反式脂肪酸與心血管相關疾病關系的研究現(xiàn)狀

佟志剛

(沈陽市大眾醫(yī)院內(nèi)科,沈陽110034)

心血管病已成為我國城市和鄉(xiāng)村人群的第1位死亡原因[1]。我國的隊列研究表明,血脂異常是心血管病的獨立危險因素之一[2]。調(diào)查發(fā)現(xiàn),中國人群血清脂質(zhì)水平和異常率存在明顯的地區(qū)差異[3]。血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)升高的特點是城市顯著高于農(nóng)村,大城市高于中小城市,富裕農(nóng)村高于貧窮農(nóng)村,與社會經(jīng)濟發(fā)展水平密切相關[3]。近年的臨床干預試驗表明,恰當?shù)纳罘绞礁淖儗Χ鄶?shù)血脂異常者能起到與調(diào)脂藥相近似的治療效果,在有效控制血脂的同時可以有效減少心血管事件的發(fā)生[4]。但是大部分人都認為飲食治療就是減少飽和脂肪酸(SFA)和膽固醇的攝入[3],而對于不飽和脂肪酸(UFA)卻缺乏警惕性。反式脂肪酸(trans-fatty acids,TFA)就是 UFA的一種,也會明顯增加心血管病的發(fā)病危險。有研究表明,脂肪組織 TFA含量與非致死性心肌梗死危險呈正相關關系,TFA攝入量與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的關聯(lián)強度高于SFA與冠心病的關聯(lián)[5]。在攝入量相等的情況下,TFA的危害要比SFA高2.5～10倍[6]。本文就TFA與心血管相關疾病關系的研究現(xiàn)狀作一綜述。

1 TFA的概念及來源

脂肪酸(FA)分為SFA和UFA 2大類。含一個雙鍵的UFA為單UFA,含多個雙鍵的為多不飽和脂肪酸(PUFA)。在UFA分子中,因雙鍵位置的不同產(chǎn)生異構化分子。如果雙鍵碳原子所連的氫原子在碳原子的同側,碳鏈以盤旋形式構成空間結構,這是順式FA;如果雙鍵上的碳原子所連的氫原子在碳原子的兩側,碳鏈以直鏈形式構成鋸齒狀空間結構,則成為順式FA的幾何異構化分子——TFA。油脂經(jīng)氫化處理或高溫處理后,FA分子的空間易發(fā)生變化,得到TFA。根據(jù)碳原子數(shù)目分為16碳TFA、18碳 TFA、20碳TFA等;其次可以根據(jù)雙鍵數(shù)目分為反式單烯酸、反式雙烯酸;根據(jù)反式酸的位置異構可以進一步加以區(qū)分,如18碳單烯酸可以進一步細分為t8-、t9-、t11-、t12-、C18∶1等,這些異構體碳原子數(shù)及雙鍵數(shù)雖然都相同,但其生理功能卻有很大區(qū)別。

TFA的來源主要有:①氫化油:天然植物油雙鍵的存在形式是順式結構,而這種天然的植物油具有不飽和程度較高、抗氧化能力差及油脂穩(wěn)定性不好等特點。為了滿足人們對生產(chǎn),對油脂的質(zhì)量要求,將植物油脂進行部分氫化加工,改善油脂的理化性質(zhì)。在氫化加工過程中,油脂中不飽和的雙鍵轉變?yōu)閱捂I的同時,產(chǎn)生部分異構化TFA。氫化后的油脂呈固態(tài)或半固態(tài)。與一般的植物油不同,氫化油穩(wěn)定、易保存,加工的食品松脆可口。因此許多加工食品含有TFA,如西式糕點、烘烤食物。②反芻動物(如馬、牛、羊等)腸腔中存在的丁酸弧菌屬菌群可與飼料中所含的部分UFA發(fā)生酶促生物氫化反應,從而生成TFA[反式棕櫚油酸(t-16∶1)]。所生成的TFA可結合于機體組織或分泌到乳汁中。③在烹調(diào)過程中,尤其是油炸、煎烤時,植物油中的順式FA受熱可以轉變?yōu)門FA。人們?nèi)粘Ｉ钪?TFA的主要來源還是氫化油加工的食品。

2 TFA對心血管相關疾病的危害

2.1 TFA與炎癥反應的關系

在86例心力衰竭患者中,觀察到紅細胞膜總TFA水平與血漿腫瘤壞死因子(TNF)、TNF受體1、TNF 受體 2、白細胞介素 6(IL-6)、IL-10 、單核細胞化學趨化蛋白1(MCP1)、腦鈉肽等多種炎癥因子呈正相關關系。紅細胞膜TFA水平增高1%,TNF受體 2、IL-6、TNF的濃度增高 2～4倍[7]。排除年齡、性別、體質(zhì)量、吸煙、糖尿病、心功能狀態(tài)、他汀治療等因素后,這種關系仍然存在。因此目前認為,TFA是一個全身性的致炎因素[6]。在高TC血癥患者中,對比食用天然大豆油(TFA占總能量0.6%)和食用人造大豆油(TFA占總能量6.7%)1個月后,前者的單核細胞可分泌更高水平的IL-6和TNF[8]。

2.2 TFA與內(nèi)皮細胞功能的關系

Ibrahim A.等[9]在雄性大鼠喂以不同含量SFA、UFA和TFA的飼料12周,觀察不同組別膜流動性的差異,膜流動性僅在TFA組明顯降低,證實TFA對細胞膜功能的損害。幾項研究提示了TFA對血管內(nèi)皮細胞功能的損害,在控制了其他風險因素后,TFA的攝入量過高可明顯促進內(nèi)皮細胞損傷標志物的表達,如可溶性細胞間黏附因子-1、可溶性血管細胞黏附因子-1和E-選擇素[10]。

2.3 TFA與血脂的關系

來源于60個隨機對照實驗的薈萃分析顯示,TFA可升高 LDL-C、三酰甘油(TG)、z脂蛋白(α)[LP(α)]和降低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的血清水平。同時,TFA還可增高TC/HDL-C的比值,減小LDL-C的顆粒大小。因此,TFA對血脂有不利影響[11]。TFA可通過多條途徑影響脂質(zhì)代謝。在體外,TFA改變肝細胞的分泌、脂質(zhì)構成和載脂蛋白B-100(apoB-100)顆粒的大小[12]。這些改變與在人體研究中所見的LDL apoB-100分解代謝率降低 、LDL-C 顆粒的大小減小 、載脂蛋白 A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)分解代謝率升高和血清脂質(zhì)水平改變等研究結果一致[13]。

2.4 TFA與冠心病的關系

在一項包含140 000個受試者的4個前瞻性群組研究的薈萃分析顯示,TFA的攝入量增加2%,冠心病的發(fā)生率可提高23%(集合相對危險度1.23,95%CI 1.11～1.37,P＜0.01)[14]。脂肪組織中TFA水平與非致死性心肌梗死風險性的關系,在3個回顧性病例對照研究中也報道了相似的結果(集合相對危險度1.29,95%CI 1.11～1.49,P＜0.01)[15]。因此,不少學者提出,控制 TFA的攝入也應當是冠心病二級預防的重要措施[15]。

2.5 TFA與心源性猝死的關系

在一項基于社區(qū)病例的對照研究顯示,在控制其他危險因素后,紅細胞膜的TFA水平與心源性猝死風險相關(95%CI 1.01～2.13)。進一步評估發(fā)現(xiàn),心源性猝死風險增高與18-碳異構體(尤其是t-18∶2)關系最為密切,在控制其他細胞膜脂肪酸水平后,t-18∶2TFA水平增高可使心源性猝死的風險增高 3倍(95%CI 1.71～5.44)[5]。

2.6 TFA與糖尿病的關系

在對84 941名女性護士的16年隨訪中,在控制其他危險因素后,TFA的高攝入與糖尿病的發(fā)生率相關(集合相對危險度1.39,95%CI 1.23～1.56,P＜0.01)[16],但是這方面研究較少,TFA與糖尿病之間關系及機制還需進一步研究。

3 小結

TFA并非人體所必需的營養(yǎng)成分,不能提供明顯的營養(yǎng)利益。相反,卻存在相當?shù)臐撛谖：ΑｋS著中國人生活方式和飲食習慣的改變,以薯條、冰淇淋、漢堡包為代表的西化食品已經(jīng)成為中國人飲食的重要組成部分,甚至成為部分青少年的主要熱量來源,但是卻不知不覺大量攝入了危害健康的TFA。比如1份麥當勞油炸品中含8 g TFA,1個蘋果派中含4.5 g TFA[17]。人們的生活習慣和運動方式也發(fā)生了改變,多種因素導致冠心病、糖尿病的高發(fā)和早發(fā)。但對TFA的認識還相當滯后,甚至對這個概念處于脫盲階段。為此,應出臺限制食品中TFA含量的相關政策法規(guī),加強對TFA相關基礎及臨床的研究,減少油脂氫化,改進油脂氫化及精煉工藝技術,降低食物中 TFA含量。建立TFA測定的方法,對食品中TFA進行常規(guī)測定,強制標志其含量,加大宣傳TFA危害的力度,提高人們對TFA的認識。

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