放療加熱療治療食管癌的療效觀察

荊義強

熱療于 1985年被美國食品藥品管理局(FDA)認證為繼手術、放療、化療、生物治療之后的第五大腫瘤治療手段[1]。放療和熱療聯合治療有療效互補和相加的作用[2],可以提高療效。我科自引入熱療機以來,嘗試用放射治療加熱療對食道腫瘤進行治療,取得較好的效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院 2006年 7月至 2008年 9月進行放射治療的 98例胸部腫瘤患者,隨機分為 2組。觀察組 50例,男29例,女 21例;年齡 42～76歲,中位年齡 56歲。 對照組 48例,男 28例,女 20例;年齡 37～70歲,中位年齡 54歲。所有患者均病理確診或 PET檢查證實,其中鱗癌 79例;腺癌 14例;腺鱗癌 5例;Karnofsky評分≥60分。

1.2 治療設備 放療設備為瓦里安公司 Clinax 23Ex高能直線加速器,有6、15MV兩檔高能 X線。模擬定位機為荷通公司的 Simulix HQ定位機。計劃系統為瓦里安公司的Eclipse 7.0計劃系統。熱療設備為南京恒埔偉業科技有限公司生產的HY7000-Ⅱ型射頻腫瘤熱療機。該機工作頻率 40.68MHz,治療功率100～1 500W,溫度控制范圍 30～50℃。透熱方式為電容式,垂直和水平方向的兩對電容可交替使用,避免在一個方向引起熱損傷。

1.3 治療方法 所有患者均行放射治療。在模擬定位機下定位或經 CT掃描后行三維適形放射治療。放療采用二野、三野或四野常規分割照射,分次量 2Gy,每 5～7周總劑量為 DT 50～70 Gy。確保肺、心臟和脊髓等正常組織在耐受劑量范圍。觀察組同時進行射頻熱療,熱療后 30min進行放射治療。熱療2次/周,每次治療時間 60 min,功率 400～800W,每 4次為 1周期。熱療前要去除身上的金屬物。

1.4 療效判定 所有患者治療前行胸部CT檢查,放療結束后2～3個月復查胸部 CT,根據影像學上腫瘤大小,與放療前比較,按WHO實體瘤療效評價標準和 UICC標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD),CR+PR為有效。1.5 統計學分析 計數資料采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組 CR 38例(76%),PR 11例(22.0%),SD15例(30.0%),總有效率 98%。對照組 CR25例(52%),PR 20例(41.7%),SD 3例(6.25%),總有效率 93.75%。2組比較差異有統計學意義(χ2=6.26,P＜0.05)。

3 討論

近年來,通過對腫瘤熱療的深入研究和臨床應用發現,熱療并放療、熱療并化療均有明顯的互補增敏作用,且能降低單純放、化療的不良反應,提高遠期生存率。本組病例中,放療加熱療組的完全緩解率高于單純放療組,且在治療過程中放療加熱療組癥狀緩解快,不良反應較輕,白細胞下降不明顯,能較順利地完成治療計劃,遠期生存比例高,充分顯示出熱療在惡性腫瘤綜合治療中的積極作用。

熱療與放療的相互生物學作用主要有[4]：(1)放療與熱療的細胞毒作用互補：S期細胞對放射敏感性低,但對熱療敏感性高,乏氧細胞對放射敏感性差,但對熱療的敏感性不變。(2)細胞存活曲線表明,在低熱時(40.0～41.5℃),腫瘤血流量增加,腫瘤氧分壓增加,增加放射敏感性,放療后氧分壓可以維持在 24 h以上。(3)熱療可阻止受放射損傷的細胞修復,主要阻止 DNA單鏈斷裂的修復,協同作用的機制主要是熱療降低了DNA聚合酶的作用。熱療一般不單獨使用,當然單用熱療時也能起到殺滅腫瘤的作用。腫瘤組織內毛細血管壁由單層內皮細胞和缺乏彈性基膜的外膜形成,在發育、組織和效率上均比正常血管差,因此血流緩慢且容易受組織擠壓形成瘤內血栓或閉塞[3]。加熱可使本來血流緩慢的腫瘤組織血管發生淤滯,從而導致腫瘤區域內(特別是中心區域)血流減少,致使腫瘤組織的溫度高于腫瘤臨近正常組織,其溫差可達 5～10℃,這個溫度差使熱能殺滅癌細胞而不損傷正常組織細胞。

多數學者認為熱療后30min內進行放療較好,這樣可以最大限度地抑制放療后腫瘤細胞亞致死損傷的修復又不加重瘤細胞的缺氧。同時每周加熱 1～2次可以避免熱耐受的產生。食管癌、肺癌等惡性腫瘤,我國是高發國家之一。手術是首先選擇的治療手段,但由于早期診斷困難,初診時很多患者已處于中晚期,對于這部分患者,往往已失去手術的機會。由于瘤體體積大,受周圍正常組織耐受劑量的限制,放射劑量難于提高,單純放射治療的療效較差。多數資料表明放療加熱療治療惡性腫瘤優于單純放療[5-8],并提高局部控制率,減少轉移率及部分減輕急性放射反應和晚期放射損傷,從而延長患者的生存時間和提高生活質量。

1 詹宏杰.腫瘤熱療的研究.國外醫學腫瘤學分冊,2005,32：35-37.

2 曹培國,陽月新,姚志平,等.亞高溫局部熱療對惡性腫瘤患者疫功能的影響.腫瘤防治雜志,2005,12：450-452.

3 林世寅,李瑞英主編.現代腫瘤熱療學.第 1版.北京：學苑出版社,1997.12-21.

4 梁寒,郝希山.熱療的生物學機制.國外醫學腫瘤學分冊,2001,6：438-440.

5 李曉紅.放療聯合熱療治療中晚期肺癌的臨床療效分析.臨床肺科雜志,2008,13：501-502.

6 胡永紅,曾智帆,夏云飛,等.熱療配合放射治療不能手術的食管癌療效分析.中華放射腫瘤學雜志,2000,9：84-86.

7 葉叢茂.放療加熱治療食管癌 50例療效評價.現代臨床醫學,2005,31：91.

8 劉會芝,呂雅蕾.熱化療治療晚期消化道腫瘤療效觀察.河北醫藥,2009,31：380.