老年非小細胞肺癌患者術后生存期的研究

張正華,魏大中,徐美清

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院胸外科,合肥 230001)

隨著人口的老年化,老年人肺癌的發病率近年來呈逐漸上升趨勢,并已成為老年患者癌相關疾病死亡的主要原因。回顧性分析我院胸外科手術治療的 70歲以上非小細胞肺癌患者 95例,研究各種可能影響其術后生存的相關因素,為高齡肺癌患者的手術方式選擇提供參考,現報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 本組為我院胸外科自 1996年 6月至 2006年 12月手術治療的術后病理確診為非小細胞肺癌的 95老年患者,男 76例,女 19例,男女之比為 4∶1。年齡 70～86(74.7±3.8)歲。 70～75歲的患者 61例(64.2%),76～86歲 34例(35.8%)。有臨床癥狀者 61例(臨床表現有咳嗽 39例、咳痰 31例、痰中帶血 25例、胸痛 20例、胸悶 19例、低熱 11例等),經體檢發現 34例。有伴隨疾病者 35例(包括慢性阻塞性支氣管炎 25例、高血壓病 20例、糖尿病 7例、心律失常 6例、腦梗死后遺癥 4例),其中有5例合并兩種以上疾病。

1.2 手術情況 手術方式:肺葉切除 70例、擴大肺葉切除 8例、楔形切除或肺段切除 5例、全肺切除 8例、肺葉支氣管袖狀切除為 4例。出現術后并發癥23例(肺部感染 7例、肺不張 4例、心律失常 4例、呼吸衰竭 3例、應激性潰瘍 2例、肺動脈栓塞 1例、膿胸 1例、支氣管胸膜瘺 1例)。術后病理:鱗癌 38例、腺癌 36例、腺鱗癌 6例、大細胞癌 6例、肺泡細胞癌 9例。術后病理分期:Ⅰ期 33例、Ⅱ期 33例、ⅢA期為 29例。術后體力狀況 ECOG評分(Zabrod scale of Eastern Cooperatie Oncology Group)0～1分49例 、2～4分 46例 。

1.3 統計學處理 用 SPSS13.0軟件處理所有數據,Kap lan-Meier法統計生存率和單因素分析,COX回歸分析相關影響因素的獨立作用。

2 結果

2.1 隨訪結果 術后進行表格郵寄調查法或電話詢問法隨訪,生存期以月為單位,統計到 2009年 6月,隨訪率 90.53%(失隨訪 9例)。術后總的 1、3、5年生存率分別為 73.5%、63.6%、43.1%,中位生存期 45月。

2.2 影響因素分析

2.2.1 單因素分析 患者的性別、年齡、癥狀、伴隨疾病、術后并發癥、手術方式、病理分期、ECOG評分、病理類型等 9個因素對術后生存期的影響進行單因素分析,顯示有臨床癥狀、術后出現并發癥、全肺切除、ⅢA期、術后 ECOG評分 2～4分的患者生存期短(P＜0.05),性別、年齡、伴隨疾病、病理類型對術后生存期影響不大(P＞0.05)(見表 1)。

2.2.2 COX回歸分析 將上述 9個因素進行 COX回歸分析顯示,病理分期早、術后 ECOG評分為 1-2分者生存期較長(P＜0.05),說明病理分期和ECOG評分是影響術后生存的獨立因素。同時,經過多因素分析,癥狀、手術方式和術后并發癥并不是影響術后生存期的獨立因素(表 2)。

3 討論

外科手術治療高齡非小細胞肺癌的安全性和可行性,Strand等[1]已經做過詳細的研究和報道。在心肺功能允許的情況下,年齡并非高齡肺癌患者的手術禁忌,通過根治性切除手術,病期早的高齡肺癌患者可以獲得與年齡較輕的肺癌患者相同的術后生存期[2]。本組資料顯示,年齡不影響患者的手術預后,＞75歲年齡組可以獲得與 70～75歲年齡組相同的生存期。本組高齡患者術后總的 1、3、5年生存率分別為 73.5%、63.6%、43.1%,而 Spaggiari等[3]報道 145例高齡肺癌的 1、3、5年生存率為 77.4%、57.6%、49.8%,與之相近。

Rostad等[4]報道高齡女性患者的 5年生存率62.8%明顯好于男性的 35.7%,認為性別是影響高齡癌患者的預后因素;且有學者認為可能與腫瘤細胞的生長部分依賴性激素有一定的關系。而本組顯示,女性患者的生存率并不優于男性,性激素對肺癌腫瘤細胞生長的作用,在高齡患者中有待進一步研究。

表1 老年非小細胞肺癌術后生存期單因素分析

表2 老年非小細胞肺癌術后生存期的COX回歸多因素分析

本組資料統計結果顯示,伴隨疾病不是影響老年肺癌患者術后生存的獨立因素,Jansse-Heijnen等[5]報道與之相同。雖然高齡患者合并心腦血管、呼吸系統及內分泌系統疾病較多,但是可以通過積極處理高齡肺癌患者的伴隨疾病,使他們能夠接受手術治療,從而可能獲得長期生存機會。

本組經體檢發現的病例中Ⅰ期 18例、II期 12例、Ⅲa期 4例,有臨床癥狀的Ⅰ期 15例、II期 21例、Ⅲa25期例。單因素分析顯示,經體檢發現的肺癌患者術后生存期優于有臨床癥狀者。雖然經多因素分析癥狀不是影響生存期的獨立因素,但是定期體檢有利于肺癌的早期發現,并且本組資料顯示,術后病理分期是獨立的預后因素,Ⅰ期和 II期預后明顯好于Ⅲa期患者[6]。所以,提倡對無癥狀者,尤其是肺癌高危人群進行定期檢查,如痰液脫落細胞學檢查、胸部 X線片以及 CT檢查等。

肺葉切除也是高齡肺癌患者最常見的術式,本組中肺葉切除 70例(73.7%)、擴大肺葉切除 8例(8.4%)。肺局部切除雖能更多的保護肺功能,一般存在局部復發的可能而影響遠期生存,但 Mery等[7]認為,老年非小細胞肺癌行肺楔形切除術和肺葉切除術的生存期差異性不顯著,所以對于肺功能不良的患者,局部切除不失為更好的選擇,本組共 5例(5.3%)肺段或肺楔形切除術,手術效果良好。本組全肺切除 8例有 3例出現術后并發癥(在所有術式中出現術后并發癥的比例最高),全肺切除術后呼吸循環系統并發癥的發生率明顯增加,對于患者選擇全肺切除要慎重,尤其是右全肺切除更要慎重。本組支氣管袖狀切除成形 4例(4.2%),因為最大限度地保留了肺組織和肺功能,最大限度地切除了腫瘤,所以較全肺切除,患者的生存時間和生存質量都明顯提高[8],但要保證達到根治性切除的標準。

病理類型也是影響患者手術治療效果的重要因素,Okada等[9]報道鱗癌患者術后生存明顯優于其他病理類型,但本組病例病理類型對生存期的影響無統計學意義。本組肺泡細胞癌和大細胞癌患者病理分期中無Ⅲa期、沒有行全肺切除,而行全肺切除的患者只有鱗癌 4例、腺癌 3例、腺鱗癌 1例,這可能是導致肺泡細胞癌和大細胞癌患者術后生存期略好的原因。

本組資料顯示,ECOG評分是影響高齡非小細胞肺癌術后生存的獨立因素,Schneidera等[10]對2021例高齡肺癌術后生存進行回顧性分析,發現ECOG評分對各個年齡組的患者生存期影響都很顯著。這可能與術后 ECOG評分低的老年肺癌患者術前伴隨疾病多、手術切除范圍大和出現術后重大并發癥有關,導致術后非腫瘤相關死亡較多。所以對高齡肺癌患者選擇外科治療時應考慮周全,充分估計其預期壽命的長短、手術獲益的程度。

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