黃石地區215例健康人尿液Cys C參考值的調查

尹 中，朱海波，李巧玲

(黃石愛康醫院，湖北 黃石 435000)

Cys C(cystain C，胱抑素C)基因屬“看家基因”，可在所有組織恒定持續地轉錄表達，且無組織學特征，故機體Cys C產生率相當恒定。因Cys C是一種低分子量蛋白質，可經腎小球自由于濾過，在近曲小管被重吸收并降解，腎臟是清除循環中Cys C的唯一器官，所以其在血清中的濃度與腎小球濾過率(GFR)密切相關，被視為Cys C濃度是判斷腎小球濾過功能的一種理想的標志物，現臨床應用極為廣泛。Cys C的生理特征決定了其在尿液中的濃度受腎小管功能影響較大，近年來相繼有報道將其作為評價早期腎小管功能損傷的高敏標志物，因此目前尿液Cys C也被越來越多地應用于臨床診斷及監測。由于Cys C的檢測目前尚未標準化，不僅存在已知的方法學差異，并且是否存在地域、人群差異尚未被充分證實。本實驗室為了建立一個適合于本地區的真實、客觀的尿液Cys C參考值范圍，進行了本次實驗，現將結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 實驗標本在本院體檢中心健康體檢者中選取，年齡分布為5～69歲，接受調查的內容包括：病史詢問記錄、腎臟B超檢查、尿液常規檢測(尿10A及鏡檢)、腎功能(含血清Cys C)檢查。將符合下列條件的體檢者剔除：①有腎臟疾病病史者，或近期診斷有結石、急性膀胱炎或急性前列腺炎者。②為排除抗生素腎毒性影響，剔除近期持續用藥(如抗生素等)者、慢性疾病長期用藥者(如糖尿病、高血壓等)。③尿液鏡檢 紅細胞＞3/hp、白細胞＞5/hp、PRO＞±的體檢者。④腎功能(CRE、UN、UA、Cys C)檢查結果異常者。⑤腎臟B超異常者。

經以上條件對體檢者進行篩選，剔除不合格對象，選取合格對象215例用于此次參考值建立，其中男性126例，女性89例。

1.2 樣本留取 留取隨機尿10ml，用1000r/min轉速離心5min，取上清液進行Cys C檢測。

1.3 儀器 東芝TBA120FR全自動生化分析儀。

1.4 試劑 北京九強金斯爾公司生產的膠乳增強免疫透射比濁法Cys C檢測試劑盒。

1.5 校準物及質控物 北京九強金斯爾公司提供的試劑盒配套校準品及質控品。

1.6 方法 膠乳增強免疫透射比濁法，實驗過程均嚴格按照試劑盒提供的參數進行操作。

1.7 結果統計 使用SPSS 13.0軟件進行統計處理，采用±2s方法確定參考值范圍。

2 結果

2.1 215例尿液樣本Cys C(mg/L)均值 x=0.078，標準差 s=0.041。

2.2 男性參考人群測定結果為0.077±0.043，女性參考人群測定結果為 0.078±0.038，經差異顯著性 t檢驗，P＞0.05，無顯著差異。

2.3 使用SPSS 13.0統計軟件確定2.5%和97.5%百分位數[5]，得出 95%可置信區間參考范圍為 0～0.15mg/L。

3 討論

Cys C在血液循環中被清除的過程與β2M相似，可自由濾過腎小球濾膜并且全部被腎小管重吸收降解，因此當腎小管重吸收功能障礙時尿液中Cys C濃度顯著增加，可區別于以白蛋白為主的腎小球性蛋白尿[1]。而血清中β2M同時與多種腫瘤相關，從而降低了其對腎臟疾病診斷特異性，因此尿液Cys C測定比β2M相更具臨床診斷價值。目前使用膠乳增強透射免疫比濁法測定Cys C方法已開展較為成熟，使用全自動生化分析儀檢測方便快捷、精密度好、靈敏度高，適用于尿液標本檢測。而尿液中其他腎臟損傷標志物如α1-M、RBP、Trf及免疫球蛋白等指標，往往受檢測靈敏度限制不能用于全自動生化分析儀檢測，而采用特種蛋白或化學發光等手段進行測定不但成本昂貴，并且檢測效率相對于生化分析儀較低，因此采用免疫透射比濁法檢測尿液Cys C，對于腎臟早期損傷的診斷更具有普及應用的空間。近年來，相繼有學者將尿液Cys C作為腎臟早期損傷的標志物的文獻報道，且越來越多地被臨床應用[2-4]。但目前文獻中報道的關于Cys C的檢測方法較多，且同一方法不同廠家試劑所提供的參考值也存在較大差異，因此對于不同方法及不同廠家試劑檢測結果在臨床中的應用缺少統一的診斷標準。基于上述因素，本實驗室進行了此次尿液Cys C參考值調查，所調查人群樣本量大、年齡分布較廣、性別分布較均勻，因此該參考值具有一定的客觀性和代表性，可作為本地區健康人群尿液Cys C參考范圍用于臨床對腎臟疾病的早期診斷。值得探討的問題是，目前國內各試劑廠家生產的Cys C試劑檢測靈敏度差異較大，而靈敏度較低的試劑仍然不能滿足尿液Cys C檢驗的性能要求，因此實驗室在使用生化分析手段進行尿液樣本檢測時應合理選擇高靈敏度的試劑。近年來，國內有公司推出Cys C酶法檢測試劑，其靈敏度在膠乳增強透射免疫比濁法基礎上有望進一步提高，對于尿液樣本Cys C的檢測性能提供了更可靠的保障。

[1]張秀明.現代臨床生化檢驗學[M].北京:人民軍醫出版社,2001,1:24-28.

[2]黃巖杰,陳文霞,鄭宏等.過敏性紫癜性腎炎患兒腎小管功能檢測[J].第3版,南京:鄭州大學學報(醫學版),2005,40(5):853-854.

[3]謝 燕,錢永賢,盧國元,等.慢性腎小球腎炎尿胱蛋白酶抑制劑C檢測的臨床意義[J].蘇州大學學報(醫學版),2004,24(3):356-357.

[4]王禮周,陳新德,袁 可,等.血與尿胱抑素C對窒息新生兒腎功能的診斷價值[J].中國中西醫結合腎病雜志,2005,6(2):98-99.

[5]劉啟貴.SPSS在醫學中的應用[M].呼和浩特:內蒙古大學出版社,2002:9-10.