》曰：“川芎上行頭目，下調經水，中開郁結，血中氣藥……隨人血分，又能祛一切風，調一切氣。”具有活血散瘀，行氣開瘀，散風止痛的作用。為理氣之要藥，是治療痛癥和婦科病的常用品。現代研究表明。川芎中含有川芎嗪， 本內酯，丁基苯肽，川芎內酯，新川芎內酯，香草酸，阿魏酸，大黃酚，香草醛等?，F代藥理研究證明，川芎嗪(TMP)對離體豚鼠心臟有抑制作用，使心肌收縮力減弱，舒張功能下降，心率減慢，對整體動物則有強心作用。川芎水提液與揮發油制成的口服藥，對膠原，花生四烯酸、ADP誘導兔體外血小板聚集有抑制作用。川芎煎劑可抑制大小鼠的自發活動，延長無巴比妥睡眠時間，拮抗咖啡因的興奮作用，其鎮痛作用可能與阿魏酸有關。對醋酸所致小鼠扭體反應有明顯的抑制作用。故而，延胡索配伍川芎行氣、活血、止痛力強，常用于治療頭痛及胸痹心痛，胃痛等病癥。

4 延胡索配伍金鈴子

延胡索配伍金鈴子組成金鈴子散。金鈴子為楝科植物川楝的果實。味苦，性寒。有小毒。歸肝，胃，小腸經。功能疏肝理氣。瀉火止痛，殺蟲。與延胡索相配伍即可疏肝瀉熱，又可行氣，活血止痛?，F代研究表明，金鈴子中有川楝素以及多種苦味的三萜成分：苦楝子酮、脂苦楝子醇?，F代藥理研究表明，川楝素是一個選擇性作用于突觸前膜的神經肌肉阻斷劑，能阻斷大小鼠神經肌肉間的正常傳遞。金鈴子的醇浸液對白色念球菌，新生隱球菌呈較強的抑制作用。臨床上，金鈴子與延胡索配伍，用于治療肝郁氣滯所致之胃、腹、胸肋疼痛，疝痛、婦女經行腹痛諸證，但以熱象者為宜，現常用于慢性胃炎，為胃十二指腸潰瘍的胃痛，及慢性肝炎的脅肋疼痛等。

以上綜述了以延胡索為君藥配伍不同在鎮痛作用的現代研究狀況?？傊?，今年來對延胡索鎮痛作用的活性成分、以及鎮痛的機理等方面有較深入的研究，與此同時以延胡索為君藥的配伍制劑的鎮痛作用研究范圍也不斷擴大，新的鎮痛作用的復方制劑不斷出現，相信隨著研究的深入，以延胡索為君藥配伍的制劑鎮痛作用的研究會為臨床的進一步研究和發展提供依據。

[1]宋立人,洪 ,丁緒亮,等.現代中藥學大詞典[M].北京:人民衛生出版社,2001,5:858-892.

[2]劉青云,陳長勛,呂圭源,等.中藥藥理學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2002:212.

[3]夏泉，張平，李紹平，等.當歸的藥理作用研究進展[J].時珍國醫國藥,2004,15(3):55.

[4]裴玉麗,趙光華.元胡止痛片鎮痛作用的試驗考察[J].山東醫藥工業,1998,17(4):36.