HBV相關肝病總膽汁酸測定及其臨床意義

于雙杰 葉文華 鄒正升 耿 華 李元元 林 滬 楊 斌 宋春輝 王陸軍 陳黎明

總膽汁酸（total bile acid，TBA）是膽固醇在肝臟內分解以及在腸-肝循環中的一組代謝產物。血清中膽汁酸水平與肝臟的代謝功能密切相關，是反映肝實質性損傷的一個重要指標。為了解HBV相關肝病患者血清總膽汁酸的水平及臨床意義，對550例患者血清TBA水平進行了測定，現分析、報告如下。

資料與方法

一、臨床資料 2007年1月至2009年3月我院收治的乙型肝炎病毒感染患者550例，年齡20～72歲，平均年齡41歲。慢性乙型肝炎診斷標準按照2005年中華醫學會肝病學分會和感染病學分會制定的慢性乙型肝炎防治指南[1]，重型肝炎按照2000年9月西安全國病毒性肝炎和肝病會議修訂的標準診斷。其中急性乙型肝炎62例，慢性乙型肝炎60例，代償期乙型肝炎肝硬化60例，失代償期乙型肝炎肝硬化62例，慢性乙型重型肝炎306例。

二、方法 采用奧林巴斯AU5400全自動生化分析儀檢測血清膽汁酸。

三、統計學處理 采用SPSS 10.0統計學軟件進行相關分析。

結 果

一、各組肝病患者入院時TBA水平比較 急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、代償期肝硬化、失代償期肝硬化、慢性乙型重型肝炎患者入院時 TBA分別為：129.89、40.41、51.98、66.17和199.68μmol/L，慢性乙型重型肝炎患者入院時TBA含量最高，急性乙型肝炎患者其次，慢性肝炎患者最低，差異非常顯著（P<0.001）。

二、慢性乙型重型肝炎患者存活組與死亡組TBA水平比較 前者TBA水平為160.36μmol/L，明顯低于死亡組患者219.99μmol/L（P<0.01）。

三、TBA水平與常用臨床生化指標和凝血功能指標的相關性分析 TBA 與 ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB、CHE、GGT、TC、TG、GLU、PT、PA 的相關系數分別為 0.370、0.128、0.055、0.080、0.412、0.275、0.117、0.075、0.052、-0.125、-0.081、0.043。其中，總膽汁酸與ALT、ALB、CHE呈明顯的相關性，并具有統計學意義（P均<0.01）；對急性肝炎患者TBA水平的分析發現，總膽汁酸與AST、TBIL、DBIL存在明顯的相關性，相關系數分別為 0.496（P<0.01）、0.403（P<0.05）、0.4450（P<0.05）。

討 論

膽汁酸在腸腔中協助脂肪的消化吸收，在回腸和結腸中絕大部分被重吸收，經門靜脈入肝臟，再進入肝細胞中(腸肝循環)。腸腔中95%膽汁酸經腸肝循環重返肝臟利用。

正常情況下，肝細胞能高效地從門靜脈攝取大量膽汁酸，僅少量進入周圍血液循環。因此，外周血液循環TBA維持在低水平（<10μmol/L）。未被重吸收的小部分膽汁酸可在腸道細菌作用下衍生成多種膽烷酸衍生物由糞便排出。一旦肝細胞病變，肝臟攝取、合成、排泄功能受到影響，則外周血中膽汁酸濃度很容易升高。

本研究發現，與慢性乙型肝炎、代償期肝硬化或失代償期肝硬化患者相比，急性乙型肝炎患者TBA較高，差異顯著（P<0.01）。其升高的原因考慮與以下兩個方面原因有關。一方面，伴隨肝炎極期雙相的肝細胞性黃疸，伴隨TBA升高。腫大的肝細胞阻礙毛細膽管的膽流，有些肝細胞壞死留下的空隙又使毛細膽管內的膽汁返流入肝血竇，從而增加了膽汁酸入血的機率。另一方面，肝血竇面胞膜上的Na+，K+-ATP酶驅動整個膽汁酸攝取過程[2]。如果Na+，K+-ATP酶活性受到破壞或抑制，則膽汁難以彌散至毛細膽管，聚積在肝細胞內的膽汁返流入血，則形成以結合性膽紅素為主的高膽紅素血癥。

本研究發現TBA與ALT、ALB、CHE呈明顯的相關性，說明TBA是可以同時反映肝臟分泌狀態、合成攝取、肝細胞損傷三個方面的血清學指標，與文獻報道結果一致[3]。

慢性乙型重型肝炎存活組患者TBA水平明顯低于死亡組，說明TBA升高提示肝細胞損傷嚴重，能較準確地反映患者的病情及預后，與文獻報道結果一致[4]。

[1]中華醫學會肝病分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J]. 實用肝臟病雜志，2006，9（1）：8-18.

[2]駱抗先.乙型肝炎基礎與臨床 [M].人民衛生出版社，2007，410，491.

[3]徐莉，彭俠彪.血清總膽汁酸測定在肝臟疾病中的應用[J]. 廣東醫學，2005，26(5)：656.

[4]江敏華，甘建和，羅二平,等.血清TBA評估慢性重型肝炎肝細胞損傷的臨床價值[J].蘇州大學學報（醫學版），2003，23（5）：565-566.